Behandle ondartet ascites forårsaket av gastrointestinal eller eggstokkreft med M701 bispesifikt antistoff

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.
• Histologisk eller patologisk bekreftede epiteliale maligniteter, inkludert avansert magekreft eller tykktarmskreft som har sviktet i minst to behandlingslinjer, eller platinaresistent avansert eggstokkreft, primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom.
• Klinisk diagnose av ondartet ascites med moderat eller høyere mengde ascites. Moderat eller høyere er definert som å ha et volum av ascites ≥1L basert på CT-vurdering eller faktisk drenering på ≥1L.
• Tidsintervallet mellom den siste antitumorbehandlingen og den første dosen av M701 må oppfylle følgende kriterier:

Intraperitoneal behandling: ≥2 uker siden siste intraperitoneal behandling.

• Bivirkninger (AE) fra tidligere behandlinger har kommet seg til grad ≤ 1 (unntatt andre AEer som etterforskeren anser ikke å påvirke sikkerheten til studiemedikamentet, for eksempel hårtap).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2. Estimert overlevelsestid ≥8 uker.
• Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, blodplater ≥80 × 10^9/L, hemoglobin ≥8,5 g/dL, lymfocyttforhold (lymfocyttantall/leukocyttantall) ≥10 % (uten transfusjon) 14 dager).

Leverfunksjon: Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger ULN (AST og ALT ≤5 ganger ULN tillatt i nærvær av levermetastaser).

Serumalbumin ≥28 g/L. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har mottatt M701 eller antistoffbaserte legemidler rettet mot EpCAM og/eller CD3 innen 4 måneder før første dose.
• Pasienter med mikrosatellitt instability-high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) kolorektal kreft som ikke tidligere har fått immunterapi.
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dose.
• Pasienter med omfattende levermetastaser (tumorvolum opptar ca. >70 % av totalt levervolum).
• Aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen 14 dager før første dose.
• Alvorlig diaré (CTCAE grad ≥2).
• Alvorlig pustebesvær som krever oksygenbehandling.
• Aktive autoimmune sykdommer, bortsett fra følgende tilstander som er tillatt for screening: diabetes type 1, kontrollert hypotyreose kun med erstatningsterapi, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i forsøket.
• Nedsatt hjertefunksjon med New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4.
• Forekomst av fullstendig intestinal obstruksjon innen 30 dager før første dose, eller diagnose av ufullstendig intestinal obstruksjon som anses uegnet for deltakelse i forsøket basert på symptomer og tegn som bestemt av etterforskeren.
• Manglende evne til tilstrekkelig drenering av ascites på grunn av objektive årsaker (inkludert lokalisert ascites).
• Bekreftet portalveneobstruksjon.
• Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test.
• Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, aktiv syfilis eller positivt HIV-antistoff.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med fertilitetsbehov under eller innen 6 måneder etter behandling.
• Kjent historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser som av etterforskeren anses å påvirke kognitiv funksjon eller etterlevelse, inkludert ustabil epilepsi, demens, schizofreni, etc.