A KL003 sejtinjekció I/II. fázisú klinikai vizsgálata β-thalassaemia fő résztvevőinél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő életkora 3-35 év között;
• Transzfúziófüggő β-thalassaemia diagnosztizálása és legalább 100 ml/kg/év pRBC vagy évi ≥8 pRBC transzfúzió az előző 2 évben;
• Karnofsky teljesítménystátusz ≥70 a 16 évesnél idősebb résztvevők esetében; Lansky teljesítmény státusz ≥70 a 16 év alatti résztvevők esetében;
• Alkalmas auto-HSCT-re;
• Hajlandó és képes követni a kutatási eljárásokat és feltételeket, jó megfeleléssel;
• Hajlandó legalább 2 éves követésben részesülni;
• A résztvevők és/vagy törvényes gyámok önként vettek részt ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• Kompozit α thalassemia diagnózisa;
• génterápia vagy allo-HSCT előzetes átvétele;
• Teljesítsd az allo-HSCT kritériumait és egy azonosított hajlandó donort teljes HLA-egyezéssel;
• A szűrés idején súlyos vastúlterhelésben szenvedő résztvevők;
• Vörösvérsejt-antigén szokatlan ellenanyag jelenléte, vagy vérlemezke-antitestre pozitívnak bizonyult;
• Klinikai vizsgálati gyógyszerrel (plerixafor vagy G-CSF vagy buszulfán) vagy összetevővel (DMSO stb.) szembeni ismert allergia;
• Klinikailag jelentős és aktív bakteriális, vírusos, gombás vagy parazita fertőzés a klinikai vizsgáló meghatározása szerint;
• Pozitív alanyok a következő etiológiai tesztekkel: humán immunhiány vírus (HIV-1-2), humán citomegalovírus (HCMV-DNS), EB vírus (EBV-DNS), HBV (HBsAg/HBV-DNS pozitív), HCV antitest (HCV- Ab), Humán T-lymphotropic virus antitest (HTLV-Ab), Treponema pallidum antitest (TP-Ab);
• Nem javítható véralvadási diszfunkció vagy súlyos vérzési rendellenesség a kórtörténetben;

• Jelentősebb szervi károsodások története, beleértve:

  1. A májfunkciós teszt azt jelzi, hogy az AST vagy ALT szintje a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) nagyobb;
  2. A szérum összbilirubin értéke >2,5 × ULN; ha Gilbert-szindrómával kombinálva az összbilirubin > 3 × ULN és a közvetlen bilirubin érték > 2,5 × ULN;
  3. A bal kamra ejekciós frakciója <45%;
  4. Kiindulási érték, számított eGFR<60 ml/perc/1,73 m2;
  5. Tüdőfunkció: FEV1/FVC<60% és/vagy a szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLco) <60% az előrejelzéshez képest;