Leczenie złośliwego wodobrzusza spowodowanego rakiem przewodu pokarmowego lub jajnika za pomocą przeciwciała dwuswoistego M701

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
• Histologicznie lub patologicznie potwierdzone nowotwory nabłonkowe, w tym zaawansowany rak żołądka lub rak jelita grubego, w przypadku którego nie powiodły się co najmniej dwie linie leczenia, lub zaawansowany rak jajnika oporny na platynę, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu.
• Diagnostyka kliniczna złośliwego wodobrzusza z umiarkowaną lub większą ilością wodobrzusza. Umiarkowaną lub większą definiuje się jako objętość wodobrzusza ≥1 l na podstawie oceny CT lub rzeczywisty drenaż ≥1 l.
• Odstęp czasu pomiędzy najnowszym leczeniem przeciwnowotworowym a pierwszą dawką M701 musi spełniać następujące kryteria:

Leczenie dootrzewnowe: ≥2 tygodnie od ostatniego leczenia dootrzewnowego.

• Zdarzenia niepożądane (AE) wynikające z poprzednich terapii powróciły do ​​stopnia ≤1 (z wyłączeniem innych AE uznanych przez badacza za niemające wpływu na bezpieczeństwo badanego leku, takich jak wypadanie włosów).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Szacowany czas przeżycia ≥8 tygodni.
• Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania:

Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, płytki krwi ≥80 × 10^9/l, hemoglobina ≥8,5 g/dl, stosunek limfocytów (liczba limfocytów/liczba leukocytów) ≥10% (bez transfuzji w ciągu 14 dni).

Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność GGN (AspAT i ALT ≤5-krotność GGN dozwolone w przypadku przerzutów do wątroby).

Albumina surowicy ≥28 g/l. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali M701 lub jakiekolwiek leki na bazie przeciwciał ukierunkowane na EpCAM i/lub CD3 w ciągu 4 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Pacjenci z rakiem jelita grubego o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H)/niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR), którzy nie otrzymali wcześniej immunoterapii.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjenci z rozległymi przerzutami do wątroby (objętość guza zajmująca około >70% całkowitej objętości wątroby).
• Aktywne zakażenia wymagające dożylnego podania antybiotyków w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• Ciężka biegunka (stopień CTCAE ≥2).
• Ciężka niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii.
• Aktywne choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem schorzeń, które podlegają badaniu przesiewowemu: cukrzyca typu 1, kontrolowana niedoczynność tarczycy wyłącznie przy pomocy terapii zastępczej, choroby skóry nie wymagające leczenia systemowego.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć udział pacjenta w badaniu.
• Upośledzona czynność serca w klasie 3 lub 4 New York Heart Association (NYHA).
• Wystąpienie całkowitej niedrożności jelit w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub rozpoznanie niepełnej niedrożności jelit uznanej za niekwalifikującą się do udziału w badaniu na podstawie objawów przedmiotowych i przedmiotowych określonych przez badacza.
• Niemożność odpowiedniego drenażu wodobrzusza z przyczyn obiektywnych (w tym wodobrzusza zlokalizowanego).
• Potwierdzona niedrożność żyły wrotnej.
• Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, aktywna kiła lub dodatnie przeciwciała przeciwko HIV.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci wymagający płodności w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Znana historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych uznanych przez badacza za wpływające na funkcje poznawcze lub przestrzeganie zaleceń, w tym niestabilną padaczkę, demencję, schizofrenię itp.