En fase I/II klinisk undersøgelse af KL003-celleinjektionen i β-thalassæmi-hoveddeltagere

Inklusionskriterier:

• mandlig eller kvindelig alder mellem 3-35 år;
• Diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi og en historie på mindst 100 ml/kg/år af pRBC'er eller ≥8 transfusioner af pRBC'er om året i de foregående 2 år;
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 for deltagere ≥16 år; Lansky præstationsstatus på ≥70 for deltagere <16 år;
• Berettiget til at gennemgå auto-HSCT;
• Villig og i stand til at følge forskningsprocedurerne og -betingelserne med god overholdelse;
• Er villig til at modtage mindst 2 års opfølgning;
• Deltager og/eller juridiske værger deltog frivilligt i dette kliniske forsøg og underskrev den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af sammensat α-thalassæmi;
• Forudgående modtagelse af genterapi eller allo-HSCT;
• Opfyld kriterierne for allo-HSCT og med en identificeret villig donor med fuld HLA-match;
• Deltagere med alvorlig jernoverbelastning på screeningstidspunktet;
• Tilstedeværelse af usædvanligt antistof af røde blodlegemeantigener eller testet positivt for blodpladeantistof;
• Kendt allergi over for lægemiddel fra kliniske forsøg (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO osv.);
• Klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af den kliniske investigator;
• Forsøgspersoner positive med følgende ætiologiske tests: humant immundefektvirus (HIV-1-2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positivt), HCV-antistof (HCV- Ab), humant T-lymfotropt virus-antistof (HTLV-Ab), Treponema pallidum-antistof (TP-Ab);
• Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion eller historie med alvorlig blødningsforstyrrelse;

• Historie om større organskader, herunder:

  1. Leverfunktionstest tyder på AST- eller ALAT-niveauer >3× øvre normalgrænse (ULN);
  2. Samlet serumbilirubinværdi>2,5×ULN;hvis kombineret med Gilbert syndrom, total bilirubin>3×ULN og direkte bilirubinværdi>2,5×ULN;
  3. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%;
  4. Baseline beregnet eGFR<60mL/min/1,73m2;
  5. Lungefunktion:FEV1/FVC<60% og/eller diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLco) <60% af forudsigelse;