Visualización de proteinopatías cerebrales utilizando [F-18]Flornaptitril-PET en la predicción de la progresión clínica del deterioro cognitivo leve con sospecha de encefalopatía traumática crónica o enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Los participantes con deterioro cognitivo leve que se inscriban en el ensayo deben cumplir con todos los criterios siguientes:

1. Diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a sospecha de CTE o EA, y con edad >50 años en el momento de la visita de selección (ver Criterios de inclusión 9) 2. Los participantes deben tener un compañero de ensayo que tenga interacción frecuente con ellos (aproximadamente >3- 4 veces por semana), estará presente en todas las visitas a la clínica y puede ayudar a cumplir con los procedimientos del ensayo 3. Los participantes, o en opinión del investigador, el representante legalmente aceptable del participante y un socio del ensayo brindan su consentimiento informado según lo exige el IRB 4. Las participantes femeninas deben estar esterilizadas quirúrgicamente o ser posmenopáusicas, definida como al menos 1 año sin menstruación según lo informado por el participante o tener una prueba de embarazo en suero negativa 5. Dispuesta a cumplir con los procedimientos del ensayo 6. Dispuesta a comunicarse con el personal del ensayo 7. Estar dispuesto a someterse a visitas de seguimiento longitudinal 1 y 2 años después de la visita de imágenes (solo para la Parte B) 8. Puntuación global CDR de 0,5 9. Los participantes con deterioro cognitivo leve debido a sospecha de CTE deben cumplir con los estándares de diagnóstico de posible síndrome de encefalopatía traumática como todos los siguientes criterios:

a. Se requieren todas las características siguientes: i) Persistencia de los síntomas durante más de 2 años; ningún otro trastorno neurológico que tenga más probabilidades de explicar todas las características clínicas; antecedentes de exposición a traumatismo craneoencefálico, evolución progresiva; y al menos 1 característica de apoyo ii) Antecedentes de exposición a un traumatismo craneoencefálico, típicamente asociado con antecedentes de conmoción cerebral, aunque puede limitarse a un traumatismo subconmocional iii) La exposición al traumatismo craneoencefálico es de naturaleza repetitiva iv) Curso progresivo demostrado v) Inicio tardío de los síntomas vi) Sí mismo -informe o informe de observador de disfunción cognitiva, confirmado con deterioro cognitivo objetivo documentado por los resultados de pruebas neuropsicológicas formales. El deterioro cognitivo suele afectar a más de un dominio (pruebas neuropsicológicas, visoespacial, memoria y lenguaje) b. Solo se requiere 1 de las siguientes características de apoyo: i) Desregulación emocional: que incluye depresión, ansiedad, agitación, agresión, ideación paranoide, deterioro de las relaciones interpersonales o tendencias suicidas ii) Cambio de comportamiento: que incluye violencia, control deficiente de los impulsos, comportamiento socialmente inapropiado, abulia, apatía, cambio de personalidad o abuso de sustancias comórbida iii) Alteración motora: incluyendo bradicinesia, temblor, rigidez, inestabilidad de la marcha, disartria, disfagia o ataxia 9. Los participantes con deterioro cognitivo leve debido a sospecha de EA deben cumplir todos los criterios siguientes:

1. Diagnóstico de DCL por sospecha de EA según grupos de trabajo de las Guías de Diagnóstico del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA)
2. Evidencia documentada de deterioro de la memoria con inicio gradual y progresión lenta durante al menos 1 año. Si no hay evidencia médicamente documentada disponible, un informante puede proporcionar evidencia confirmatoria.
3. Una puntuación MMSE-2 de 22 a 30, inclusive, en la visita de selección
4. Biomarcador positivo basado en un límite de p-tau plasmático predefinido
5. Puntuación isquémica de Hachinski modificada de ˂4 en la visita de selección
6. Los déficits cognitivos no ocurren exclusivamente en el contexto del delirio
7. Los déficits cognitivos no se explican mejor por otro trastorno mental (p. ej., trastorno depresivo mayor, esquizofrenia) u otra afección médica (p. ej., hipotiroidismo).
8. Tratados con un régimen de dosificación estable de inhibidores de la acetilcolinesterasa (AchEI) y/o memantina durante al menos 4 meses antes de la visita de selección. Se debe esperar que los participantes mantengan un régimen de dosificación estable de estos medicamentos durante la duración del ensayo. Los participantes que no estén siendo tratados con AchEI y/o memantina en el momento de la visita de selección debido a contraindicaciones o tratamiento previo fallido con estos medicamentos también son elegibles para su inclusión, si se espera que los participantes no sean tratados con estos medicamentos durante el duración del juicio.

Criterios de inclusión para voluntarios sanos (Parte A):

1. Médicamente sano, a la edad dentro de los 3 años de cualquier participante con deterioro cognitivo leve debido a sospecha de CTE o EA en la Parte A, y sin hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico o resultados de laboratorio.
2. Los participantes deben tener un compañero de prueba que interactúe frecuentemente con ellos (aproximadamente más de 3 a 4 veces por semana), que esté presente en todas las visitas a la clínica y que pueda ayudarlos en el cumplimiento de los procedimientos del ensayo.
3. Sin deterioro cognitivo según la evaluación cognitiva y según lo evaluado por el investigador
4. Sin antecedentes familiares de primer grado de EA de aparición temprana u otras enfermedades neurodegenerativas (antes de los 65 años)
5. Una puntuación MMSE-2 ≥27.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando
2. No puede permanecer quieto durante el procedimiento de imágenes o tiene incapacidad para tolerar estudios neuropsicológicos, clínicos o de exploración por TEP (p. ej., temblor de cabeza que puede causar artefactos por movimiento de la cabeza, psicosis incontrolable, tendencias suicidas agudas)
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, convulsiones u otra afección de la cabeza o el cuello dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección que, en opinión del investigador, podría afectar la circulación en la cabeza o la interpretación de las imágenes.
4. Enfermedad neurológica importante u otra enfermedad física preexistente que podría confundir los resultados (p. ej., esclerosis múltiple, diabetes, cáncer)
5. Trastorno psiquiátrico como manía, esquizofrenia, ansiedad o depresión (escala de depresión geriátrica ≥10), que, en opinión del investigador, podría interferir con la finalización de los procedimientos del ensayo.
6. Condición o circunstancia personal que, en opinión del Investigador, podría interferir con la recopilación de datos completos y de buena calidad.
7. Historial de abuso significativo de medicamentos recetados, medicamentos sin receta o alcohol, incluidos, entre otros, marihuana, cocaína, heroína o derivados.
8. Recibió previamente F-18 FNT en cualquier momento, o cualquier otro producto en investigación (IP) dentro de los últimos 30 días.
9. Historial de reacciones alérgicas a la albúmina, o anemia grave o insuficiencia cardíaca, en cuyo caso el uso de albúmina estaría médicamente contraindicado.
10. Enfermedad cardíaca inestable o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >170 mmHg o PA diastólica >100 mmHg)
11. Cualquier uso de benzodiazepinas dentro de las 24 horas anteriores a todas las visitas del ensayo.
12. Planee tomar ibuprofeno o naproxeno dentro de los 5 días anteriores a la exploración por TEP
13. Recibió algún medicamento radiactivo o exploraciones dentro del mes anterior o 10 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo, o participó en estudios de imágenes u otros estudios de investigación clínica que podrían confundir los resultados del ensayo.
14. Implantes (p. ej., marcapasos o desfibriladores cardíacos implantados, bombas de insulina, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neuronales implantados, clips para aneurismas del SNC u otros implantes médicos que no hayan sido certificados para resonancia magnética), antecedentes de claustrofobia en resonancia magnética o cualquier contraindicación para resonancia magnética
15. Historial de cualquier hallazgo de CT/MRI, como lesiones masivas o infección cerebral que no estén relacionados con el ensayo.
16. Participó en otro ensayo clínico para un agente en investigación (que no sea anticuerpo monoclonal) y tomó al menos una dosis del fármaco del ensayo, a menos que se confirme como placebo, dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección. El final de un ensayo de investigación anterior se define como la fecha de la última dosis del fármaco del ensayo.
17. Tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de los 180 días previos a la visita de selección
18. Planee recibir tratamiento con aducanumab, lecanemab u otras opciones de tratamiento potencialmente aprobadas para la EA temprana durante el ensayo.