A gyomor-bélrendszeri vagy petefészekrák által okozott rosszindulatú ascites kezelése M701 bispecifikus antitesttel

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és önként aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Szövettani vagy kórtanilag igazolt hám rosszindulatú daganatok, beleértve az előrehaladott gyomorrákot vagy a vastag- és végbélrákot, amely legalább két kezelési vonal sikertelen volt, vagy a platina-rezisztens előrehaladott petefészekrák, primer peritoneális karcinóma vagy petevezeték karcinóma.
• Malignus ascites klinikai diagnózisa közepes vagy nagyobb mennyiségű ascitessel. Mérsékelt vagy nagyobb a CT-értékelés alapján ≥1 liter ascites vagy ≥1 liter tényleges vízelvezetés.
• A legutóbbi daganatellenes kezelés és az M701 első adagja közötti időtartamnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

Intraperitoneális kezelés: ≥2 héttel a legutóbbi intraperitoneális kezelés óta.

• A korábbi kezelésekből származó nemkívánatos események (AE) ≤1-es fokozatra tértek vissza (kivéve azokat az egyéb mellékhatásokat, amelyek a vizsgáló szerint nem befolyásolják a vizsgálati gyógyszer biztonságosságát, mint például a hajhullás).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-2. A becsült túlélési idő ≥8 hét.
• A szervfunkciók szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, vérlemezkeszám ≥80 × 10^9/L, hemoglobin ≥8,5 g/dl, limfocitaarány (limfocitaszám/leukocitaszám) ≥10%-on belül (transzfúzió nélkül) 14 nap).

Májfunkció: Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤3-szorosa (májáttét jelenlétében megengedett az AST és ALT ≤5-szöröse a normálérték felső határának).

Szérum albumin ≥28 g/l. Vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik korábban M701-et vagy bármilyen, EpCAM-ot és/vagy CD3-at célzó antitest-alapú gyógyszert kaptak az első adagot megelőző 4 hónapban.
• Mikroszatellit-instabilitás magas (MSI-H)/hiányos mismatch repair (dMMR) vastagbélrákban szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek immunterápiában.
• Azok a betegek, akiken az első adag beadását megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át.
• Kiterjedt májmetasztázisokkal rendelkező betegek (a tumor térfogata a teljes májtérfogat körülbelül 70%-át teszi ki).
• Aktív fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek az első adag előtt 14 napon belül.
• Súlyos hasmenés (CTCAE fokozat ≥2).
• Súlyos légzési nehézség, amely oxigénterápiát igényel.
• Aktív autoimmun betegségek, kivéve a következő szűrésre engedélyezett állapotokat: 1-es típusú cukorbetegség, kontrollált hypothyreosis csak helyettesítő terápiával, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek.
• Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek korlátozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban.
• Károsodott szívműködés a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztályával.
• Teljes bélelzáródás előfordulása az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt hiányos bélelzáródás a vizsgáló által megállapított tünetek és jelek alapján.
• Objektív okok miatt (beleértve a lokulált ascitest) képtelenség megfelelően kiüríteni az asciteszt.
• Megerősített portális véna elzáródás.
• Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-tesztet.
• Aktív hepatitis B vírus fertőzés, aktív hepatitis C vírus fertőzés, aktív szifilisz vagy pozitív HIV antitest.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Olyan betegek, akiknek termékenységi igénye van a kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül.
• Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek ismert anamnézisében, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolják a kognitív funkciót vagy a megfelelőséget, beleértve az instabil epilepsziát, a demenciát, a skizofréniát stb.