Behandel kwaadaardige ascites veroorzaakt door maag-darm- of eierstokkanker met bispecifiek antilichaam M701

Inclusiecriteria:

• In staat om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
• Histologisch of pathologisch bevestigde epitheliale maligniteiten, waaronder gevorderde maagkanker of colorectale kanker waarbij ten minste twee behandelingslijnen niet hebben gefaald, of platina-resistente gevorderde eierstokkanker, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom.
• Klinische diagnose van kwaadaardige ascites met een matige of hogere hoeveelheid ascites. Matig of hoger wordt gedefinieerd als een ascitesvolume van ≥1 liter op basis van CT-beoordeling of feitelijke drainage van ≥1 liter.
• Het tijdsinterval tussen de meest recente antitumorbehandeling en de eerste dosis M701 moet aan de volgende criteria voldoen:

Intraperitoneale behandeling: ≥2 weken sinds de meest recente intraperitoneale behandeling.

• Bijwerkingen (AE's) van eerdere behandelingen zijn hersteld tot graad ≤1 (exclusief andere bijwerkingen die volgens de onderzoeker de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel niet beïnvloeden, zoals haaruitval).
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2. Geschatte overlevingstijd ≥8 weken.
• De orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥80 × 10^9/l, hemoglobine ≥8,5 g/dl, lymfocytenratio (aantal lymfocyten/leukocyten) ≥10% (zonder transfusie binnen 14 dagen).

Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3 keer ULN (ASAT en ALAT ≤5 keer ULN toegestaan ​​in aanwezigheid van levermetastasen).

Serumalbumine ≥28 g/l. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​maal ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder M701 of andere op antilichamen gebaseerde medicijnen tegen EpCAM en/of CD3 hebben gekregen binnen de 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Patiënten met microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H)/deficiënte mismatch-repair (dMMR) colorectale kanker die niet eerder immunotherapie hebben gekregen.
• Patiënten die binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan.
• Patiënten met uitgebreide levermetastasen (tumorvolume dat ongeveer >70% van het totale levervolume beslaat).
• Actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen vóór de eerste dosis.
• Ernstige diarree (CTCAE-graad ≥2).
• Ernstige ademnood waarvoor zuurstoftherapie nodig is.
• Actieve auto-immuunziekten, met uitzondering van de volgende aandoeningen waarvoor screening is toegestaan: diabetes type 1, gecontroleerde hypothyreoïdie met uitsluitend vervangingstherapie, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
• Andere ernstige medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen beperken.
• Verminderde hartfunctie met New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
• Het optreden van een volledige darmobstructie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis, of de diagnose van een onvolledige darmobstructie die ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek op basis van de symptomen en tekenen zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• Onvermogen om ascites adequaat af te voeren vanwege objectieve redenen (inclusief gelokaliseerde ascites).
• Bevestigde obstructie van de poortader.
• Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test.
• Actieve hepatitis B-virusinfectie, actieve hepatitis C-virusinfectie, actieve syfilis of positief HIV-antilichaam.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met vruchtbaarheidsbehoeften tijdens of binnen 6 maanden na de behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen die volgens de onderzoeker de cognitieve functie of therapietrouw beïnvloeden, waaronder instabiele epilepsie, dementie, schizofrenie, enz.