Eine klinische Phase-I/II-Studie zur KL003-Zellinjektion bei Hauptteilnehmern der β-Thalassämie

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Alter zwischen 3 und 35 Jahren;
• Diagnose einer transfusionsabhängigen β-Thalassämie und eine Vorgeschichte von mindestens 100 ml/kg/Jahr an pRBCs oder ≥8 Transfusionen von pRBCs pro Jahr in den letzten 2 Jahren;
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 für Teilnehmer ab 16 Jahren; Lansky-Leistungsstatus ≥70 für Teilnehmer unter 16 Jahren;
• Berechtigt zur Durchführung einer Auto-HSCT;
• Bereit und in der Lage, die Forschungsverfahren und -bedingungen bei guter Compliance einzuhalten;
• Bereit, mindestens die 2-jährige Nachuntersuchung zu erhalten;
• Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte haben freiwillig an dieser klinischen Studie teilgenommen und die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer zusammengesetzten α-Thalassämie;
• Vorheriger Erhalt einer Gentherapie oder Allo-HSCT;
• Erfüllen Sie die Kriterien für Allo-HSCT und mit einem identifizierten willigen Spender mit vollständiger HLA-Übereinstimmung;
• Teilnehmer mit schwerer Eisenüberladung zum Zeitpunkt des Screenings;
• Vorhandensein ungewöhnlicher Antikörper gegen Antigene roter Blutkörperchen oder positiver Test auf Thrombozytenantikörper;
• Bekannte Allergie gegen das Medikament der klinischen Studie (Plerixafor oder G-CSF oder Busulfan) oder den Inhaltsstoff (DMSO usw.);
• Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion, wie vom klinischen Prüfer festgestellt;
• Probanden, die bei den folgenden ätiologischen Tests positiv ausfielen: Humanes Immundefizienzvirus (HIV-1-2), Humanes Zytomegalievirus (HCMV-DNA), EB-Virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positiv), HCV-Antikörper (HCV-DNA). Ab), Humaner T-lymphotroper Virus-Antikörper (HTLV-Ab), Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab);
• Nicht korrigierbare Gerinnungsstörung oder schwere Blutgerinnungsstörung in der Vorgeschichte;

• Schwere Organschäden in der Vorgeschichte, darunter:

  1. Leberfunktionstests deuten darauf hin, dass AST- oder ALT-Werte >3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) sind;
  2. Gesamtserumbilirubinwert > 2,5×ULN; wenn kombiniert mit Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin > 3×ULN und direkter Bilirubinwert >2,5×ULN;
  3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <45 %;
  4. Zu Beginn berechnete eGFR <60 ml/min/1,73 m2;
  5. Lungenfunktion: FEV1/FVC <60 % und/oder Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLco) <60 % der Vorhersage;