Trattare l'ascite maligna causata dal cancro gastrointestinale o ovarico con l'anticorpo bispecifico M701

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto.
• Tumori epiteliali confermati istologicamente o patologicamente, compreso il cancro gastrico avanzato o il cancro del colon-retto che ha fallito almeno due linee di trattamento, o il cancro ovarico avanzato resistente al platino, il carcinoma peritoneale primario o il carcinoma delle tube di Falloppio.
• Diagnosi clinica di ascite maligna con quantità moderata o elevata di ascite. Moderato o superiore è definito come avente un volume di ascite ≥ 1 L in base alla valutazione TC o un drenaggio effettivo di ≥ 1 L.
• L'intervallo di tempo tra il trattamento antitumorale più recente e la prima dose di M701 deve soddisfare i seguenti criteri:

Trattamento intraperitoneale: ≥2 settimane dal trattamento intraperitoneale più recente.

• Gli eventi avversi (AE) derivanti da trattamenti precedenti sono tornati al grado ≤1 (esclusi altri AE ritenuti dallo sperimentatore non influenzare la sicurezza del farmaco in studio, come la caduta dei capelli).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 8 settimane.
• I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, piastrine ≥80 × 10^9/L, emoglobina ≥8,5 g/dL, rapporto linfociti (conta linfociti/conta leucocitaria) ≥10% (senza trasfusione entro 14 giorni).

Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte ULN (AST e ALT ≤5 volte ULN consentiti in presenza di metastasi epatiche).

Albumina sierica ≥28 g/L. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto M701 o qualsiasi farmaco a base di anticorpi mirato a EpCAM e/o CD3 nei 4 mesi precedenti la prima dose.
• Pazienti con cancro del colon-retto con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H)/carente riparazione del disadattamento (dMMR) che non hanno precedentemente ricevuto immunoterapia.
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
• Pazienti con metastasi epatiche estese (il volume del tumore occupa circa >70% del volume totale del fegato).
• Infezioni attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose.
• Diarrea grave (grado CTCAE ≥2).
• Grave difficoltà respiratoria che richiede ossigenoterapia.
• Malattie autoimmuni attive, ad eccezione delle seguenti condizioni ammesse allo screening: diabete di tipo 1, ipotiroidismo controllato solo con terapia sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico.
• Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare la partecipazione del paziente allo studio.
• Funzione cardiaca compromessa con classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
• Comparsa di ostruzione intestinale completa entro 30 giorni prima della prima dose o diagnosi di ostruzione intestinale incompleta ritenuta non idonea alla partecipazione allo studio sulla base dei sintomi e dei segni determinati dallo sperimentatore.
• Incapacità di drenare adeguatamente l'ascite per ragioni oggettive (inclusa l'ascite saccata).
• Ostruzione della vena porta confermata.
• Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B, infezione attiva da virus dell'epatite C, sifilide attiva o anticorpi HIV positivi.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con necessità di fertilità durante o entro 6 mesi dopo il trattamento.
• Storia nota di disturbi neurologici o psichiatrici che secondo lo sperimentatore influenzano la funzione cognitiva o la compliance, inclusa epilessia instabile, demenza, schizofrenia, ecc.