Vaiheen I/II kliininen tutkimus KL003-soluinjektiosta β-talassemiaa sairastavilla pääosallistujilla
torstai 6. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
Vaiheen I/II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan KL003-soluinjektion turvallisuutta ja tehoa verensiirrosta riippuvaisessa β-talassemiassa
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus, johon osallistui jopa 41 osallistujaa, joilla oli β-talassemia major.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida KL003-soluinjektion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on β-talassemia major.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, usean paikan, yhden annoksen, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa arvioidaan KL003-soluinjektiota jopa 41 osallistujalla, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia (TDT), jotka ovat ≥3 ja ≤35-vuotiaita. .
KL003 Cell Injection on autologisia CD34+-kantasoluja, jotka on transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka koodaa βA-T87Q-globiinia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
41
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: jingfeng Yan
- Puhelinnumero: +86 18852138866
- Sähköposti: yanjingfeng@kanglinbio.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Ruijin Hospital, Shanghai JiaoTong University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Tang, PhD
- Puhelinnumero: +86 13472889588
-
Ottaa yhteyttä:
- Saijuan Chen, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Rekrytointi
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen Gao, Master
- Puhelinnumero: +86 15522360862
- Sähköposti: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Shi, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten tai naisten ikä 3-35 vuotta;
- Verensiirrosta riippuvan β-talassemian diagnoosi ja vähintään 100 ml/kg/vuosi pRBC:tä tai ≥8 pRBC-siirtoa vuodessa kahden edellisen vuoden aikana;
- Karnofskyn suoritustaso ≥70 osallistujille ≥16-vuotiaille; Lanskyn suoritustaso ≥70 alle 16-vuotiaille osallistujille;
- Oikeus suorittaa auto-HSCT;
- Halu ja kykenee noudattamaan tutkimusmenetelmiä ja -olosuhteita hyvällä noudattamisella;
- halukas vastaanottamaan vähintään 2 vuoden seurantaa;
- Osallistujat ja/tai lailliset huoltajat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Komposiitti-α-talassemian diagnoosi;
- Geeniterapian tai allo-HSCT:n saaminen etukäteen;
- täytä allo-HSCT-kriteerit ja tunnistettu halukas luovuttaja, jolla on täydellinen HLA-vastaavuus;
- Osallistujat, joilla on vakava raudan ylikuormitus seulonnan aikana;
- Epätavallisen punasoluantigeenien vasta-aineen esiintyminen tai verihiutaleiden vasta-ainetesti positiivinen;
- Tunnettu allergia kliinisen kokeen lääkkeelle (pleriksafori tai G-CSF tai busulfaani) tai ainesosalle (DMSO jne.);
- Kliinisesti merkittävä ja aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio kliinisen tutkijan määrittämänä;
- Positiiviset seuraavat etiologiset testit: ihmisen immuunikatovirus (HIV-1-2), ihmisen sytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positiivinen), HCV-vasta-aine (HCV- Ab), ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen vasta-aine (HTLV-Ab), Treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab);
- Korjaamaton hyytymishäiriö tai aiempi vakava verenvuotohäiriö;
Merkittävien elinvaurioiden historia, mukaan lukien:
- Maksan toimintatesti viittaa AST- tai ALT-arvoihin > 3 × normaalin yläraja (ULN);
- Seerumin kokonaisbilirubiiniarvo > 2,5 × ULN; jos yhdistettynä Gilbertin oireyhtymään, kokonaisbilirubiini > 3 × ULN ja suora bilirubiiniarvo > 2,5 × ULN;
- Vasemman kammion ejektiofraktio <45 %;
- Perustaso laskettu eGFR < 60 ml/min/1,73 m2;
- Keuhkojen toiminta: FEV1/FVC < 60 % ja/tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLco) < 60 % ennusteesta;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: KL003 solujen injektiovalmiste
ΒA-T87Q-globiinigeeniä koodaavalla lentivirusvektorilla transdusoidun auto-HSC:n siirto
|
Annetaan suonensisäisenä infuusiona myeloablatiivisen busulfaanin hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KL003 istutus
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta kuukauteen 2
|
Niiden osallistujien osuus, joiden istutus onnistui 42 päivän sisällä KL003-infuusion jälkeen.
|
KL003-infuusion alkamisesta kuukauteen 2
|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisaika
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Neutrofiilien istutus määriteltiin ensimmäiseksi päiväksi, jolloin neutrofiilit olivat ≥ 0,5 × 10^9/l 3 peräkkäisenä päivänä; Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin ensimmäisenä ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä oli ≥ 20,0 × 10^9/l 7 peräkkäisenä päivänä ilman verihiutaleiden siirtoja.
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Kokonaiseloonjääminen määriteltiin ajalle KL003-infuusion päivämäärästä kuolemaan.
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä, esiintymistiheys ja vakavuus vuoden sisällä KL003-lääkevalmisteiden infuusion jälkeen
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
NCI CTCAE 5.0:n mukaan tunnistettujen AE- ja SAE-tapausten esiintymistiheys ja vakavuus
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Lentivirusvektorin insertiomutaation aiheuttamat klooniset dominanssit tai sekundaariset kasvaimet
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Klonaalinen dominanssi määriteltiin ISA-tulokseksi, joka oli yli 90 % kaikista insertiokohdista (IS) milloin tahansa
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Osallistujien määrät, joilla on vektoriperäinen replikointikompetenssi Lentivirus (RCL)
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Ääreisverinäytteet analysoitiin RCL:n havaitsemiseksi
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus saavutti verensiirron itsenäisyyden (TI) vähintään 6 kuukauden ajan
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
TI 6 määritellään Hb ≥ 90,0 g/l uudelleeninfuusion jälkeen ja ilman sairauteen liittyvää rutiininomaista verensiirtoa 6 kuukauden ajan
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Osallistujien osuus saavutti TI 12
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
TI 12 määritellään Hb ≥ 90,0 g/l uudelleeninfuusion jälkeen ja ilman sairauteen liittyvää rutiininomaista verensiirtoa 12 kuukauden ajan
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Transfusion Independencen (TI) alkamisaika KL003-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
TI-aloitusaika määritellään ensimmäisenä päivänä hoidettujen osallistujien, joilla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia (TDT), jotka saavuttivat verensiirrosta riippumattoman.
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
|
Kokonais-Hb ja vektoriperäinen HbA^T87Q
Aikaikkuna: KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Kokonais-Hb mitataan rutiininomaisella verikokeella. Terapeuttinen globiinin ilmentyminen mitattiin HbA^T87Q:lla ääreisverestä.
|
KL003-infuusion alkamisesta 24. kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CP-KL003-003/01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .