KL003细胞注射液治疗β地中海贫血的I/II期临床研究主要参与者
2024年2月20日 更新者：Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
评估 KL003 细胞注射液治疗输血依赖性 β-地中海贫血的安全性和有效性的 I/II 期临床研究
这是一项非随机、开放标签、单剂量研究，受试者为 41 名重型 β 地中海贫血患者。
该临床试验的目的是评估 KL003 细胞注射在重型 β 地中海贫血受试者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、多部位、单剂量、1/2 期研究，旨在评估最多 41 名年龄≥3 岁且≤35 岁的输血依赖性β-地中海贫血 (TDT) 参与者的 KL003 细胞注射情况。
KL003 细胞注射液是用编码 βA-T87Q-Globin 的慢病毒载体离体转导的自体 CD34+ 干细胞。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：jingfeng Yan
- 电话号码：+86 18852138866
- 邮箱：yanjingfeng@kanglinbio.com
学习地点
-
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
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接触：
- Wei Tang, PhD
- 电话号码：+86 13472889588
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首席研究员：
- Saijuan Chen, PhD
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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接触：
- Zhen Gao, Master
- 电话号码：+86 15522360862
- 邮箱：Gaozhen@ihcams.ac.cn
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首席研究员：
- Jun Shi, PhD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性年龄在3-35岁之间；
- 诊断为输血依赖性β-地中海贫血，且有至少 100 mL/kg/年 pRBC 病史或过去 2 年每年输注 ≥8 次 pRBC；
- 年龄≥16岁的参与者卡诺夫斯基表现状态≥70； <16 岁参与者的 Lansky 表现状态≥70；
- 有资格接受自动HSCT；
- 愿意并能够遵守研究程序和条件，具有良好的合规性；
- 愿意接受至少2年的随访；
- 受试者和/或法定监护人自愿参加本次临床试验并签署知情同意书。
排除标准：
- 复合型α地中海贫血的诊断；
- 先前接受过基因治疗或同种异体造血干细胞移植；
- 符合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）标准，且已确定愿意捐献者且HLA完全匹配；
- 筛选时患有严重铁超负荷的参与者；
- 存在红细胞抗原异常抗体或血小板抗体检测呈阳性；
- 已知对临床试验药物（普乐沙福或G-CSF或白消安）或成分（DMSO等）过敏；
- 临床研究者确定的具有临床意义的活动性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染；
- 下列病原学检测呈阳性的受试者：人类免疫缺陷病毒（HIV-1-2）、人类巨细胞病毒（HCMV-DNA）、EB病毒（EBV-DNA）、乙型肝炎病毒（HBsAg/HBV-DNA阳性）、丙型肝炎病毒抗体（HCV- Ab)、人嗜T淋巴细胞病毒抗体(HTLV-Ab)、梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)；
- 无法纠正的凝血功能障碍或严重出血性疾病史；
主要器官损伤史包括：
- 肝功能检查提示AST或ALT水平>3×正常上限（ULN）；
- 血清总胆红素值>2.5×ULN；如果 合并Gilbert综合征，总胆红素>3×ULN，直接胆红素值>2.5×ULN；
- 左心室射血分数<45%；
- 基线计算的eGFR<60mL/min/1.73m2；
- 肺功能：FEV1/FVC<60%和/或一氧化碳扩散能力（DLco）<预测值的60%；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：KL003细胞注射剂药品
编码βA-T87Q-珠蛋白基因的慢病毒载体转导的自体HSC移植
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用白消安清髓调理后通过静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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KL003 植入
大体时间：从 KL003 输注时到第 2 个月
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KL003 输注后 42 天内成功植入的参与者比例。
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从 KL003 输注时到第 2 个月
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中性粒细胞和血小板的植入时间
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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连续3天中性粒细胞≥0.5×10^9/L定义为中性粒细胞植入第一天；血小板植入定义为连续7天且未输注血小板的第一天血小板计数≥20.0×10^9/L。
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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总体生存率
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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总生存期定义为从 KL003 输注日期到死亡日期的时间。
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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输注KL003药品后1年内不良事件（AE）的数量、频率和严重程度
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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根据 NCI CTCAE 5.0 确定的 AE 和 SAE 的频率和严重程度
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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慢病毒载体插入突变引起的克隆优势或继发性肿瘤
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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克隆优势定义为 ISA 结果在任何时间都大于总插入位点 (IS) 的 90%
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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携带载体衍生的复制能力慢病毒 (RCL) 的参与者数量
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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分析外周血样本以检测 RCL
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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至少 6 个月实现输血独立 (TI) 的参与者比例
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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TI 6定义为回输后Hb≥90.0g/L且6个月内未进行疾病相关常规输血
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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达到 TI 12 的参与者比例
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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TI 12定义为回输后Hb≥90.0g/L且12个月内未进行疾病相关常规输血
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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KL003输注后输注独立性（TI）的开始时间
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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TI 开始时间定义为患有输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT) 且获得输血独立的治疗参与者的第一天。
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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总 Hb 和载体衍生的 HbA^T87Q
大体时间：从 KL003 输注时起至第 24 个月
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通过血常规测定总Hb，通过外周血中HbA^T87Q测定治疗性珠蛋白表达。
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从 KL003 输注时起至第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Haoquan Wu, PhD、R&D Kanglin Biotech
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年2月1日
初级完成 (估计的)
2025年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2024年2月20日
首次发布 (实际的)
2024年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月20日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CP-KL003-003/01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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