Traitez l'ascite maligne causée par un cancer gastro-intestinal ou de l'ovaire avec l'anticorps bispécifique M701

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit.
• Tumeurs épithéliales confirmées histologiquement ou pathologiquement, y compris un cancer gastrique avancé ou un cancer colorectal qui a échoué à au moins deux lignes de traitement, ou un cancer de l'ovaire avancé résistant au platine, un carcinome péritonéal primitif ou un carcinome des trompes de Fallope.
• Diagnostic clinique d'ascite maligne avec une quantité d'ascite modérée ou supérieure. Modéré ou supérieur est défini comme ayant un volume d'ascite ≥ 1 L sur la base d'une évaluation CT ou d'un drainage réel ≥ 1 L.
• L'intervalle de temps entre le traitement antitumoral le plus récent et la première dose de M701 doit répondre aux critères suivants :

Traitement intrapéritonéal : ≥ 2 semaines depuis le traitement intrapéritonéal le plus récent.

• Les événements indésirables (EI) des traitements précédents sont revenus à un grade ≤ 1 (à l'exclusion des autres EI jugés par l'investigateur comme n'affectant pas la sécurité du médicament à l'étude, comme la perte de cheveux).
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Durée de survie estimée ≥ 8 semaines.
• Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes :

Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥80 × 10^9/L, hémoglobine ≥8,5 g/dL, rapport lymphocytes (nombre de lymphocytes/nombre de leucocytes) ≥10 % (sans transfusion dans les 14 jours).

Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN (AST et ALT ≤ 5 fois la LSN autorisées en présence de métastases hépatiques).

Albumine sérique ≥28 g/L. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu du M701 ou tout autre médicament à base d'anticorps ciblant EpCAM et/ou CD3 dans les 4 mois précédant la première dose.
• Patients atteints d'un cancer colorectal à instabilité microsatellite élevée (MSI-H)/à réparation déficiente des mésappariements (dMMR) qui n'ont pas reçu d'immunothérapie auparavant.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Patients présentant des métastases hépatiques étendues (volume tumoral occupant environ > 70 % du volume hépatique total).
• Infections actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose.
• Diarrhée sévère (grade CTCAE ≥2).
• Détresse respiratoire sévère nécessitant une oxygénothérapie.
• Maladies auto-immunes actives, à l'exception des affections suivantes autorisées au dépistage : diabète de type 1, hypothyroïdie contrôlée avec traitement substitutif uniquement, maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Autres conditions médicales graves pouvant limiter la participation du patient à l'essai.
• Fonction cardiaque altérée avec classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Survenance d'une occlusion intestinale complète dans les 30 jours précédant la première dose, ou diagnostic d'une occlusion intestinale incomplète jugée impropre à la participation à l'essai sur la base des symptômes et signes déterminés par l'investigateur.
• Incapacité de drainer correctement l'ascite pour des raisons objectives (y compris l'ascite localisée).
• Obstruction confirmée de la veine porte.
• Antécédents d'immunodéficience, y compris test VIH positif.
• Infection active par le virus de l'hépatite B, infection active par le virus de l'hépatite C, syphilis active ou anticorps anti-VIH positif.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patientes ayant des besoins en matière de fertilité pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement.
• Antécédents connus de troubles neurologiques ou psychiatriques jugés par l'investigateur comme affectant la fonction cognitive ou l'observance, y compris l'épilepsie instable, la démence, la schizophrénie, etc.