En fase I/II klinisk studie av KL003-celleinjeksjonen i β-thalassemi-hoveddeltakere
6. mars 2025 oppdatert av: Kanglin Biotechnology (Hangzhou) Co., Ltd.
En klinisk fase I/II studie som evaluerer sikkerheten og effekten av KL003-celleinjeksjon ved transfusjonsavhengig β-thalassemi
Dette er en ikke-randomisert, åpen enkeltdosestudie med opptil 41 deltakere med β-thalassemia major.
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av KL003-celleinjeksjon hos personer med β-thalassemia major.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, multi-site, enkeltdose, fase 1/2-studie for å vurdere KL003 celleinjeksjon hos opptil 41 deltakere med transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDT) som er ≥3 og ≤35 år gamle .
KL003 Cell Injection er autologe CD34+ stamceller transdusert Ex Vivo med en lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-Globin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: jingfeng Yan
- Telefonnummer: +86 18852138866
- E-post: yanjingfeng@kanglinbio.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Wei Tang, PhD
- Telefonnummer: +86 13472889588
-
Ta kontakt med:
- Saijuan Chen, PhD
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhen Gao, Master
- Telefonnummer: +86 15522360862
- E-post: Gaozhen@ihcams.ac.cn
-
Ta kontakt med:
- Jun shi, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mannlig eller kvinnelig alder mellom 3-35 år;
- Diagnose av transfusjonsavhengig β-thalassemi og en historie på minst 100 ml/kg/år med pRBC eller ≥8 transfusjoner av pRBC per år de siste 2 årene;
- Karnofsky prestasjonsstatus ≥70 for deltakere ≥16 år; Lansky prestasjonsstatus på ≥70 for deltakere <16 år;
- Kvalifisert til å gjennomgå auto-HSCT;
- Villig og i stand til å følge forskningsprosedyrene og betingelsene, med god etterlevelse;
- Villig til å motta minst 2 års oppfølging;
- Deltaker og/eller juridiske foresatte deltok frivillig i denne kliniske studien og signerte skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av sammensatt α-thalassemi;
- Forutgående mottak av genterapi eller allo-HSCT;
- Oppfyll kriteriene for allo-HSCT og med en identifisert villig giver med full HLA-match;
- Deltakere med alvorlig jernoverbelastning på tidspunktet for screening;
- Tilstedeværelse av uvanlig antistoff av røde blodcelleantigener eller testet positivt for blodplateantistoff;
- Kjent allergi mot legemiddel (plerixafor eller G-CSF eller busulfan) eller ingrediens (DMSO osv.);
- Klinisk signifikant og aktiv bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon som bestemt av den kliniske etterforskeren;
- Forsøkspersoner positive med følgende etiologiske tester: humant immunsviktvirus (HIV-1-2), humant cytomegalovirus (HCMV-DNA), EB-virus (EBV-DNA), HBV (HBsAg/HBV-DNA-positivt), HCV-antistoff (HCV- Ab), humant T-lymfotropt virus-antistoff (HTLV-Ab), Treponema pallidum-antistoff (TP-Ab);
- Ukorrigerbar koagulasjonsdysfunksjon eller historie med alvorlig blødningsforstyrrelse;
Historie om større organskader, inkludert:
- Leverfunksjonsprøver antyder AST- eller ALAT-nivåer >3× øvre normalgrense (ULN);
- Total serumbilirubinverdi>2,5×ULN;hvis kombinert med Gilbert syndrom, total bilirubin>3×ULN og direkte bilirubinverdi>2,5×ULN;
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 %;
- Baseline beregnet eGFR<60mL/min/1,73m2;
- Lungefunksjon:FEV1/FVC<60 % og/eller diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLco) <60 % av prediksjon;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KL003 Celleinjeksjonsmiddelprodukt
Transplantasjon av auto-HSC transdusert med lentiviral vektor som koder for βA-T87Q-globingenet
|
Administreres ved intravenøs infusjon etter myeloablativ kondisjonering med busulfan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KL003 innpodning
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 2
|
Andel deltakere med vellykket engraftment innen 42 dager etter KL003-infusjon.
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 2
|
|
Engraftment tid for nøytrofil og blodplater
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Nøytrofile engraftment ble definert som den første dagen når nøytrofiler ≥ 0,5×10^9/L i 3 påfølgende dager; Blodplatetransplantasjon ble definert som den første den første dagen med blodplatetall ≥ 20,0×10^9/L i 7 påfølgende dager uten blodplatetransfusjoner.
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for KL003-infusjon til dødsdatoen.
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Antall, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) innen 1 år etter infusjon av KL003 legemiddelprodukter
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av AE og SAE identifisert i henhold til NCI CTCAE 5.0
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Klonal dominans eller sekundære svulster forårsaket av lentiviral vektorinnsettingsmutasjon
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Klonal dominans ble definert som et ILA-resultat større enn 90 % av de totale innsettingsstedene (IS) til enhver tid
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Antall deltakere med vektoravledet replikeringskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Perifere blodprøver ble analysert for påvisning av RCL
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen deltakere oppnådde transfusjonsuavhengighet (TI) i minst 6 måneder
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
TI 6 er definert som Hb ≥ 90,0 g/L etter reinfusjon og uten sykdomsrelatert rutinemessig blodoverføring i 6 måneder
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Andelen deltakere oppnådde TI 12
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
TI 12 er definert som Hb ≥ 90,0 g/L etter reinfusjon og uten sykdomsrelatert rutinemessig blodoverføring i 12 måneder
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Starttidspunktet for transfusjonsuavhengighet (TI) etter KL003-infusjon
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
TI-starttiden er definert som den første dagen for behandlede deltakere med transfusjonsavhengig β-thalassemi (TDT) som oppnådde transfusjonsuavhengighet.
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
|
Total Hb og vektor-avledet HbA^T87Q
Tidsramme: Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Total Hb måles ved rutinemessig blodprøve, Terapeutisk globinekspresjon ble målt ved HbA^T87Q i perifert blod.
|
Fra tidspunktet for KL003-infusjon til og med måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Haoquan Wu, PhD, R&D Kanglin Biotech
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. april 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2024
Først lagt ut (Faktiske)
28. februar 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2025
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CP-KL003-003/01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .