Vizualizace mozkových proteinopatií pomocí [F-18]Flornaptitril-PET v predikci klinické progrese mírné kognitivní poruchy s podezřením na chronickou traumatickou encefalopatii nebo Alzheimerovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

Účastníci s MCI zapsanými do zkušebního testu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Diagnóza MCI v důsledku podezření na CTE nebo AD a věk >50 let v době screeningové návštěvy (viz Kritéria pro zařazení 9) 2. Účastníci musí mít partnera studie, který s nimi často komunikuje (přibližně >3- 4krát týdně), bude přítomen u všech návštěv kliniky a může pomoci při dodržování zkušebních postupů 3. Účastníci nebo podle názoru zkoušejícího právně přijatelný zástupce účastníka a partner studie poskytují informovaný souhlas, jak vyžaduje IRB 4. Účastnice musí být buď chirurgicky sterilizovány, nebo po menopauze, definované jako nejméně 1 rok bez menstruace, jak uvádí účastnice, nebo mít negativní těhotenský test v séru 5. Ochota dodržovat zkušební postupy 6. Ochota komunikovat s personálem zkoušky 7. Ochota podstoupit longitudinální následné návštěvy 1 a 2 roky po zobrazovací návštěvě (pouze pro část B) 8. CDR globální skóre 0,5 9. Účastníci s MCI kvůli podezření na CTE musí splňovat diagnostické standardy možného syndromu traumatické encefalopatie jako všechna následující kritéria:

A. Jsou vyžadovány všechny následující vlastnosti: i) Přetrvávání příznaků déle než 2 roky; žádná jiná neurologická porucha, která by s větší pravděpodobností odpovídala za všechny klinické rysy; anamnéza expozice traumatu hlavy, progresivní průběh; a alespoň 1 podpůrný rys ii) anamnéza expozice traumatu hlavy, typicky spojená s anamnézou otřesu mozku, i když může být omezena na subotřesové trauma iii) expozice traumatu hlavy je opakující se povahy iv) prokázaný progresivní průběh v) opožděný nástup příznaků vi) vlastní -hlášení nebo hlášení pozorovatele o kognitivní dysfunkci, potvrzené objektivním kognitivním poklesem doloženým výsledky formálního neuropsychologického testování. Kognitivní pokles typicky postihuje více než 1 doménu (neuropsychologické testy, vizuoprostorové, paměť a jazyk). Vyžaduje se pouze 1 z následujících podpůrných rysů: i) Emoční dysregulace: včetně deprese, úzkosti, agitovanosti, agrese, paranoidních představ, zhoršení mezilidských vztahů nebo sebevražednosti ii) Změna chování: včetně násilí, špatné kontroly impulzů, sociálně nevhodného chování, nevolnost, apatie, změna osobnosti nebo komorbidní zneužívání látek iii) Motorické poruchy: včetně bradykineze, třesu, rigidity, nestability chůze, dysartrie, dysfagie nebo ataxie 9. Účastníci s MCI kvůli podezření na AD musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Diagnostika MCI kvůli podezření na AD podle pracovních skupin Diagnostických pokynů Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA)
2. Dokumentovaný důkaz poklesu paměti s postupným nástupem a pomalou progresí po dobu nejméně 1 roku. Pokud lékařsky zdokumentovaný důkaz není k dispozici, potvrzující důkaz může poskytnout informátor
3. Skóre MMSE-2 22 až 30, včetně, při screeningové návštěvě
4. Biomarker pozitivní na základě předem definovaného limitu p-tau v plazmě
5. Modifikované Hachinského ischemické skóre ˂4 při screeningové návštěvě
6. Kognitivní deficity se nevyskytují výhradně v souvislosti s deliriem
7. Kognitivní deficity nelze lépe vysvětlit jinou duševní poruchou (např. velká depresivní porucha, schizofrenie) nebo jiným zdravotním stavem (např. hypotyreózou)
8. Léčeno stabilním dávkovacím režimem inhibitorů acetylcholinesterázy (AchEI) a/nebo memantinu po dobu alespoň 4 měsíců před screeningovou návštěvou. Od účastníků by se mělo očekávat, že zůstanou na stabilním dávkovacím režimu těchto léků po dobu trvání studie. Účastníci, kteří nejsou v době screeningové návštěvy léčeni AchEI a/nebo memantinem z důvodu kontraindikací nebo předchozí neúspěšné léčby těmito léky, mají rovněž nárok na zařazení, pokud se očekává, že účastníci nebudou léčeni těmito léky kvůli trvání soudu.

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků (část A):

1. Zdravotně zdravý, ve věku do 3 let od všech účastníků s MCI kvůli podezření na CTE nebo AD v části A a bez klinicky relevantních nálezů na fyzikálním vyšetření nebo laboratorních výsledcích
2. Účastníci musí mít zkušebního partnera, který s nimi často komunikuje (přibližně > 3-4krát týdně), bude přítomen u všech návštěv kliniky a může pomáhat při dodržování zkušebních postupů.
3. Žádné kognitivní zhoršení na základě kognitivního posouzení a podle hodnocení zkoušejícího
4. Žádná rodinná anamnéza prvního stupně s časným nástupem AD nebo jiných neurodegenerativních onemocnění (před 65 lety)
5. Skóre MMSE-2 ≥27.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící
2. Neschopnost zůstat v klidu po dobu trvání zobrazovacího postupu nebo neschopnost tolerovat neuropsychologické, klinické nebo PET vyšetření (např. třes hlavy, který může způsobit artefakt pohybu hlavy, nekontrolovatelnou psychózu, akutní sebevraždu)
3. Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, záchvaty nebo jiné stavy hlavy nebo krku během 12 měsíců před screeningovou návštěvou, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit krevní oběh v hlavě nebo interpretaci obrazu
4. Preexistující závažné neurologické nebo jiné fyzické onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky (např. roztroušená skleróza, cukrovka, rakovina)
5. Psychiatrická porucha, jako je mánie, schizofrenie, úzkost nebo deprese (škála geriatrické deprese ≥ 10), která by podle názoru výzkumníka mohla narušovat dokončení zkušebních postupů
6. Stav nebo osobní okolnost, která by podle názoru vyšetřovatele mohla narušit shromažďování úplných a kvalitních údajů
7. Historie významného zneužívání léků na předpis, volně prodejných léků nebo alkoholu, včetně mimo jiné marihuany, kokainu, heroinu nebo derivátů
8. Kdykoli jste obdrželi F-18 FNT nebo jakýkoli jiný hodnocený produkt (IP) během posledních 30 dnů
9. Anamnéza alergických reakcí na albumin nebo těžká anémie nebo srdeční selhání, v takovém případě by použití albuminu bylo z lékařského hlediska kontraindikováno
10. Nestabilní srdeční onemocnění nebo nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >170 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg)
11. Jakékoli použití benzodiazepinů během 24 hodin před všemi návštěvami ve studii
12. Plánujte si vzít ibuprofen nebo naproxen do 5 dnů před PET vyšetřením
13. Obdrželi jakékoli radioaktivní léky nebo skeny během předchozího měsíce nebo 10 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, nebo se účastnili zobrazovacích nebo jiných studií klinického výzkumu, které by mohly zkreslit výsledky zkoušek
14. Implantáty (např. implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, klipy aneuryzmatu CNS nebo jiné lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI), klaustrofobie v MRI v anamnéze nebo jakákoli kontraindikace pro MRI
15. Anamnéza jakéhokoli nálezu CT/MRI, jako jsou hromadné léze nebo infekce mozku, které nesouvisejí se studií
16. Účastnil se jiného klinického hodnocení zkoumané látky (jiné než monoklonální protilátka) a užil alespoň jednu dávku zkušebního léku, pokud nebylo potvrzeno jako placebo, během 90 dnů před screeningovou návštěvou. Konec předchozího zkušebního hodnocení je definován jako datum poslední dávky zkušebního léku
17. Léčba monoklonálními protilátkami během předchozích 180 dnů před screeningovou návštěvou
18. Naplánujte si během studie léčbu aducanumabem, lecanemabem nebo jinými potenciálně schválenými možnostmi léčby časné AD.