Trate ascite maligna causada por câncer gastrointestinal ou de ovário com anticorpo biespecífico M701

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado por escrito.
• Malignidades epiteliais confirmadas histológica ou patologicamente, incluindo câncer gástrico avançado ou câncer colorretal que falhou em pelo menos duas linhas de tratamento, ou câncer de ovário avançado resistente à platina, carcinoma peritoneal primário ou carcinoma das trompas de Falópio.
• Diagnóstico clínico de ascite maligna com quantidade moderada ou maior de ascite. Moderado ou superior é definido como tendo um volume de ascite ≥1L com base na avaliação da TC ou drenagem real de ≥1L.
• O intervalo de tempo entre o tratamento antitumoral mais recente e a primeira dose de M701 deve atender aos seguintes critérios:

Tratamento intraperitoneal: ≥2 semanas desde o tratamento intraperitoneal mais recente.

• Os eventos adversos (EAs) de tratamentos anteriores recuperaram para grau ≤1 (excluindo outros EAs considerados pelo investigador como não afetando a segurança do medicamento em estudo, como queda de cabelo).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2. Tempo de sobrevivência estimado ≥8 semanas.
• Os níveis de função dos órgãos devem atender aos seguintes requisitos:

Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, plaquetas ≥80 × 10^9/L, hemoglobina ≥8,5 g/dL, proporção de linfócitos (contagem de linfócitos/contagem de leucócitos) ≥10% (sem transfusão dentro 14 dias).

Função hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o LSN (AST e ALT ≤5 vezes o LSN permitido na presença de metástase hepática).

Albumina sérica ≥28 g/L. Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam anteriormente M701 ou qualquer medicamento à base de anticorpos direcionado a EpCAM e/ou CD3 nos 4 meses anteriores à primeira dose.
• Pacientes com câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)/reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR) que não receberam imunoterapia anteriormente.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
• Pacientes com metástases hepáticas extensas (volume tumoral ocupando aproximadamente >70% do volume total do fígado).
• Infecções ativas que requerem antibióticos intravenosos 14 dias antes da primeira dose.
• Diarréia grave (grau CTCAE ≥2).
• Desconforto respiratório grave que requer oxigenoterapia.
• Doenças autoimunes ativas, exceto as seguintes condições permitidas para triagem: diabetes tipo 1, hipotireoidismo controlado apenas com terapia de reposição, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico。
• Outras condições médicas graves que podem limitar a participação do paciente no estudo。
• Função cardíaca prejudicada com classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
• Ocorrência de obstrução intestinal completa dentro de 30 dias antes da primeira dose, ou diagnóstico de obstrução intestinal incompleta considerada inadequada para participação no estudo com base em sintomas e sinais determinados pelo investigador.
• Incapacidade de drenar adequadamente a ascite devido a razões objetivas (incluindo ascite loculada).
• Obstrução da veia porta confirmada.
• História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo.
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B, infecção ativa pelo vírus da hepatite C, sífilis ativa ou anticorpo HIV positivo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com necessidades de fertilidade durante ou dentro de 6 meses após o tratamento.
• História conhecida de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos considerados pelo investigador como afetando a função cognitiva ou a conformidade, incluindo epilepsia instável, demência, esquizofrenia, etc.