Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase I/II-studie van de KL003-celinjectie bij belangrijke deelnemers aan β-thalassemie

6 maart 2025 bijgewerkt door: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.

Een fase I/II klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van KL003-celinjectie bij transfusie-afhankelijke β-thalassemie

Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek met een enkele dosis bij maximaal 41 deelnemers met β-thalassemie major. Het doel van deze klinische proef is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van KL003-celinjectie bij proefpersonen met β-thalassemie major.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmig, multi-site, enkeldosis, fase 1/2-onderzoek om KL003-celinjectie te beoordelen bij maximaal 41 deelnemers met transfusie-afhankelijke β-thalassemie (TDT) die ≥3 en ≤35 jaar oud zijn . KL003 Celinjectie bestaat uit autologe CD34+-stamcellen die ex vivo zijn getransduceerd met een lentivirale vector die codeert voor βA-T87Q-Globin.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Werving
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
          • Wei Tang, PhD
          • Telefoonnummer: +86 13472889588
        • Contact:
          • Saijuan Chen, PhD
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China
        • Werving
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jun shi, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd tussen 3-35 jaar;
  • Diagnose van transfusie-afhankelijke β-thalassemie en een voorgeschiedenis van ten minste 100 ml/kg/jaar pRBC’s of ≥8 transfusies van pRBC’s per jaar gedurende de afgelopen 2 jaar;
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥70 voor deelnemers≥16 jaar; Lansky-prestatiestatus van ≥70 voor deelnemers <16 jaar;
  • Komt in aanmerking voor auto-HSCT;
  • Bereid en in staat de onderzoeksprocedures en -voorwaarden te volgen, met goede naleving;
  • Bereid om minimaal 2 jaar follow-up te ontvangen;
  • De deelnemer en/of wettelijke voogden hebben vrijwillig deelgenomen aan deze klinische proef en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van samengestelde α-thalassemie;
  • Voorafgaande ontvangst van gentherapie of allo-HSCT;
  • Voldoen aan de criteria voor allo-HSCT en met een geïdentificeerde bereidwillige donor met volledige HLA-match;
  • Deelnemers met ernstige ijzerstapeling op het moment van screening;
  • Aanwezigheid van ongewoon antilichaam van rode bloedcelantigenen of positief getest op antilichaam tegen bloedplaatjes;
  • Bekende allergie voor een geneesmiddel uit een klinische proef (plerixafor of G-CSF of busulfan) of een ingrediënt (DMSO enz.);
  • Klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie zoals vastgesteld door de klinisch onderzoeker;
  • Proefpersonen die positief zijn met de volgende etiologische tests: menselijk immunodeficiëntievirus (HIV-1-2), menselijk cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA positief), HCV-antilichaam (HCV- Ab), menselijk T-lymfotroop virus-antilichaam (HTLV-Ab), Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab);
  • Oncorrigeerbare stollingsstoornis of voorgeschiedenis van ernstige bloedingsstoornis;

  • Geschiedenis van grote orgaanschade, waaronder:

    1. Leverfunctietesten suggereren AST- of ALT-niveaus >3× bovengrens van normaal (ULN);
    2. Totale serumbilirubinewaarde>2,5×ULN;indien gecombineerd met het Gilbert-syndroom, totaal bilirubine>3×ULN en directe bilirubinewaarde>2,5×ULN;
    3. Linkerventrikel-ejectiefractie <45%;
    4. Berekende uitgangswaarde eGFR<60 ml/min/1,73 m2;
    5. Longfunctie:FEV1/FVC<60% en/of diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLco) <60% van de voorspelling;

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KL003 Geneesmiddelproduct voor celinjectie
Transplantatie van auto-HSC getransduceerd met lentivirale vector die codeert voor het βA-T87Q-globine-gen
Geneesmiddel: KL003 Geneesmiddelproduct voor celinjectie
Toegediend via intraveneuze infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
KL003-implantatie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 2
Percentage deelnemers met succesvolle implantatie binnen 42 dagen na KL003-infusie.
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 2
Engraftmenttijd van neutrofielen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Neutrofielentransplantatie werd gedefinieerd als de eerste dag waarop neutrofielen ≥ 0,5×10^9/l gedurende 3 opeenvolgende dagen; Bloedplaatjestransplantatie werd gedefinieerd als de eerste dag van het aantal bloedplaatjes ≥ 20,0×10^9/l gedurende 7 opeenvolgende dagen zonder bloedplaatjestransfusies.
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van KL003-infusie tot de datum van overlijden.
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Het aantal, de frequentie en de ernst van bijwerkingen (AE) binnen 1 jaar na infusie van KL003-geneesmiddelen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Frequentie en ernst van bijwerkingen en SAE’s geïdentificeerd volgens NCI CTCAE 5.0
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Klonale dominantie of secundaire tumoren veroorzaakt door insertiemutatie van de lentivirale vector
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Klonale dominantie werd gedefinieerd als een ISA-resultaat van meer dan 90% van het totale aantal insertieplaatsen (IS) op enig moment
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Aantal deelnemers met vector-afgeleide replicatie-competent lentivirus (RCL)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Perifere bloedmonsters werden geanalyseerd op detectie van RCL
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage deelnemers bereikte transfusie-onafhankelijkheid (TI) gedurende ten minste zes maanden
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
TI 6 wordt gedefinieerd als Hb ≥ 90,0 g/l na reïnfusie en zonder ziektegerelateerde routinematige bloedtransfusie gedurende 6 maanden
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Het percentage deelnemers behaalde TI 12
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
TI 12 wordt gedefinieerd als Hb ≥ 90,0 g/l na reïnfusie en zonder ziektegerelateerde routinematige bloedtransfusie gedurende 12 maanden
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
De starttijd van Transfusion Independence (TI) na KL003-infusie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
De TI-starttijd wordt gedefinieerd als de eerste dag van behandelde deelnemers met transfusie-afhankelijke β-thalassemie (TDT) die transfusie-onafhankelijkheid bereikten.
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Totaal Hb en de vector-afgeleide HbA^T87Q
Tijdsspanne: Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24
Het totale Hb wordt gemeten met een routinematige bloedtest. De therapeutische globine-expressie werd gemeten aan de hand van HbA^T87Q in perifeer bloed.
Vanaf het moment van KL003-infusie tot en met maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CP-KL003-003/01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren