Un estudio clínico de fase I/II de la inyección de células KL003 en participantes principales de β-talasemia
6 de marzo de 2025 actualizado por: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
Un estudio clínico de fase I/II que evalúa la seguridad y eficacia de la inyección de células KL003 en la β-talasemia dependiente de transfusiones
Este es un estudio de dosis única, abierto, no aleatorizado en hasta 41 participantes con β-talasemia mayor.
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de células KL003 en sujetos con β-talasemia mayor.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2 de dosis única, de un solo brazo, en múltiples sitios para evaluar la inyección de células KL003 en hasta 41 participantes con β-talasemia (TDT) dependiente de transfusiones que tienen ≥3 y ≤35 años de edad. .
La inyección de células KL003 son células madre CD34+ autólogas transducidas ex vivo con un vector lentiviral que codifica la βA-T87Q-globina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: jingfeng Yan
- Número de teléfono: +86 18852138866
- Correo electrónico: yanjingfeng@kanglinbio.com
Ubicaciones de estudio
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
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Contacto:
- Wei Tang, PhD
- Número de teléfono: +86 13472889588
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Contacto:
- Saijuan Chen, PhD
-
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Reclutamiento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contacto:
- Zhen Gao, Master
- Número de teléfono: +86 15522360862
- Correo electrónico: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Contacto:
- Jun Shi, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad masculina o femenina entre 3-35 años;
- Diagnóstico de β-talasemia dependiente de transfusiones y antecedentes de al menos 100 ml/kg/año de pRBC o ≥8 transfusiones de pRBC por año durante los 2 años anteriores;
- Estado funcional de Karnofsky ≥70 para participantes ≥16 años de edad; Estado funcional de Lansky de ≥70 para participantes <16 años de edad;
- Elegible para someterse a un auto-HSCT;
- Dispuesto y capaz de seguir los procedimientos y condiciones de la investigación, con buen cumplimiento;
- Dispuesto a recibir al menos 2 años de seguimiento;
- El participante y/o tutores legales participaron voluntariamente en este ensayo clínico y firmaron el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de talasemia α compuesta;
- Recibo previo de terapia génica o alo-TCMH;
- Cumplir con los criterios para alo-HSCT y con un donante dispuesto identificado con compatibilidad HLA completa;
- Participantes con sobrecarga grave de hierro en el momento de la selección;
- Presencia de anticuerpos inusuales contra antígenos de glóbulos rojos o resultado positivo para anticuerpos plaquetarios;
- Alergia conocida al fármaco del ensayo clínico (plerixafor o G-CSF o busulfano) o ingrediente (DMSO, etc.);
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria activa y clínicamente significativa según lo determine el investigador clínico;
- Sujetos positivos con las siguientes pruebas etiológicas: virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1-2), citomegalovirus humano (ADN-CMV), virus EB (ADN-EBV), VHB (HBsAg/ADN-VHB positivo), anticuerpos contra el VHC (VHC- Ab), anticuerpo contra el virus linfotrópico T humano (HTLV-Ab), anticuerpo contra Treponema pallidum (TP-Ab);
- Disfunción de coagulación incorregible o antecedentes de trastorno hemorrágico grave;
Historial de daño orgánico importante que incluye:
- La prueba de función hepática sugiere niveles de AST o ALT >3 veces el límite superior de lo normal (ULN);
- Valor de bilirrubina sérica total>2,5 × LSN; si combinado con síndrome de Gilbert, bilirrubina total>3×LSN y valor de bilirrubina directa>2,5×LSN;
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <45%;
- TFGe calculada al inicio <60 ml/min/1,73 m2;
- Función pulmonar: FEV1/FVC<60% y/o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLco) <60% de la predicción;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Producto farmacéutico de inyección celular KL003
Trasplante de auto-HSC transducido con un vector lentiviral que codifica el gen de globina βA-T87Q
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Administrado mediante infusión intravenosa después del acondicionamiento mieloablativo con busulfano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto KL003
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 2
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Proporción de participantes con un injerto exitoso dentro de los 42 días posteriores a la infusión de KL003.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 2
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Tiempo de injerto de neutrófilos y plaquetas.
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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El injerto de neutrófilos se definió como el primer día en el que los neutrófilos ≥ 0,5×10^9/l durante 3 días consecutivos; El injerto de plaquetas se definió como el primer día con un recuento de plaquetas ≥ 20,0 × 10^9/l durante 7 días consecutivos sin transfusiones de plaquetas.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha de la infusión de KL003 hasta la fecha de la muerte.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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El número, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (EA) dentro de 1 año después de la infusión de los medicamentos KL003.
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Frecuencia y gravedad de EA y EAG identificados según NCI CTCAE 5.0
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Dominancia clonal o tumores secundarios causados por mutación de inserción del vector lentiviral
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La dominancia clonal se definió como un resultado de ISA superior al 90% del total de sitios de inserción (IS) en cualquier momento.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Número de participantes con lentivirus con capacidad de replicación (RCL) derivado de vectores
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Se analizaron muestras de sangre periférica para la detección de RCL.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de participantes logró la independencia transfusional (TI) durante al menos 6 meses
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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TI 6 se define como Hb ≥ 90,0 g/L después de la reinfusión y sin transfusión de sangre de rutina relacionada con la enfermedad durante 6 meses
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La proporción de participantes alcanzó TI 12
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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TI 12 se define como Hb ≥ 90,0 g/L después de la reinfusión y sin transfusión de sangre de rutina relacionada con la enfermedad durante 12 meses
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La hora de inicio de la independencia transfusional (TI) después de la infusión de KL003
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La hora de inicio de TI se define como el primer día de los participantes tratados con β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) que lograron la independencia de las transfusiones.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Hb total y HbA^T87Q derivada del vector
Periodo de tiempo: Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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La Hb total se mide mediante un análisis de sangre de rutina. La expresión de globina terapéutica se midió mediante HbA^T87Q en sangre periférica.
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Desde el momento de la infusión de KL003 hasta el mes 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
28 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2025
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CP-KL003-003/01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .