Лечите злокачественный асцит, вызванный раком желудочно-кишечного тракта или яичников, с помощью биспецифического антитела M701

Критерии включения:

• Способен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.
• Гистологически или патологически подтвержденные эпителиальные злокачественные новообразования, включая распространенный рак желудка или колоректальный рак, который не прошел по крайней мере двух линий лечения, или резистентный к платине распространенный рак яичников, первичный рак брюшины или рак фаллопиевой трубы.
• Клинический диагноз: злокачественный асцит при умеренной или повышенной степени асцита. Умеренная или более высокая степень определяется при объеме асцита ≥1 л по данным КТ или фактическом дренаже ≥1 л.
• Временной интервал между последним противоопухолевым лечением и первой дозой M701 должен соответствовать следующим критериям:

Внутрибрюшинное лечение: ≥2 недель с момента последнего внутрибрюшинного лечения.

• Неблагоприятные явления (НЯ) от предыдущего лечения восстановились до степени ≤1 (исключая другие НЯ, которые, по мнению исследователя, не влияют на безопасность исследуемого препарата, такие как выпадение волос).
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2. Расчетное время выживания ≥8 недель.
• Уровни функций органов должны отвечать следующим требованиям:

Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л, тромбоцитов ≥80 × 10^9/л, гемоглобин ≥8,5 г/дл, соотношение лимфоцитов (количество лимфоцитов/количество лейкоцитов) ≥10% (без переливания в течение 14 дней).

Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза превышает ВГН (АСТ и АЛТ в 5 раз превышают верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени).

Сывороточный альбумин ≥28 г/л. Функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза выше ВГН.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали M701 или любые препараты на основе антител, нацеленные на EpCAM и/или CD3, в течение 4 месяцев до первой дозы.
• Пациенты с колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)/дефицитом репарации несоответствия (dMMR), которые ранее не получали иммунотерапию.
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы.
• Пациенты с обширными метастазами в печени (объем опухоли занимает примерно >70% от общего объема печени).
• Активные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 14 дней до первой дозы.
• Тяжелая диарея (степень CTCAE ≥2).
• Тяжелый респираторный дистресс, требующий кислородной терапии.
• Активные аутоиммунные заболевания, за исключением следующих состояний, разрешенных для скрининга: сахарный диабет 1 типа, контролируемый гипотиреоз только с заместительной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения.
• Другие тяжелые заболевания, которые могут ограничить участие пациента в исследовании.
• Нарушение сердечной функции 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Возникновение полной кишечной непроходимости в течение 30 дней до приема первой дозы или диагноз неполной кишечной непроходимости, признанный непригодным для участия в исследовании на основании симптомов и признаков, определенных исследователем.
• Невозможность адекватного дренирования асцита по объективным причинам (в том числе локализованному асциту).
• Подтвержденная обструкция воротной вены.
• История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ.
• Активная инфекция вируса гепатита В, активная инфекция вируса гепатита С, активный сифилис или положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с требованиями к фертильности во время или в течение 6 месяцев после лечения.
• Известные в анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, которые, по мнению исследователя, влияют на когнитивные функции или комплаентность, включая нестабильную эпилепсию, деменцию, шизофрению и т. д.