Visualisierung von Gehirnproteinopathien mithilfe von [F-18]Flornaptitril-PET zur Vorhersage des klinischen Fortschreitens einer leichten kognitiven Beeinträchtigung mit entweder Verdacht auf chronische traumatische Enzephalopathie oder Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

Teilnehmer mit MCI, die sich für die Studie anmelden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose einer MCI aufgrund eines vermuteten CTE oder AD und mit einem Alter von > 50 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs (siehe Einschlusskriterien 9). 2. Die Teilnehmer müssen einen Studienpartner haben, der häufig mit ihnen interagiert (ungefähr > 3-30 Jahre). 4 Mal pro Woche) wird bei allen Klinikbesuchen anwesend sein und kann bei der Einhaltung der Studienabläufe behilflich sein 3. Die Teilnehmer oder nach Meinung des Prüfarztes der rechtlich zulässige Vertreter des Teilnehmers und ein Studienpartner erteilen eine Einverständniserklärung gemäß IRB 4. Weibliche Teilnehmer müssen entweder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein, d. h. mindestens 1 Jahr ohne Menstruation, wie von der Teilnehmerin angegeben, oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben 5. Bereit, die Studienabläufe einzuhalten 6. Bereit, mit dem Studienpersonal zu kommunizieren 7. Bereit, sich 1 und 2 Jahre nach dem bildgebenden Besuch einer Längsschnittuntersuchung zu unterziehen (nur für Teil B) 8. CDR-Global-Score von 0,5 9. Teilnehmer mit MCI aufgrund eines Verdachts auf CTE müssen die diagnostischen Standards eines möglichen traumatischen Enzephalopathie-Syndroms erfüllen alle folgenden Kriterien:

A. Alle folgenden Merkmale sind erforderlich: i) Anhalten der Symptome länger als 2 Jahre; keine andere neurologische Störung, die mit größerer Wahrscheinlichkeit alle klinischen Merkmale erklärt; Vorgeschichte einer Kopftrauma-Exposition, progressiver Verlauf; und mindestens 1 unterstützendes Merkmal ii) Vorgeschichte einer Kopftrauma-Exposition, typischerweise verbunden mit einer Gehirnerschütterung in der Vorgeschichte, kann jedoch auf ein suberschütterndes Trauma beschränkt sein iii) Die Kopftrauma-Exposition ist ihrer Natur nach repetitiv iv) Nachweislich progressiver Verlauf v) Verzögerter Symptombeginn vi) Selbst -Bericht oder Beobachterbericht über kognitive Dysfunktion, bestätigt durch objektiven kognitiven Rückgang, der durch Ergebnisse formaler neuropsychologischer Tests dokumentiert wird. Der kognitive Rückgang betrifft typischerweise mehr als einen Bereich (neuropsychologische Tests, visuell-räumliche Tests, Gedächtnis und Sprache). b. Es ist nur eines der folgenden unterstützenden Merkmale erforderlich: i) Emotionale Dysregulation: einschließlich Depression, Angst, Unruhe, Aggression, paranoide Vorstellungen, Verschlechterung zwischenmenschlicher Beziehungen oder Suizidalität ii) Verhaltensänderung: einschließlich Gewalt, schlechte Impulskontrolle, sozial unangemessenes Verhalten, Avolition, Apathie, Persönlichkeitsveränderung oder komorbider Substanzmissbrauch iii) Motorische Störung: einschließlich Bradykinesie, Tremor, Rigidität, Ganginstabilität, Dysarthrie, Dysphagie oder Ataxie 9. Teilnehmer mit MCI aufgrund vermuteter AD müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Diagnose von MCI aufgrund vermuteter AD gemäß Arbeitsgruppen der Diagnoserichtlinien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Dokumentierte Hinweise auf einen Gedächtnisverlust mit allmählichem Beginn und langsamem Fortschreiten über mindestens ein Jahr. Wenn keine medizinisch dokumentierten Beweise verfügbar sind, kann ein Informant bestätigende Beweise vorlegen
3. Ein MMSE-2-Score von 22 bis einschließlich 30 beim Screening-Besuch
4. Biomarker positiv basierend auf vordefiniertem Plasma-p-Tau-Cutoff
5. Modifizierter Hachinski-Ischämischer Score von ˂4 beim Screening-Besuch
6. Kognitive Defizite treten nicht ausschließlich im Rahmen eines Delirs auf
7. Kognitive Defizite lassen sich nicht besser durch eine andere psychische Störung (z. B. eine schwere depressive Störung, Schizophrenie) oder einen anderen medizinischen Zustand (z. B. Hypothyreose) erklären.
8. Vor dem Screening-Besuch mindestens 4 Monate lang mit einem stabilen Dosierungsschema von Acetylcholinesterasehemmern (AchEI) und/oder Memantin behandelt. Von den Teilnehmern sollte erwartet werden, dass sie für die Dauer der Studie ein stabiles Dosierungsschema dieser Medikamente beibehalten. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs aufgrund von Kontraindikationen oder einer früheren fehlgeschlagenen Behandlung mit diesen Medikamenten nicht mit AchEI und/oder Memantin behandelt werden, sind ebenfalls für die Aufnahme berechtigt, wenn davon auszugehen ist, dass die Teilnehmer für diesen Zeitraum nicht mit diesen Medikamenten behandelt werden Dauer des Prozesses.

Einschlusskriterien für gesunde Freiwillige (Teil A):

1. Medizinisch gesund, im Alter von weniger als 3 Jahren aller Teilnehmer mit MCI aufgrund des Verdachts auf CTE oder AD in Teil A und ohne klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung oder Laborergebnissen
2. Die Teilnehmer müssen einen Studienpartner haben, der häufig mit ihnen interagiert (ungefähr mehr als drei bis vier Mal pro Woche), bei allen Klinikbesuchen anwesend ist und bei der Einhaltung der Studienabläufe behilflich sein kann
3. Keine kognitive Beeinträchtigung basierend auf der kognitiven Beurteilung und wie vom Prüfer bewertet
4. Keine Familienanamnese ersten Grades mit früh einsetzender AD oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen (vor dem 65. Lebensjahr)
5. Ein MMSE-2-Score ≥27.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend
2. Unfähig, für die Dauer des bildgebenden Verfahrens still zu bleiben oder neuropsychologische, klinische oder PET-Untersuchungen nicht zu tolerieren (z. B. Kopfzittern, das Kopfbewegungsartefakte verursachen kann, unkontrollierbare Psychose, akute Suizidalität)
3. Vorgeschichte von Schlaganfällen, vorübergehenden ischämischen Anfällen, Krampfanfällen oder anderen Erkrankungen des Kopfes oder Halses innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchblutung des Kopfes oder die Bildinterpretation beeinträchtigen könnten
4. Vorbestehende schwere neurologische oder andere körperliche Erkrankungen, die die Ergebnisse verfälschen könnten (z. B. Multiple Sklerose, Diabetes, Krebs)
5. Psychiatrische Störungen wie Manie, Schizophrenie, Angstzustände oder Depressionen (Skala für geriatrische Depressionen ≥10), die nach Ansicht des Prüfers den Abschluss der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
6. Zustand oder persönliche Umstände, die nach Ansicht des Ermittlers die Erhebung vollständiger und qualitativ hochwertiger Daten beeinträchtigen könnten
7. Vorgeschichte von erheblichem Missbrauch verschreibungspflichtiger, nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder Alkohol, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Marihuana, Kokain, Heroin oder Derivate
8. Sie haben zu irgendeinem Zeitpunkt F-18 FNT oder ein anderes Prüfpräparat (IP) innerhalb der letzten 30 Tage erhalten
9. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Albumin oder schwerer Anämie oder Herzversagen; in diesem Fall wäre die Verwendung von Albumin medizinisch kontraindiziert
10. Instabile Herzerkrankung oder unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [BP] >170 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
11. Jegliche Einnahme von Benzodiazepinen innerhalb von 24 Stunden vor allen Studienbesuchen
12. Planen Sie die Einnahme von Ibuprofen oder Naproxen innerhalb von 5 Tagen vor der PET-Untersuchung ein
13. Sie haben innerhalb des Vormonats oder der 10 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, radioaktive Medikamente oder Untersuchungen erhalten oder an bildgebenden oder anderen klinischen Forschungsstudien teilgenommen, die die Studienergebnisse verfälschen könnten
14. Implantate (z. B. implantierte Herzschrittmacher oder Defibrillatoren, Insulinpumpen, metallische Augenfremdkörper, implantierte Nervenstimulatoren, ZNS-Aneurysma-Clips oder andere medizinische Implantate, die nicht für die MRT zertifiziert wurden), eine Vorgeschichte von Klaustrophobie bei der MRT oder eine Kontraindikation dafür MRT
15. Anamnese aller CT/MRT-Befunde wie Massenläsionen oder Gehirninfektionen, die nicht mit der Studie in Zusammenhang stehen
16. An einer anderen klinischen Studie für ein Prüfpräparat (mit Ausnahme eines monoklonalen Antikörpers) teilgenommen und innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch mindestens eine Dosis des Prüfpräparats eingenommen haben, sofern es sich nicht um ein Placebo handelte. Als Ende einer früheren Prüfstudie gilt das Datum der letzten Dosis des Prüfpräparats
17. Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Screening-Besuch
18. Planen Sie, während der Studie eine Behandlung mit Aducanumab, Lecanemab oder anderen potenziell zugelassenen Behandlungsoptionen für frühe AD zu erhalten.