A KL003 sejtinjekció I/II. fázisú klinikai vizsgálata β-thalassaemia fő résztvevőinél
2025. március 6. frissítette: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
Fázis I/II klinikai vizsgálat a KL003 sejtinjekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére transzfúziófüggő β-talaszémia esetén
Ez egy nem randomizált, nyílt elnevezésű, egyszeri dózisú vizsgálat legfeljebb 41 fő β-thalassemia majorban szenvedő résztvevővel.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja a KL003 sejtinjekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelése β-thalassemia majorban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egykarú, több helyen végzett, egyadagos, 1/2 fázisú vizsgálat a KL003 sejtinjekció értékelésére 41 transzfúziófüggő β-thalassamiában (TDT) szenvedő, 3 és ≤35 évesnél idősebb résztvevőnél. .
A KL003 Cell Injection egy autológ CD34+ őssejtek, amelyeket ex vivo transzdukáltak βA-T87Q-Globint kódoló lentivírus vektorral.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
41
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: jingfeng Yan
- Telefonszám: +86 18852138866
- E-mail: yanjingfeng@kanglinbio.com
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Toborzás
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Wei Tang, PhD
- Telefonszám: +86 13472889588
-
Kapcsolatba lépni:
- Saijuan Chen, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Toborzás
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhen Gao, Master
- Telefonszám: +86 15522360862
- E-mail: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Kapcsolatba lépni:
- Jun shi, PhD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő életkora 3-35 év között;
- Transzfúziófüggő β-thalassaemia diagnosztizálása és legalább 100 ml/kg/év pRBC vagy évi ≥8 pRBC transzfúzió az előző 2 évben;
- Karnofsky teljesítménystátusz ≥70 a 16 évesnél idősebb résztvevők esetében; Lansky teljesítmény státusz ≥70 a 16 év alatti résztvevők esetében;
- Alkalmas auto-HSCT-re;
- Hajlandó és képes követni a kutatási eljárásokat és feltételeket, jó megfeleléssel;
- Hajlandó legalább 2 éves követésben részesülni;
- A résztvevők és/vagy törvényes gyámok önként vettek részt ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Kompozit α thalassemia diagnózisa;
- génterápia vagy allo-HSCT előzetes átvétele;
- Teljesítsd az allo-HSCT kritériumait és egy azonosított hajlandó donort teljes HLA-egyezéssel;
- A szűrés idején súlyos vastúlterhelésben szenvedő résztvevők;
- Vörösvérsejt-antigén szokatlan ellenanyag jelenléte, vagy vérlemezke-antitestre pozitívnak bizonyult;
- Klinikai vizsgálati gyógyszerrel (plerixafor vagy G-CSF vagy buszulfán) vagy összetevővel (DMSO stb.) szembeni ismert allergia;
- Klinikailag jelentős és aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés a klinikai vizsgáló meghatározása szerint;
- Pozitív alanyok a következő etiológiai tesztekkel: humán immunhiány vírus (HIV-1-2), humán citomegalovírus (HCMV-DNS), EB vírus (EBV-DNS), HBV (HBsAg/HBV-DNS pozitív), HCV antitest (HCV- Ab), Humán T-lymphotropic virus antitest (HTLV-Ab), Treponema pallidum antitest (TP-Ab);
- Nem javítható véralvadási diszfunkció vagy súlyos vérzési rendellenesség a kórtörténetben;
Jelentősebb szervi károsodások története, beleértve:
- A májfunkciós teszt azt jelzi, hogy az AST vagy ALT szintje a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) nagyobb;
- A szérum összbilirubin értéke >2,5 × ULN; ha Gilbert-szindrómával kombinálva az összbilirubin > 3 × ULN és a közvetlen bilirubin érték > 2,5 × ULN;
- A bal kamra ejekciós frakciója <45%;
- Kiindulási érték, számított eGFR<60 ml/perc/1,73 m2;
- Tüdőfunkció: FEV1/FVC<60% és/vagy a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLco) <60% az előrejelzéshez képest;
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KL003 sejtinjekciós gyógyszerkészítmény
ΒA-T87Q-globin gént kódoló lentivírus vektorral transzdukált auto-HSC transzplantációja
|
Intravénás infúzióban adják be, mieloablatív, buszulfános kondicionálás után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
KL003 beoltás
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 2. hónapig
|
A KL003 infúziót követő 42 napon belül sikeresen átültethető résztvevők aránya.
|
A KL003 infúzió beadásától a 2. hónapig
|
|
A neutrofil és a vérlemezkék beágyazódási ideje
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A neutrofil beültetést az első napként határozták meg, amikor a neutrofilek száma ≥ 0,5 × 10^9/l volt 3 egymást követő napon; A vérlemezke beültetést úgy határozták meg, mint az első nap, amikor a vérlemezkeszám ≥ 20,0 × 10^9/l volt 7 egymást követő napon, vérlemezke-transzfúzió nélkül.
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A teljes túlélést a KL003 infúzió beadása és a halál időpontja közötti időként határozták meg.
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
A nemkívánatos események (AE) száma, gyakorisága és súlyossága a KL003 gyógyszerkészítmények infúzióját követő 1 éven belül
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
Az NCI CTCAE 5.0 szerint azonosított AE-k és SAE-k gyakorisága és súlyossága
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
Lentivírus vektor inszerciós mutációja által okozott klonális dominancia vagy másodlagos daganatok
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A klonális dominanciát úgy határozták meg, hogy az ISA-eredmény az összes inszerciós helyek (IS) 90%-át meghaladó mértékben bármikor
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
Vektor-eredetű replikáció-kompetens lentivírussal (RCL) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
Perifériás vérmintákat elemeztünk az RCL kimutatására
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők aránya legalább 6 hónapig elérte a transzfúziós függetlenséget (TI).
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A TI 6 definíciója szerint a Hb ≥ 90,0 g/l az újrainfúzió után, és a betegséggel összefüggő rutin vérátömlesztés nélkül 6 hónapig
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
A résztvevők aránya elérte a TI 12-t
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A TI 12 definíciója szerint a Hb ≥ 90,0 g/l az újrainfúziót követően, betegséggel összefüggő rutin vérátömlesztés nélkül 12 hónapig
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
A transzfúziófüggetlenség (TI) kezdési időpontja a KL003 infúzió után
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A TI kezdési időpontját a transzfúziótól függő β-thalassamiában (TDT) szenvedő kezelt résztvevők első napjaként határozzák meg, akik transzfúziós függetlenséget értek el.
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
|
A teljes Hb és a vektorból származó HbA^T87Q
Időkeret: A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
A teljes Hb-t rutin vérvizsgálattal, a terápiás globin expressziót a HbA^T87Q-val mértük perifériás vérben.
|
A KL003 infúzió beadásától a 24. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. április 5.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 20.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. március 6.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CP-KL003-003/01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .