Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące wstrzyknięcia komórek KL003 u głównych uczestników z β-talasemią

Kryteria przyjęcia:

• Wiek płci męskiej lub żeńskiej od 3 do 35 lat;
• Rozpoznanie β-talasemii zależnej od transfuzji i występowanie w wywiadzie co najmniej 100 ml/kg/rok pRBC lub ≥8 transfuzji pRBC rocznie przez poprzednie 2 lata;
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70 dla uczestników w wieku ≥16 lat; Stan sprawności Lansky'ego ≥70 dla uczestników w wieku <16 lat;
• Kwalifikuje się do poddania się auto-HSCT;
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur i warunków badawczych, z należytym ich przestrzeganiem;
• Chęć otrzymania co najmniej 2-letniej obserwacji;
• Uczestnik i/lub opiekunowie prawni dobrowolnie wzięli udział w tym badaniu klinicznym i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka złożonej talasemii α;
• wcześniejsze poddanie się terapii genowej lub allo-HSCT;
• Spełniają kryteria allo-HSCT i mają zidentyfikowanego chętnego dawcę z pełnym dopasowaniem HLA;
• Uczestnicy z poważnym przeciążeniem żelazem w momencie badania przesiewowego;
• Obecność nietypowych przeciwciał przeciwko antygenom krwinek czerwonych lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał płytkowych;
• Znana alergia na lek z badania klinicznego (pleryksafor, G-CSF lub busulfan) lub składnik (DMSO itp.);
• Klinicznie istotne i aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze, określone przez badacza klinicznego;
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem następujących testów etiologicznych: ludzki wirus niedoboru odporności (HIV-1-2), ludzki wirus cytomegalii (HCMV-DNA), wirus EB (EBV-DNA), HBV (dodatni HBsAg/HBV-DNA), przeciwciało HCV (HCV- Ab), przeciwciało ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV-Ab), przeciwciało Treponema pallidum (TP-Ab);
• Niemożliwe do skorygowania zaburzenia krzepnięcia lub ciężkie zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie;

• Historia poważnych uszkodzeń narządów, w tym:

  1. Wyniki testu czynności wątroby sugerują, że poziom AspAT lub ALT >3× górna granica normy (GGN);
  2. Całkowita wartość bilirubiny w surowicy >2,5×GGN;jeśli w połączeniu z zespołem Gilberta, bilirubina całkowita >3×GGN i wartość bilirubiny bezpośredniej >2,5×GGN;
  3. Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%;
  4. Wartość wyjściowa obliczonego eGFR<60 ml/min/1,73 m2;
  5. Czynność płuc: FEV1/FVC <60% i/lub zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLco) <60% wartości przewidywanej;