Визуализация протеинопатий головного мозга с использованием [F-18]флорнаптитрил-ПЭТ для прогнозирования клинического прогрессирования легких когнитивных нарушений при подозрении на хроническую травматическую энцефалопатию или болезнь Альцгеймера

Критерии включения:

Участники с MCI, участвующие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Диагноз MCI в связи с подозрением на ХТЭ или АД, возраст >50 лет на момент скринингового визита (см. Критерии включения 9). 2. Участники должны иметь партнера по исследованию, который часто с ними общается (приблизительно >3- 4 раза в неделю), будет присутствовать при всех визитах в клинику и может помочь в соблюдении процедур исследования 3. Участники или, по мнению исследователя, законный представитель участника и партнер по исследованию предоставляют информированное согласие, как того требует IRB 4. Участницы-женщины должны быть либо хирургически стерилизованы, либо находиться в постменопаузе, что определяется как минимум 1 год без менструаций, как сообщила участница, или иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. 5. Готовы соблюдать процедуры исследования. 6. Готовы общаться с персоналом исследования. 7. Готовы пройти продольные контрольные визиты через 1 и 2 года после визита для визуализации (только для части B) 8. Общий балл CDR 0,5 9. Участники с MCI из-за подозрения на ХТЭ должны соответствовать диагностическим стандартам возможного синдрома травматической энцефалопатии, поскольку все следующие критерии:

а. Требуются все следующие признаки: i) сохранение симптомов более 2 лет; отсутствие другого неврологического расстройства, которое с большей вероятностью могло бы объяснить все клинические особенности; перенесенная травма головы в анамнезе, прогрессирующее течение; и по крайней мере 1 поддерживающий признак ii) Травма головы в анамнезе, как правило, связана с сотрясением мозга в анамнезе, хотя может быть ограничена субконтузивной травмой iii) Травма головы носит повторяющийся характер iv) Демонстрируется прогрессирующее течение v) Запоздалое появление симптомов vi) Самостоятельно - отчет или отчет наблюдателя о когнитивной дисфункции, подтвержденной объективным снижением когнитивных функций, документально подтвержденным результатами формального нейропсихологического тестирования. Снижение когнитивных функций обычно затрагивает более чем одну область (нейропсихологические тесты, зрительно-пространственное восприятие, память и речь). b. Требуется только 1 из следующих поддерживающих признаков: i) Эмоциональная дисрегуляция: включая депрессию, тревогу, возбуждение, агрессию, параноидальные мысли, ухудшение межличностных отношений или суицидальные наклонности ii) Поведенческие изменения: включая насилие, плохой контроль импульсов, социально неприемлемое поведение, аволюция, апатия, изменение личности или сопутствующее злоупотребление психоактивными веществами iii) Двигательные нарушения: включая брадикинезию, тремор, ригидность, неустойчивость походки, дизартрию, дисфагию или атаксию. 9. Участники с MCI из-за подозрения на AD должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Диагностика МРН при подозрении на БА согласно рабочим группам Диагностических рекомендаций Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA)
2. Документированные доказательства снижения памяти с постепенным началом и медленным прогрессированием в течение как минимум 1 года. Если документально подтвержденные медицинские доказательства недоступны, информатор может предоставить подтверждающие доказательства.
3. Оценка MMSE-2 от 22 до 30 включительно на скрининговом визите.
4. Положительный результат на биомаркер на основании заранее определенного порогового уровня p-tau в плазме
5. Модифицированный показатель ишемии Хачинского ˂4 на скрининговом визите
6. Когнитивные нарушения возникают не только на фоне делирия.
7. Когнитивные дефициты нельзя лучше объяснить другим психическим расстройством (например, большим депрессивным расстройством, шизофренией) или другим заболеванием (например, гипотиреозом).
8. Лечение проводилось стабильным режимом дозирования ингибиторов ацетилхолинэстеразы (AchEI) и/или мемантина в течение как минимум 4 месяцев до скринингового визита. Ожидается, что участники будут придерживаться стабильного режима дозировки этих препаратов на протяжении всего исследования. Участники, которые не получают лечение AchEI и/или мемантином во время скринингового визита из-за противопоказаний или предыдущего неудачного лечения этими препаратами, также имеют право на включение, если ожидается, что участники не будут получать лечение этими препаратами в течение продолжительность судебного разбирательства.

Критерии включения здоровых добровольцев (Часть А):

1. Здоровые с медицинской точки зрения, в возрасте не старше 3 лет среди участников с MCI из-за подозрения на ХТЭ или АД в Части А, и без клинически значимых результатов физического осмотра или результатов лабораторных исследований.
2. У участников должен быть партнер по исследованию, который часто с ними общается (примерно >3-4 раз в неделю), будет присутствовать при всех посещениях клиники и может помочь в соблюдении процедур исследования.
3. Отсутствие когнитивных нарушений на основании когнитивной оценки и по оценке исследователя.
4. Отсутствие в семейном анамнезе первой степени болезни Альцгеймера с ранним началом или других нейродегенеративных заболеваний (до 65 лет)
5. Оценка MMSE-2 ≥27.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью
2. Невозможно оставаться неподвижным во время процедуры визуализации или неспособность переносить нейропсихологические, клинические или ПЭТ-исследования (например, тремор головы, который может вызвать артефакт движения головы, неконтролируемый психоз, острое суицидальное поведение)
3. Инсульт в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, судороги или другие состояния головы или шеи в течение 12 месяцев до скринингового визита, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на кровообращение в голове или интерпретацию изображений.
4. Существующее ранее серьезное неврологическое или другое соматическое заболевание, которое может исказить результаты (например, рассеянный склероз, диабет, рак).
5. Психические расстройства, такие как мания, шизофрения, тревога или депрессия (≥10 по гериатрической шкале депрессии), которые, по мнению исследователя, могут помешать завершению судебных процедур.
6. Состояние или личные обстоятельства, которые, по мнению следователя, могут помешать сбору полных данных хорошего качества.
7. История значительного злоупотребления рецептурными и безрецептурными препаратами или алкоголя, включая, помимо прочего, марихуану, кокаин, героин или их производные.
8. Ранее полученный F-18 FNT в любое время или любой другой исследуемый продукт (ИС) в течение последних 30 дней.
9. Аллергические реакции на альбумин в анамнезе, тяжелая анемия или сердечная недостаточность; в этом случае использование альбумина будет противопоказано с медицинской точки зрения.
10. Нестабильное заболевание сердца или неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] >170 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст.)
11. Любое использование бензодиазепинов в течение 24 часов до всех пробных посещений.
12. Запланируйте прием ибупрофена или напроксена за 5 дней до ПЭТ.
13. Получали какие-либо радиоактивные препараты или проходили сканирование в течение предыдущего месяца или в течение 10 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше, или участвовали в визуализации или других клинических исследованиях, которые могут исказить результаты испытаний.
14. Имплантаты (например, имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, инсулиновые помпы, металлическое инородное тело глаза, имплантированные нервные стимуляторы, зажимы для аневризмы ЦНС или другие медицинские имплантаты, не сертифицированные для МРТ), клаустрофобия в анамнезе при МРТ или любые противопоказания для МРТ. МРТ
15. История любых находок КТ/МРТ, таких как массовые поражения или инфекция головного мозга, не связанных с исследованием.
16. Приняли участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (кроме моноклональных антител) и приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата, если не подтверждено, что это плацебо, в течение 90 дней до скринингового визита. Окончание предыдущего исследовательского исследования определяется как дата приема последней дозы исследуемого препарата.
17. Лечение моноклональными антителами в течение предыдущих 180 дней до скринингового визита
18. Запланируйте лечение адуканумабом, леканемабом или другими потенциально одобренными вариантами лечения ранней стадии БА во время исследования.