Behandl ondartet ascites forårsaget af gastrointestinal eller ovariecancer med M701 bispecifikt antistof

Inklusionskriterier:

• Kunne forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring.
• Histologisk eller patologisk bekræftede epitheliale maligniteter, herunder fremskreden gastrisk cancer eller kolorektal cancer, der har svigtet mindst to behandlingslinjer, eller platinresistent fremskreden ovariecancer, primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom.
• Klinisk diagnose af ondartet ascites med en moderat eller højere mængde ascites. Moderat eller højere defineres som at have et volumen af ​​ascites ≥1L baseret på CT-vurdering eller faktisk dræning på ≥1L.
• Tidsintervallet mellem den seneste antitumorbehandling og den første dosis af M701 skal opfylde følgende kriterier:

Intraperitoneal behandling: ≥2 uger siden den seneste intraperitoneale behandling.

• Uønskede hændelser (AE'er) fra tidligere behandlinger er kommet sig til grad ≤1 (eksklusive andre AE'er, som efterforskeren vurderer ikke at påvirke sikkerheden af ​​undersøgelseslægemidlet, såsom hårtab).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2. Estimeret overlevelsestid ≥8 uger.
• Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav:

Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, blodplader ≥80 × 10^9/L, hæmoglobin ≥8,5 g/dL, lymfocytforhold (lymfocyttal/leukocyttal) ≥10 % (uden transfusion 14 dage).

Leverfunktion: Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange ULN (AST og ALT ≤5 gange ULN tilladt i nærvær af levermetastaser).

Serumalbumin ≥28 g/L. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget M701 eller antistofbaserede lægemidler rettet mod EpCAM og/eller CD3 inden for de 4 måneder forud for den første dosis.
• Patienter med mikrosatellit instability-high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) kolorektal cancer, som ikke tidligere har modtaget immunterapi.
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for de 4 uger før den første dosis.
• Patienter med omfattende levermetastaser (tumorvolumen optager ca. >70 % af det totale levervolumen).
• Aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika inden for 14 dage før den første dosis.
• Alvorlig diarré (CTCAE-grad ≥2).
• Alvorlig åndedrætsbesvær, der kræver iltbehandling.
• Aktive autoimmune sygdomme, bortset fra følgende tilstande, der er tilladt til screening: type 1-diabetes, kontrolleret hypothyroidisme kun med substitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse patientens deltagelse i forsøget.
• Nedsat hjertefunktion med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4.
• Forekomst af fuldstændig intestinal obstruktion inden for 30 dage før den første dosis, eller diagnose af ufuldstændig intestinal obstruktion, der anses for uegnet til deltagelse i forsøget baseret på symptomer og tegn som bestemt af investigator.
• Manglende evne til tilstrækkeligt at dræne ascites på grund af objektive årsager (herunder lokaliseret ascites).
• Bekræftet portalveneobstruktion.
• Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test.
• Aktiv hepatitis B-virusinfektion, aktiv hepatitis C-virusinfektion, aktiv syfilis eller positivt HIV-antistof.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med fertilitetsbehov under eller inden for 6 måneder efter behandlingen.
• Kendt historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, som efterforskeren vurderer at påvirke kognitiv funktion eller compliance, herunder ustabil epilepsi, demens, skizofreni osv.