Visualisatie van hersenproteïnopathieën met behulp van [F-18]Flornaptitril-PET bij de voorspelling van de klinische progressie van milde cognitieve stoornissen met vermoedelijke chronische traumatische encefalopathie of de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

Deelnemers met MCI die zich inschrijven voor de proef moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Diagnose van MCI als gevolg van vermoedelijke CTE of AD, en met een leeftijd >50 jaar op het moment van het screeningsbezoek (zie inclusiecriteria 9) 2. Deelnemers moeten een onderzoekspartner hebben die frequente interactie met hen heeft (ongeveer >3- 4 keer per week), zal aanwezig zijn bij alle kliniekbezoeken en kan helpen bij het naleven van de proefprocedures. 3. Deelnemers, of naar de mening van de onderzoeker, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer, en een proefpartner geven geïnformeerde toestemming zoals vereist door IRB. 4. Vrouwelijke deelnemers moeten óf operatief gesteriliseerd óf postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als minstens 1 jaar zonder menstruatie zoals gerapporteerd door de deelnemer, óf een negatieve serumzwangerschapstest hebben. 5. Bereid om te voldoen aan de proefprocedures. 6. Bereid om te communiceren met het onderzoekspersoneel. 7. Bereid om longitudinale vervolgbezoeken te ondergaan 1 en 2 jaar na het beeldvormingsbezoek (alleen voor deel B) 8. Algemene CDR-score van 0,5 9. Deelnemers met MCI als gevolg van vermoedelijke CTE moeten voldoen aan de diagnostische normen van mogelijk traumatisch encefalopathiesyndroom alle volgende criteria:

A. Alle volgende kenmerken zijn vereist: i) Aanhouden van de symptomen langer dan 2 jaar; geen andere neurologische aandoening waarbij het waarschijnlijker is dat zij verantwoordelijk is voor alle klinische kenmerken; geschiedenis van blootstelling aan hoofdtrauma, progressief beloop; en ten minste één ondersteunend kenmerk ii) Voorgeschiedenis van blootstelling aan hoofdtrauma, doorgaans geassocieerd met een voorgeschiedenis van hersenschudding, hoewel dit beperkt kan zijn tot subconcussief trauma iii) Blootstelling aan hoofdtrauma is repetitief van aard iv) Aangetoond progressief beloop v) Vertraagde aanvang van de symptomen vi) Zelf -rapport of waarnemersrapport van cognitieve disfunctie, bevestigd met objectieve cognitieve achteruitgang gedocumenteerd door resultaten van formele neuropsychologische tests. Cognitieve achteruitgang treft doorgaans meer dan één domein (neuropsychologische tests, visueel-ruimtelijke tests, geheugen en taal). b. Slechts 1 van de volgende ondersteunende kenmerken is vereist: i) Emotionele ontregeling: waaronder depressie, angst, agitatie, agressie, paranoïde gedachten, verslechtering van interpersoonlijke relaties of suïcidaliteit ii) Gedragsverandering: waaronder geweld, slechte impulscontrole, sociaal ongepast gedrag, avolitie, apathie, verandering in persoonlijkheid of comorbide middelenmisbruik iii) Motorische stoornissen: inclusief bradykinesie, tremor, rigiditeit, loopinstabiliteit, dysartrie, dysfagie of ataxie 9. Deelnemers met MCI als gevolg van vermoedelijke AD moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Diagnose van MCI als gevolg van vermoedelijke AD volgens werkgroepen van de Diagnostic Guidelines van het National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Gedocumenteerd bewijs van achteruitgang van het geheugen met een geleidelijk begin en langzame progressie gedurende minimaal 1 jaar. Als er geen medisch gedocumenteerd bewijsmateriaal beschikbaar is, kan een informant bevestigend bewijsmateriaal overleggen
3. Een MMSE-2-score van 22 tot en met 30 tijdens het screeningsbezoek
4. Biomarker positief op basis van vooraf gedefinieerde plasma-p-tau-grenswaarde
5. Gewijzigde Hachinski ischemische score van ˂4 tijdens het screeningsbezoek
6. Cognitieve tekorten komen niet uitsluitend voor in de context van delirium
7. Cognitieve tekorten kunnen niet beter worden verklaard door een andere psychische stoornis (bijvoorbeeld depressieve stoornis, schizofrenie) of een andere medische aandoening (bijvoorbeeld hypothyreoïdie)
8. Behandeld met een stabiel doseringsschema van acetylcholinesteraseremmers (AchEI) en/of memantine gedurende minimaal 4 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Van de deelnemers wordt verwacht dat zij gedurende de duur van de proef een stabiel doseringsschema van deze medicijnen blijven volgen. Deelnemers die op het moment van het screeningsbezoek niet worden behandeld met AchEI en/of memantine vanwege contra-indicaties of een eerdere mislukte behandeling met deze medicijnen, komen ook in aanmerking voor opname, als wordt verwacht dat deelnemers gedurende de periode van het screeningsbezoek niet met deze medicijnen zullen worden behandeld. duur van de proef.

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers (deel A):

1. Medisch gezond, op de leeftijd binnen 3 jaar van deelnemers met MCI als gevolg van vermoedelijke CTE of AD in Deel A, en zonder klinisch relevante bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumresultaten
2. Deelnemers moeten een proefpartner hebben die regelmatig contact met hen heeft (ongeveer >3-4 keer per week), aanwezig zal zijn bij alle kliniekbezoeken en kan helpen bij het naleven van de proefprocedures
3. Geen cognitieve stoornissen op basis van cognitieve beoordeling en zoals beoordeeld door de onderzoeker
4. Geen eerstegraads familiegeschiedenis van AD met vroege aanvang of andere neurodegeneratieve ziekten (vóór de leeftijd van 65 jaar)
5. Een MMSE-2-score ≥27.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend
2. Niet in staat stil te blijven gedurende de beeldvormingsprocedure of een onvermogen hebben om neuropsychologische, klinische of PET-scanonderzoeken te tolereren (bijv. hoofdtrillingen die een artefact van de hoofdbeweging kunnen veroorzaken, oncontroleerbare psychose, acute suïcidaliteit)
3. Voorgeschiedenis van een beroerte, transiënte ischemische aanval, toevallen of andere aandoeningen van het hoofd of de nek binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, de bloedsomloop naar het hoofd of de beeldinterpretatie kunnen beïnvloeden
4. Bestaande ernstige neurologische of andere lichamelijke ziekte die de resultaten zou kunnen vertroebelen (bijvoorbeeld multiple sclerose, diabetes, kanker)
5. Psychiatrische stoornis zoals manie, schizofrenie, angst of depressie (Geriatric Depression Scale ≥10), die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van de onderzoeksprocedures zou kunnen belemmeren
6. Omstandigheid of persoonlijke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het verzamelen van volledige gegevens van goede kwaliteit zou kunnen belemmeren
7. Geschiedenis van aanzienlijk misbruik van geneesmiddelen op recept, medicijnen zonder recept of alcoholmisbruik, inclusief maar niet beperkt tot marihuana, cocaïne, heroïne of derivaten
8. Eerder ontvangen F-18 FNT op enig moment, of een ander onderzoeksproduct (IP) in de afgelopen 30 dagen
9. Voorgeschiedenis van allergische reacties op albumine, of ernstige bloedarmoede of hartfalen, in welk geval het gebruik van albumine medisch gecontra-indiceerd zou zijn
10. Instabiele hartziekte of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >170 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
11. Elk gebruik van benzodiazepinen binnen 24 uur voorafgaand aan alle proefbezoeken
12. Plan om ibuprofen of naproxen binnen 5 dagen vóór de PET-scan in te nemen
13. Radioactieve geneesmiddelen of scans heeft ontvangen in de voorgaande maand of binnen tien halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke periode het langst is, of heeft deelgenomen aan beeldvorming of andere klinische onderzoeksstudies die de onderzoeksresultaten zouden kunnen verwarren
14. Implantaten (bijvoorbeeld geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, metalen vreemde voorwerpen in het oog, geïmplanteerde neurale stimulators, CZS-aneurysmaclips of andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI), een voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI, of enige contra-indicatie voor MRI
15. Geschiedenis van eventuele CT/MRI-bevindingen, zoals massalaesies of herseninfecties die geen verband houden met het onderzoek
16. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel (anders dan monoklonaal antilichaam) en heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ingenomen, tenzij bevestigd als placebo. Het einde van een eerder onderzoeksonderzoek wordt gedefinieerd als de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Behandeling met monoklonale antilichamen binnen de voorafgaande 180 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
18. Plan om tijdens de proef een behandeling met aducanumab, lecanemab of andere mogelijk goedgekeurde behandelingsopties voor vroege AD te krijgen.