Hoida maha-suolikanavan tai munasarjasyövän aiheuttamaa pahanlaatuista askitesta bispesifisellä M701-vasta-aineella

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
• Histologisesti tai patologisesti vahvistetut epiteelin pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien pitkälle edennyt mahasyöpä tai paksusuolensyöpä, joka on epäonnistunut vähintään kahdella hoitolinjalla, tai platinaresistentti edennyt munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä.
• Pahanlaatuisen askiteksen kliininen diagnoosi, jossa on kohtalainen tai suurempi askites. Kohtalainen tai suurempi määritellään, kun askiteksen tilavuus on ≥ 1 l CT-arvioinnin tai todellisen vedenpoiston perusteella ≥ 1 l.
• Viimeisimmän kasvainhoidon ja ensimmäisen M701-annoksen välisen ajan on täytettävä seuraavat kriteerit:

Intraperitoneaalinen hoito: ≥ 2 viikkoa viimeisimmästä intraperitoneaalisesta hoidosta.

• Haittatapahtumat (AE) aikaisemmista hoidoista ovat palautuneet arvoon ≤1 (lukuun ottamatta muita haittavaikutuksia, joiden tutkija ei katso vaikuttavan tutkimuslääkkeen turvallisuuteen, kuten hiustenlähtö).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-2. Arvioitu eloonjäämisaika ≥8 viikkoa.
• Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset:

Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥80 × 10^9/l, hemoglobiini ≥8,5 g/dl, lymfosyyttisuhde (lymfosyyttien määrä/leukosyyttien määrä) ≥10 % sisällä (ilman verensiirtoa) 14 päivää).

Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3 kertaa ULN (AST ja ALAT ≤ 5 kertaa ULN sallittu maksametastaasien läsnä ollessa).

Seerumin albumiini ≥28 g/l. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet M701:tä tai mitä tahansa vasta-ainepohjaista lääkettä, jonka kohteena on EpCAM ja/tai CD3, 4 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) / puutteellinen epäsuhtaisuuskorjaus (dMMR) -kolorektaalisyöpä, jotka eivät ole aiemmin saaneet immunoterapiaa.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla on laajat maksametastaasit (kasvaintilavuus noin > 70 % maksan kokonaistilavuudesta).
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Vaikea ripuli (CTCAE-aste ≥2).
• Vaikea hengitysvaikeus, joka vaatii happihoitoa.
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, paitsi seuraavat seulontaan sallitut sairaudet: tyypin 1 diabetes, hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta vain korvaushoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
• Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tutkimukseen.
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokassa 3 tai 4.
• Täydellisen suolitukoksen ilmaantuminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai epätäydellisen suolitukoksen diagnoosi, joka katsotaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen tutkijan määrittämien oireiden ja merkkien perusteella.
• Kyvyttömyys tyhjentää askitesta riittävästi objektiivisista syistä (mukaan lukien paikallinen askites).
• Vahvistettu porttilaskimotukos.
• Immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi.
• Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio, aktiivinen kuppa tai positiivinen HIV-vasta-aine.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on hedelmällisyyttä hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon jälkeen.
• Tunnetut neurologiset tai psykiatriset häiriöt, joiden tutkija katsoo vaikuttavan kognitiiviseen toimintaan tai hoitomyöntyvyyteen, mukaan lukien epästabiili epilepsia, dementia, skitsofrenia jne.