Клиническое исследование фазы I/II инъекции клеток KL003 у основных участников β-талассемии
6 марта 2025 г. обновлено: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
Клиническое исследование фазы I/II по оценке безопасности и эффективности инъекции клеток KL003 при трансфузионно-зависимой β-талассемии
Это нерандомизированное открытое исследование с однократным введением препарата с участием 41 участника с большой β-талассемией.
Целью этого клинического исследования является оценка безопасности и эффективности инъекции клеток KL003 пациентам с большой β-талассемией.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое, многоцентровое, однократное исследование фазы 1/2 для оценки инъекции клеток KL003 у 41 участника с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT) в возрасте от ≥3 до ≤35 лет. .
KL003 Cell Injection представляет собой аутологичные стволовые клетки CD34+, трансдуцированные Ex Vivo лентивирусным вектором, кодирующим βA-T87Q-глобин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
41
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: jingfeng Yan
- Номер телефона: +86 18852138866
- Электронная почта: yanjingfeng@kanglinbio.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
Контакт:
- Wei Tang, PhD
- Номер телефона: +86 13472889588
-
Контакт:
- Saijuan Chen, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Рекрутинг
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Контакт:
- Zhen Gao, Master
- Номер телефона: +86 15522360862
- Электронная почта: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Контакт:
- Jun shi, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужской или женский возраст от 3 до 35 лет;
- Диагноз трансфузионно-зависимой β-талассемии и наличие в анамнезе не менее 100 мл/кг/год рБК или ≥8 трансфузий рБК в год в течение предшествующих 2 лет;
- Статус Карновского ≥70 для участников ≥16 лет; Статус Лански ≥70 для участников <16 лет;
- Имеете право на ауто-ТГСК;
- Желание и возможность следовать процедурам и условиям исследования с соблюдением требований;
- Готовы получить последующее наблюдение как минимум в течение 2 лет;
- Участник и/или законные опекуны добровольно приняли участие в этом клиническом исследовании и подписали форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Диагностика сложной α-талассемии;
- Предыдущее получение генной терапии или алло-ТГСК;
- Соответствовать критериям алло-ТГСК и иметь идентифицированного желающего донора с полным соответствием HLA;
- Участники с тяжелой перегрузкой железом на момент скрининга;
- Наличие необычных антител к антигенам эритроцитов или положительный результат теста на антитела к тромбоцитам;
- Известная аллергия на исследуемый препарат (плериксафор, Г-КСФ или бусульфан) или ингредиент (ДМСО и т. д.);
- Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция, определенная клиническим исследователем;
- Субъекты с положительным результатом следующих этиологических тестов: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1-2), цитомегаловирус человека (HCMV-ДНК), вирус EB (EBV-ДНК), HBV (HBsAg/HBV-ДНК-положительный), антитела к HCV (HCV- Ab), антитело к Т-лимфотропному вирусу человека (HTLV-Ab), антитело к бледной трепонеме (TP-Ab);
- Некорректируемая дисфункция коагуляции или тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе;
В анамнезе серьезные повреждения органов, включая:
- Функциональный тест печени позволяет предположить, что уровни АСТ или АЛТ превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза;
- Уровень общего билирубина в сыворотке> 2,5 × ВГН; если в сочетании с синдромом Жильбера общий билирубин>3×ВГН и показатель прямого билирубина>2,5×ВГН;
- Фракция выброса левого желудочка <45%;
- Исходная расчетная рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2;
- Легочная функция: ОФВ1/ФЖЕЛ<60% и/или диффузионная способность монооксида углерода (DLco) <60% от прогнозируемого;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KL003 Препарат для клеточных инъекций
Трансплантация ауто-HSC, трансдуцированных лентивирусным вектором, кодирующим ген βA-T87Q-глобина.
|
Вводят внутривенно после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
KL003 приживление
Временное ограничение: С момента инфузии KL003 до 2-го месяца
|
Доля участников с успешным приживлением трансплантата в течение 42 дней после инфузии KL003.
|
С момента инфузии KL003 до 2-го месяца
|
|
Время приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Приживление нейтрофилов определялось как первый день, когда количество нейтрофилов ≥ 0,5×10^9/л в течение 3 дней подряд; Приживление тромбоцитов определялось как первый день, когда количество тромбоцитов составляло ≥ 20,0×10^9/л в течение 7 дней подряд без переливания тромбоцитов.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Общую выживаемость определяли как время от даты инфузии KL003 до даты смерти.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Количество, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в течение 1 года после инфузии препарата KL003.
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ, выявленных в соответствии с NCI CTCAE 5.0.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Клональное доминирование или вторичные опухоли, вызванные инсерционной мутацией лентивирусного вектора
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Клональное доминирование определялось как результат ISA, превышающий 90% от общего числа сайтов вставки (IS) в любой момент времени.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Число участников с векторным репликационно-компетентным лентивирусом (RCL)
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Образцы периферической крови были проанализированы на выявление RCL.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, достигших трансфузионной независимости (TI) в течение как минимум 6 месяцев.
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
TI 6 определяется как Hb ≥ 90,0 г/л после реинфузии и без планового переливания крови, связанного с заболеванием, в течение 6 месяцев.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Доля участников, достигших TI 12
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
TI 12 определяется как Hb ≥ 90,0 г/л после реинфузии и без планового переливания крови, связанного с заболеванием, в течение 12 месяцев.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Время начала независимости от трансфузии (TI) после инфузии KL003
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Время начала TI определяется как первый день лечения участников с трансфузионно-зависимой β-талассемией (TDT), которые достигли независимости от переливания крови.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
|
Общий Hb и векторный HbA^T87Q
Временное ограничение: С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Общий гемоглобин измеряют с помощью обычного анализа крови. Терапевтическую экспрессию глобина измеряют по HbA^T87Q в периферической крови.
|
С момента введения KL003 до 24-го месяца.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 февраля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CP-KL003-003/01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .