Behandeln Sie bösartigen Aszites, der durch Magen-Darm- oder Eierstockkrebs verursacht wird, mit dem bispezifischen Antikörper M701

Einschlusskriterien:

• Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Histologisch oder pathologisch bestätigte epitheliale Malignome, einschließlich fortgeschrittenem Magenkrebs oder Darmkrebs, bei dem mindestens zwei Behandlungslinien versagt haben, oder platinresistenter fortgeschrittener Eierstockkrebs, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom.
• Klinische Diagnose von bösartigem Aszites mit mäßiger oder höherer Aszitesmenge. Mäßig oder höher ist definiert als ein Aszitesvolumen von ≥ 1 l basierend auf der CT-Beurteilung oder eine tatsächliche Drainage von ≥ 1 l.
• Der Zeitabstand zwischen der letzten Antitumorbehandlung und der ersten M701-Dosis muss folgende Kriterien erfüllen:

Intraperitoneale Behandlung: ≥2 Wochen seit der letzten intraperitonealen Behandlung.

• Unerwünschte Ereignisse (UE) aus früheren Behandlungen haben sich auf Grad ≤ 1 erholt (mit Ausnahme anderer UE, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Sicherheit des Studienmedikaments nicht beeinträchtigen, wie z. B. Haarausfall).
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2. Geschätzte Überlebenszeit ≥8 Wochen.
• Organfunktionsniveaus müssen folgende Anforderungen erfüllen:

Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, Blutplättchen ≥80 × 10^9/L, Hämoglobin ≥8,5 g/dl, Lymphozytenverhältnis (Lymphozytenzahl/Leukozytenzahl) ≥10 % (ohne Transfusion innerhalb 14 Tage).

Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3-fache ULN (AST und ALT ≤5-fache ULN zulässig bei Vorliegen von Lebermetastasen).

Serumalbumin ≥28 g/L. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5-fache ULN.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor innerhalb der 4 Monate vor der ersten Dosis M701 oder andere antikörperbasierte Medikamente gegen EpCAM und/oder CD3 erhalten haben.
• Patienten mit Darmkrebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H)/defizienter Mismatch-Repair (dMMR), die zuvor keine Immuntherapie erhalten haben.
• Patienten, die sich innerhalb der 4 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben.
• Patienten mit ausgedehnten Lebermetastasen (Tumorvolumen, das etwa >70 % des gesamten Lebervolumens einnimmt).
• Aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erfordern.
• Schwerer Durchfall (CTCAE-Grad ≥2).
• Schwere Atemnot, die eine Sauerstofftherapie erfordert.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen, die für das Screening zugelassen sind: Typ-1-Diabetes, kontrollierte Hypothyreose nur mit Ersatztherapie, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie einschränken können.
• Beeinträchtigte Herzfunktion mit Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
• Auftreten eines vollständigen Darmverschlusses innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder Diagnose eines unvollständigen Darmverschlusses, der aufgrund der vom Prüfer festgestellten Symptome und Anzeichen als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet wird.
• Aus objektiven Gründen ist es nicht möglich, den Aszites ausreichend abzuleiten (einschließlich lokalisiertem Aszites).
• Bestätigte Obstruktion der Pfortader.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test.
• Aktive Hepatitis-B-Virusinfektion, aktive Hepatitis-C-Virusinfektion, aktive Syphilis oder positiver HIV-Antikörper.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit Fruchtbarkeitsanforderungen während oder innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung.
• Bekannte neurologische oder psychiatrische Störungen in der Vorgeschichte, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die kognitive Funktion oder Compliance beeinträchtigen, einschließlich instabiler Epilepsie, Demenz, Schizophrenie usw.