Visualisering af hjerneproteinopatier ved hjælp af [F-18]Flornaptitril-PET til forudsigelse af klinisk progression af mild kognitiv svækkelse med enten mistanke om kronisk traumatisk encefalopati eller Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

Deltagere med MCI, der tilmelder sig forsøget, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Diagnose af MCI på grund af mistanke om CTE eller AD, og ​​med en alder >50 år på tidspunktet for screeningsbesøget (se inklusionskriterier 9) 2. Deltagerne skal have en forsøgspartner, som har hyppig interaktion med dem (ca. >3- 4 gange om ugen), vil være til stede ved alle klinikbesøg og kan hjælpe med overholdelse af forsøgsprocedurer. Kvindelige deltagere skal enten være kirurgisk steriliserede eller postmenopausale, defineret som mindst 1 år uden menstruation som rapporteret af deltageren eller have en negativ serumgraviditetstest 5. Villige til at overholde forsøgsprocedurer 6. Villige til at kommunikere med forsøgspersonale 7. Villige til at gennemgå longitudinelle opfølgningsbesøg 1 og 2 år efter billedbehandlingsbesøget (kun for del B) 8. CDR global score på 0,5 9. Deltagere med MCI på grund af mistanke om CTE skal opfylde de diagnostiske standarder for muligt traumatisk encefalopatisyndrom som alle følgende kriterier:

en. Alle de følgende funktioner er påkrævet: i) Vedvarende symptomer i mere end 2 år; ingen anden neurologisk lidelse, der er mere tilbøjelig til at forklare alle de kliniske træk; historie med hovedtraumeeksponering, progressivt forløb; og mindst 1 støttende træk ii) Anamnese med hovedtraumeeksponering, typisk forbundet med hjernerystelse, selvom det kan være begrænset til subkonkussive traumer iii) Hovedtraumeeksponering er af gentagne karakter iv) Påvist progressivt forløb v) Forsinket symptomdebut vi) Selv -rapport eller observatørrapport om kognitiv dysfunktion, bekræftet med objektiv kognitiv tilbagegang dokumenteret ved resultater af formel neuropsykologisk test. Kognitiv tilbagegang påvirker typisk mere end 1 domæne (neuropsykologiske test, visuospatial, hukommelse og sprog) b. Kun 1 af de følgende støttende egenskaber er påkrævet: i) Følelsesmæssig dysregulering: herunder depression, angst, agitation, aggression, paranoide idéer, forringelse af interpersonelle forhold eller suicidalitet ii) Adfærdsændring: herunder vold, dårlig impulskontrol, socialt upassende adfærd, afolition, apati, ændring i personlighed eller komorbidt stofmisbrug iii) Motorisk forstyrrelse: herunder bradykinesi, tremor, rigiditet, ganginstabilitet, dysartri, dysfagi eller ataksi 9. Deltagere med MCI på grund af mistanke om AD skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Diagnose af MCI på grund af mistanke om AD i henhold til arbejdsgrupper i Diagnostic Guidelines fra National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Dokumenteret tegn på hukommelsesfald med gradvis indtræden og langsom progression i mindst 1 år. Hvis medicinsk dokumenteret bevis ikke er tilgængeligt, kan en informant fremlægge bekræftende beviser
3. En MMSE-2-score på 22 til 30, inklusive, ved screeningsbesøget
4. Biomarkør positiv baseret på foruddefineret plasma p-tau cutoff
5. Ændret Hachinski iskæmisk score på ˂4 ved screeningsbesøget
6. Kognitive underskud opstår ikke udelukkende i forbindelse med delirium
7. Kognitive underskud forklares ikke bedre af en anden psykisk lidelse (f.eks. svær depressiv lidelse, skizofreni) eller anden medicinsk tilstand (f.eks. hypothyroidisme)
8. Behandlet med et stabilt dosisregime af acetylcholinesterasehæmmere (AchEI) og/eller memantin i mindst 4 måneder før screeningsbesøget. Deltagerne bør forventes at forblive på et stabilt doseringsregime af disse lægemidler i hele forsøgets varighed. Deltagere, der ikke er i behandling med AchEI og/eller memantin på tidspunktet for screeningsbesøget på grund af kontraindikationer eller tidligere mislykket behandling med disse lægemidler, er også berettiget til inklusion, hvis det forventes, at deltagerne ikke vil blive behandlet med disse lægemidler i forsøgets varighed.

Inklusionskriterier for sunde frivillige (del A):

1. Medicinsk rask, i en alder inden for 3 år af alle deltagere med MCI på grund af mistanke om CTE eller AD i del A, og uden klinisk relevante fund på fysisk undersøgelse eller laboratorieresultater
2. Deltagerne skal have en forsøgspartner, som har hyppig interaktion med dem (ca. >3-4 gange om ugen), vil være til stede ved alle klinikbesøg og kan hjælpe med overholdelse af forsøgsprocedurer
3. Ingen kognitiv svækkelse baseret på kognitiv vurdering og som vurderet af investigator
4. Ingen førstegrads familiehistorie med tidligt debuterende AD eller andre neurodegenerative sygdomme (før 65 år)
5. En MMSE-2-score ≥27.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Ude af stand til at forblive stille i varigheden af ​​billedbehandlingsproceduren eller har en manglende evne til at tolerere neuropsykologiske, kliniske eller PET-scanningsundersøgelser (f.eks. hovedrysten, der kan forårsage hovedbevægelsesartefakter, ukontrollerbar psykose, akut suicidalitet)
3. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, krampeanfald eller anden tilstand i hovedet eller nakken inden for 12 måneder før screeningsbesøget, som efter investigators mening kan påvirke cirkulationen til hovedet eller billedfortolkning
4. Eksisterende større neurologisk eller anden fysisk sygdom, der kan forvirre resultater (f.eks. multipel sklerose, diabetes, kræft)
5. Psykiatrisk lidelse såsom mani, skizofreni, angst eller depression (geriatrisk depressionsskala ≥10), som efter efterforskerens mening kan forstyrre færdiggørelsen af ​​forsøgsprocedurer
6. Tilstand eller personlig omstændighed, der efter efterforskerens mening kan forstyrre indsamlingen af ​​fuldstændige data af god kvalitet
7. Historik med betydeligt misbrug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller alkohol, inklusive men ikke begrænset til marihuana, kokain, heroin eller derivater
8. Tidligere modtaget F-18 FNT til enhver tid eller ethvert andet undersøgelsesprodukt (IP) inden for de seneste 30 dage
9. Anamnese med allergiske reaktioner på albumin eller svær anæmi eller hjertesvigt, i hvilket tilfælde brugen af ​​albumin ville være medicinsk kontraindiceret
10. Ustabil hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >170 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
11. Enhver brug af benzodiazepiner inden for 24 timer før alle forsøgsbesøg
12. Planlæg at tage ibuprofen eller naproxen inden for 5 dage før PET-scanningen
13. Modtaget radioaktive lægemidler eller scanninger inden for den foregående måned eller 10 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, eller deltaget i billeddiagnostik eller andre kliniske forskningsundersøgelser, der kan forvirre forsøgsresultater
14. Implantater (f.eks. implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, metallisk okulært fremmedlegeme, implanterede neurale stimulatorer, CNS-aneurismeklemmer eller andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR), en historie med klaustrofobi i MR eller enhver kontraindikation for MR
15. Anamnese med CT/MRI-fund såsom masselæsioner eller hjerneinfektion, der ikke er relateret til forsøget
16. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel (andre end monoklonalt antistof) og tog mindst én dosis af forsøgslægemidlet, medmindre det er bekræftet som placebo, inden for 90 dage før screeningsbesøget. Afslutningen af ​​et tidligere undersøgelsesforsøg er defineret som datoen for den sidste dosis af forsøgslægemidlet
17. Monoklonal antistofbehandling inden for de foregående 180 dage forud for screeningsbesøget
18. Planlæg at modtage behandling af aducanumab, lecanemab eller andre potentielt godkendte behandlingsmuligheder for tidlig AD under forsøget.