Agyi proteinpátiák megjelenítése [F-18]Flornaptitril-PET használatával az enyhe kognitív károsodás klinikai előrejelzésére, akár krónikus traumás encephalopathia, akár Alzheimer-kór gyanújával

Bevételi kritériumok:

Azoknak az MCI-vel rendelkező résztvevőknek, akik részt vesznek a kísérletben, meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. CTE vagy AD gyanúja miatt kialakuló MCI diagnózisa, valamint a szűrőlátogatás időpontjában 50 év feletti életkor (lásd a 9. bevonási kritériumot) 2. A résztvevőknek olyan vizsgálati partnerrel kell rendelkezniük, aki gyakran érintkezik velük (körülbelül >3- heti 4 alkalommal) jelen lesz az összes klinikai látogatáson, és segíthet a vizsgálati eljárások betartásában 3. A résztvevők, vagy a vizsgáló véleménye szerint a résztvevő jogilag elfogadható képviselője és a vizsgálati partner tájékoztatáson alapuló beleegyezését adja az IRB 4 követelményeinek megfelelően. A női résztvevőknek műtétileg sterilizáltnak vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, ami legalább 1 év menstruáció nélkül kell legyen a résztvevő jelentése szerint, vagy negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Hajlandó a képalkotó látogatás után 1 és 2 évvel longitudinális követési vizitekre (csak a B rész esetében) 8. CDR globális pontszám 0,5 9. A CTE gyanúja miatt MCI-ben szenvedő résztvevőknek meg kell felelniük az esetleges traumás encephalopathia szindróma diagnosztikai előírásainak, az összes alábbi kritérium:

a. A következő jellemzők mindegyike szükséges: i) A tünetek 2 évnél hosszabb ideig tartó fennállása; nincs más neurológiai rendellenesség, amely nagyobb valószínűséggel magyarázza az összes klinikai jellemzőt; fejsérülés expozíció anamnézisében, progresszív lefolyás; és legalább 1 támogató jellemző ii) Fejsérülésnek való kitettség anamnézisében, amely jellemzően agyrázkódással jár, bár korlátozódhat agyrázkódás alatti traumára iii) A fejsérülés expozíciója ismétlődő jellegű iv) Kimutatott progresszív lefolyás v) Késleltetett tünetek megjelenése vi) Önmaguk -jelentés vagy megfigyelői jelentés kognitív diszfunkcióról, amelyet a formális neuropszichológiai tesztek eredményeivel dokumentált objektív kognitív hanyatlás igazol. A kognitív hanyatlás jellemzően egynél több tartományt érint (neuropszichológiai tesztek, térlátás, memória és nyelv). b. A következő támogató jellemzők közül csak egy szükséges: i) Érzelmi diszreguláció: beleértve a depressziót, szorongást, izgatottságot, agressziót, paranoiás gondolatokat, az interperszonális kapcsolatok megromlását vagy öngyilkosságot. akaratlanság, apátia, személyiségváltozás vagy társbetegség kábítószer-használat iii) Motoros zavarok: beleértve a bradykinesia, tremor, merevség, járási instabilitás, dysarthria, dysphagia vagy ataxia 9. Az AD gyanúja miatt MCI-ben szenvedő résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Az MCI diagnózisa az AD gyanúja miatt a National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA) Diagnosztikai irányelvei munkacsoportjai szerint
2. A fokozatos kezdetű és legalább 1 évig tartó lassú progresszióval járó memóriaromlás dokumentált bizonyítéka. Ha orvosilag dokumentált bizonyíték nem áll rendelkezésre, az informátor megerősítő bizonyítékkal szolgálhat
3. MMSE-2 pontszám 22-30 (beleértve) a szűrési látogatáson
4. Biomarker pozitív az előre meghatározott plazma p-tau cutoff alapján
5. Módosított Hachinski iszkémiás pontszám ˂4 a szűrési látogatáson
6. A kognitív hiányosságok nem kizárólag a delírium összefüggésében fordulnak elő
7. A kognitív hiányosságok nem magyarázhatók jobban más mentális rendellenességgel (például súlyos depressziós rendellenesség, skizofrénia) vagy más egészségügyi állapottal (például hypothyreosis)
8. Az acetilkolinészteráz-gátlók (AchEI) és/vagy memantin stabil adagolási rendjével kezelték legalább 4 hónapig a szűrővizsgálat előtt. A résztvevőktől elvárható, hogy a vizsgálat időtartama alatt ezen gyógyszerek stabil adagolási rendjét alkalmazzák. Azon résztvevők is jogosultak a felvételre, akiket a Szűrőlátogatás időpontjában nem kezelnek AchEI-vel és/vagy memantinnal az ezekkel a gyógyszerekkel való korábbi sikertelen kezelés miatt, amennyiben várható, hogy a résztvevőket nem kezelik ezekkel a gyógyszerekkel. a tárgyalás időtartama.

Befogadási kritériumok egészséges önkéntesek számára (A rész):

1. Orvosilag egészséges, az A. részben leírt CTE vagy AD gyanúja miatt MCI-ben szenvedő résztvevők 3 éven belüli életkorában, és a fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi eredmények klinikailag releváns lelete nélkül.
2. A résztvevőknek rendelkezniük kell egy próbapartnerrel, aki gyakran érintkezik velük (körülbelül >3-4 alkalommal hetente), jelen kell lennie minden klinikai látogatáson, és segíteni tud a vizsgálati eljárások betartásában.
3. A kognitív értékelés alapján és a vizsgáló értékelése szerint nincs kognitív károsodás
4. Nincs elsőfokú családi anamnézisében korai kezdetű AD vagy más neurodegeneratív betegség (65 éves kor előtt)
5. Az MMSE-2 pontszám ≥27.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató
2. Képtelen mozdulatlan maradni a képalkotó eljárás idejére, vagy képtelen elviselni a neuropszichológiai, klinikai vagy PET-vizsgálatokat (pl. fejremegés, amely fejmozgási műterméket okozhat, ellenőrizhetetlen pszichózis, akut öngyilkosság)
3. A szűrési látogatást megelőző 12 hónapon belül előfordult stroke, átmeneti ischaemiás roham, görcsrohamok vagy a fej vagy a nyak egyéb olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a fej keringését vagy a képértelmezést
4. Meglévő súlyos neurológiai vagy egyéb fizikai betegség, amely megzavarhatja az eredményeket (pl. sclerosis multiplex, cukorbetegség, rák)
5. Pszichiátriai rendellenességek, például mánia, skizofrénia, szorongás vagy depresszió (geriátriai depressziós skála ≥10), amelyek a vizsgáló véleménye szerint zavarhatják a vizsgálati eljárások befejezését
6. Olyan állapot vagy személyes körülmény, amely a nyomozó véleménye szerint akadályozhatja a teljes, jó minőségű adatgyűjtést
7. Jelentős vényköteles gyógyszerekkel, vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy alkohollal való visszaélés története, beleértve, de nem kizárólagosan a marihuánát, kokaint, heroint vagy származékait
8. Korábban bármikor megkapta az F-18 FNT-t, vagy bármely más vizsgálati terméket (IP) az elmúlt 30 napban
9. Albuminnal szembeni allergiás reakciók a kórtörténetében, súlyos vérszegénység vagy szívelégtelenség, amely esetben az albumin alkalmazása orvosilag ellenjavallt
10. Instabil szívbetegség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP] >170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm)
11. A benzodiazepinek bármilyen felhasználása az összes vizsgálati látogatást megelőző 24 órán belül
12. Tervezze meg ibuprofen vagy naproxen bevételét a PET-vizsgálat előtt 5 napon belül
13. Bármilyen radioaktív gyógyszert kapott vagy szkennelést kapott az előző hónapban vagy a gyógyszer 10 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy részt vett olyan képalkotó vagy egyéb klinikai kutatási vizsgálatokban, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket
14. Implantátumok (pl. beültetett szívritmus-szabályozók vagy defibrillátorok, inzulinpumpák, fémes okuláris idegentest, beültetett idegi stimulátorok, központi idegrendszeri aneurizma klipek vagy egyéb olyan orvosi implantátumok, amelyek nem MRI-vizsgálatra alkalmasak), a kórelőzményben előfordult MRI klausztrofóbia, vagy bármilyen ellenjavallat MRI
15. Bármely CT/MRI-lelet anamnézisében, például tömeges elváltozások vagy agyi fertőzések, amelyek nem kapcsolódnak a vizsgálathoz
16. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati szerrel (a monoklonális antitesttől eltérően), és a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül legalább egy adag vizsgálati gyógyszert vett be, hacsak nem placebónak bizonyult. Egy korábbi vizsgálati kísérlet vége a kísérleti gyógyszer utolsó adagjának dátuma
17. Monoklonális antitest-kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 180 napon belül
18. Tervezze meg az aducanumab, lecanemab vagy más potenciálisan jóváhagyott kezelési lehetőségeket a korai AD kezelésére a vizsgálat során.