Une étude clinique de phase I/II de l'injection de cellules KL003 chez les principaux participants à la β-thalassémie
6 mars 2025 mis à jour par: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
Une étude clinique de phase I/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules KL003 dans la β-thalassémie transfusionnelle
Il s'agit d'une étude non randomisée, ouverte et à dose unique portant sur un maximum de 41 participants atteints de β-thalassémie majeure.
Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules KL003 chez les sujets atteints de β-thalassémie majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2 à un seul bras, multisite et à dose unique visant à évaluer l'injection de cellules KL003 chez un maximum de 41 participants atteints de β-thalassémie transfusionnelle (TDT) âgés de ≥3 et ≤35 ans. .
L'injection cellulaire KL003 est constituée de cellules souches CD34+ autologues transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral codant pour la βA-T87Q-Globine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
41
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: jingfeng Yan
- Numéro de téléphone: +86 18852138866
- E-mail: yanjingfeng@kanglinbio.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine
- Recrutement
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
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Contact:
- Wei Tang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 13472889588
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Contact:
- Saijuan Chen, PhD
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Chine
- Recrutement
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Contact:
- Zhen Gao, Master
- Numéro de téléphone: +86 15522360862
- E-mail: Gaozhen@ihcams.ac.cn
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Contact:
- Jun shi, PhD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge masculin ou féminin entre 3 et 35 ans ;
- Diagnostic de β-thalassémie transfusionnelle et antécédents d'au moins 100 ml/kg/an de globules rouges ou ≥ 8 transfusions de globules rouges par an au cours des 2 années précédentes ;
- Indice de performance Karnofsky ≥70 pour les participants≥16 ans ; Indice de performance Lansky ≥ 70 pour les participants de moins de 16 ans ;
- Éligible pour subir une auto-HSCT ;
- Volonté et capable de suivre les procédures et conditions de recherche, avec un bon respect ;
- Disposé à recevoir au moins le suivi de 2 ans ;
- Le participant et/ou les tuteurs légaux ont volontairement participé à cet essai clinique et signé le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de l'α-thalassémie composite ;
- Réception préalable d'une thérapie génique ou d'allo-HSCT ;
- Répondre aux critères d'allo-HSCT et avec un donneur volontaire identifié avec une correspondance HLA complète ;
- Participants présentant une surcharge en fer sévère au moment du dépistage ;
- Présence d'anticorps inhabituels contre les antigènes des globules rouges ou test positif pour les anticorps plaquettaires ;
- Allergie connue au médicament d'essai clinique (plérixafor ou G-CSF ou busulfan) ou à un ingrédient (DMSO, etc.) ;
- Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active, telle que déterminée par l'investigateur clinique ;
- Sujets positifs avec les tests étiologiques suivants : virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1-2), cytomégalovirus humain (ADN-HCMV), virus EB (ADN-EBV), VHB (AgHBs/ADN-VHB positif), anticorps anti-VHC (VHC- Ab), anticorps contre le virus T-lymphotrope humain (HTLV-Ab), anticorps contre Treponema pallidum (TP-Ab);
- Dysfonctionnement de la coagulation non corrigible ou antécédents de troubles hémorragiques graves ;
Antécédents de lésions organiques majeures, notamment :
- Le test de la fonction hépatique suggère des taux d'AST ou d'ALT > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Valeur de bilirubine sérique totale> 2,5 × LSN ; si associé au syndrome de Gilbert, bilirubine totale> 3 × LSN et valeur de bilirubine directe> 2,5 × LSN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche <45 % ;
- DFGe calculé de base < 60 ml/min/1,73 m2 ;
- Fonction pulmonaire : VEMS/CVF < 60 % et/ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) < 60 % de la prédiction ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Produit médicamenteux injectable par cellules KL003
Transplantation d'auto-HSC transduites avec un vecteur lentiviral codant pour le gène βA-T87Q-globine
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Administré par perfusion intraveineuse après conditionnement myéloablatif au busulfan.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Greffe KL003
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 2
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Proportion de participants avec une prise de greffe réussie dans les 42 jours suivant la perfusion de KL003.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 2
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Temps de greffe des neutrophiles et des plaquettes
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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La greffe de neutrophiles a été définie comme le premier jour où les neutrophiles ≥ 0,5×10^9/L pendant 3 jours consécutifs ; La greffe de plaquettes a été définie comme le premier jour de numération plaquettaire ≥ 20,0×10^9/L pendant 7 jours consécutifs sans transfusion de plaquettes.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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La survie globale
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de la perfusion de KL003 et la date du décès.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Le nombre, la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) dans l'année suivant la perfusion des produits médicamenteux KL003
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Fréquence et gravité des EI et EIG identifiés selon NCI CTCAE 5.0
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Dominance clonale ou tumeurs secondaires causées par une mutation insertionnelle de vecteur lentiviral
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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La dominance clonale a été définie comme un résultat ISA supérieur à 90 % du total des sites d'insertion (IS) à tout moment.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Nombre de participants atteints de lentivirus compétents pour la réplication (RCL) dérivés d'un vecteur
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Des échantillons de sang périphérique ont été analysés pour la détection du RCL
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de participants ayant atteint l'indépendance transfusionnelle (IT) pendant au moins 6 mois
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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TI 6 est défini comme une Hb ≥ 90,0 g/L après réinjection et sans transfusion sanguine systématique liée à la maladie pendant 6 mois.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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La proportion de participants ayant atteint le TI 12
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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TI 12 est défini comme une Hb ≥ 90,0 g/L après réinjection et sans transfusion sanguine systématique liée à la maladie pendant 12 mois.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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L'heure de début de l'indépendance transfusionnelle (TI) après la perfusion de KL003
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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L'heure de début de l'IT est définie comme le premier jour des participants traités atteints de β-thalassémie transfusionnelle (TDT) qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Hb totale et HbA^T87Q dérivée du vecteur
Délai: Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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L'Hb totale est mesurée par un test sanguin de routine. L'expression thérapeutique de la globine a été mesurée par l'HbA^T87Q dans le sang périphérique.
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Depuis la perfusion de KL003 jusqu'au mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 avril 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2024
Première publication (Réel)
28 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2025
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CP-KL003-003/01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .