En klinisk fas I/II-studie av KL003-cellinjektionen i β-thalassemia major-deltagare
6 mars 2025 uppdaterad av: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
En klinisk fas I/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av KL003-cellinjektion vid transfusionsberoende β-talassemi
Detta är en icke-randomiserad, öppen, enkeldosstudie på upp till 41 deltagare med β-thalassemia major.
Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och effekten av KL003-cellinjektion hos patienter med β-talassemi major.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmad, multi-site, singeldos, fas 1/2-studie för att utvärdera KL003-cellinjektion hos upp till 41 deltagare med transfusionsberoende β-talassemi (TDT) som är ≥3 och ≤35 år gamla .
KL003 Cell Injection är autologa CD34+ stamceller transducerade Ex Vivo med en lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-Globin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
41
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: jingfeng Yan
- Telefonnummer: +86 18852138866
- E-post: yanjingfeng@kanglinbio.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kontakt:
- Wei Tang, PhD
- Telefonnummer: +86 13472889588
-
Kontakt:
- Saijuan Chen, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekrytering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- Zhen Gao, Master
- Telefonnummer: +86 15522360862
- E-post: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Kontakt:
- Jun shi, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig eller kvinnlig ålder mellan 3-35 år;
- Diagnos av transfusionsberoende β-talassemi och en historia på minst 100 ml/kg/år av pRBC eller ≥8 transfusioner av pRBC per år under de senaste 2 åren;
- Karnofsky prestationsstatus ≥70 för deltagare≥16 år; Lansky prestationsstatus på ≥70 för deltagare <16 år;
- Kvalificerad att genomgå auto-HSCT;
- Villig och kapabel att följa forskningsprocedurerna och villkoren, med god efterlevnad;
- Villig att få minst 2 års uppföljning;
- Deltagare och/eller vårdnadshavare deltog frivilligt i denna kliniska prövning och undertecknade formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av sammansatt α-thalassemi;
- Före mottagande av genterapi eller allo-HSCT;
- Uppfylla kriterierna för allo-HSCT och med en identifierad villig givare med full HLA-matchning;
- Deltagare med allvarlig järnöverbelastning vid tidpunkten för screening;
- Förekomst av ovanlig antikropp av röda blodkroppsantigener eller testad positivt för blodplättsantikropp;
- Känd allergi mot läkemedel från kliniska prövningar (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO etc.);
- Kliniskt signifikant och aktiv bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion som fastställts av den kliniska utredaren;
- Försökspersoner positiva med följande etiologiska tester: humant immunbristvirus (HIV-1-2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positivt), HCV-antikropp (HCV- Ab), human T-lymfotropisk virusantikropp (HTLV-Ab), Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab);
- Okorrigerbar koagulationsstörning eller historia av allvarlig blödningsrubbning;
Historik av större organskador inklusive:
- Leverfunktionstest tyder på ASAT- eller ALAT-nivåer >3× övre normalgräns (ULN);
- Totalt serumbilirubinvärde>2,5×ULN;if kombinerat med Gilberts syndrom, totalt bilirubin>3×ULN och direkt bilirubinvärde>2,5×ULN;
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <45%;
- Baslinje beräknad eGFR<60mL/min/1,73m2;
- Lungfunktion:FEV1/FVC<60% och/eller diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLco) <60% av förutsägelse;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: KL003 Cellinjektionsläkemedelsprodukt
Transplantation av auto-HSC transducerad med lentiviral vektor som kodar för βA-T87Q-globingenen
|
Administreras som intravenös infusion efter myeloablativ konditionering med busulfan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
KL003 engraftment
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 2
|
Andel deltagare med framgångsrik engraftment inom 42 dagar efter KL003-infusion.
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 2
|
|
Engraftmenttid för neutrofil och trombocyter
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Neutrofilinplantering definierades som den första dagen då neutrofiler ≥ 0,5 x 10^9/L under 3 dagar i följd; Trombocyttransplantation definierades som den första första dagen av trombocytantal ≥ 20,0×10^9/L under 7 dagar i följd utan blodplättstransfusioner.
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Total överlevnad definierades som tiden från datum för KL003-infusion till dödsdatum.
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Antalet, frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (AE) inom 1 år efter infusion av KL003 läkemedelsprodukter
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar och SAE identifierade enligt NCI CTCAE 5.0
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Klonal dominans eller sekundära tumörer orsakade av lentiviral vektorinsättningsmutation
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Klonal dominans definierades som ett ISA-resultat som var större än 90 % av de totala insättningsställena (IS) vid någon tidpunkt
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Antal deltagare med vektorderiverat replikeringskompetent lentivirus (RCL)
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Perifera blodprover analyserades för detektion av RCL
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen deltagare uppnådde transfusionsoberoende (TI) i minst 6 månader
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
TI 6 definieras som Hb ≥ 90,0 g/L efter reinfusion och utan sjukdomsrelaterad rutinmässig blodtransfusion i 6 månader
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Andelen deltagare uppnådde TI 12
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
TI 12 definieras som Hb ≥ 90,0 g/L efter återinfusion och utan sjukdomsrelaterad rutinmässig blodtransfusion i 12 månader
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Starttiden för Transfusion Independence (TI) efter KL003-infusion
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
TI-starttiden definieras som den första dagen för behandlade deltagare med transfusionsberoende β-talassemi (TDT) som uppnådde transfusionsoberoende.
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
|
Totalt Hb och det vektorhärledda HbA^T87Q
Tidsram: Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Det totala Hb mäts med rutinmässigt blodprov, Terapeutisk globinexpression mättes med HbA^T87Q i perifert blod.
|
Från tidpunkten för KL003-infusion till och med månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 februari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2024
Första postat (Faktisk)
28 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2025
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CP-KL003-003/01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .