Léčba maligního ascitu způsobeného rakovinou trávicího traktu nebo vaječníků pomocí bispecifické protilátky M701

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo patologicky potvrzené epiteliální malignity, včetně pokročilého karcinomu žaludku nebo kolorektálního karcinomu, který selhal alespoň ve dvou liniích léčby, nebo pokročilého karcinomu vaječníků rezistentního na platinu, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu.
• Klinická diagnostika maligního ascitu se středním nebo vyšším množstvím ascitu. Střední nebo vyšší je definován jako objem ascitu ≥1 l na základě hodnocení CT nebo aktuální drenáž ≥1 l.
• Časový interval mezi poslední protinádorovou léčbou a první dávkou M701 musí splňovat následující kritéria:

Intraperitoneální léčba: ≥ 2 týdny od poslední intraperitoneální léčby.

• Nežádoucí příhody (AE) z předchozích léčeb se upravily na stupeň ≤1 (s výjimkou jiných AEs, o kterých se výzkumník domníval, že neovlivňují bezpečnost studovaného léku, jako je vypadávání vlasů).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. Odhadovaná doba přežití ≥8 týdnů.
• Úrovně funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥80 × 10^9/l, hemoglobin ≥8,5 g/dl, poměr lymfocytů (počet lymfocytů/počet leukocytů) ≥10 % (bez transfuze v rámci 14 dní).

Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3násobek ULN (AST a ALT ≤5násobek ULN povolený v přítomnosti jaterních metastáz).

Sérový albumin ≥28 g/l. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤1,5krát ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali M701 nebo jakékoli léky na bázi protilátek cílené na EpCAM a/nebo CD3 během 4 měsíců před první dávkou.
• Pacienti s kolorektálním karcinomem s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H)/deficientní opravou chybného párování (dMMR), kteří dříve nebyli léčeni imunoterapií.
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou.
• Pacienti s rozsáhlými jaterními metastázami (objem nádoru zaujímá přibližně >70 % celkového objemu jater).
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik během 14 dnů před první dávkou.
• Těžký průjem (CTCAE stupeň ≥2).
• Těžké dýchací potíže vyžadující kyslíkovou terapii.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě následujících stavů, které jsou povoleny pro screening: diabetes 1. typu, kontrolovaná hypotyreóza pouze s substituční terapií, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu.
• Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezit účast pacienta ve studii.
• Zhoršená srdeční funkce s New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo 4.
• Výskyt úplné střevní obstrukce během 30 dnů před první dávkou nebo diagnóza neúplné střevní obstrukce považována za nevhodnou pro účast ve studii na základě symptomů a příznaků, jak určil zkoušející.
• Neschopnost adekvátně odvodnit ascites z objektivních důvodů (včetně lokulovaného ascitu).
• Potvrzená obstrukce portální žíly.
• Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV testu.
• Aktivní infekce virem hepatitidy B, aktivní infekce virem hepatitidy C, aktivní syfilis nebo pozitivní HIV protilátka.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s požadavky na plodnost během léčby nebo do 6 měsíců po léčbě.
• Známá anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, které podle zkoušejícího ovlivňují kognitivní funkce nebo komplianci, včetně nestabilní epilepsie, demence, schizofrenie atd.