Impact de l'hormonothérapie par FIV sur la réceptivité de l'endomètre et l'accumulation pathologique de cellules sénescentes de l'endomètre (HormoSenoRec)
3 septembre 2026 mis à jour par: Fundación IVI
Impact de la stimulation ovarienne contrôlée et du soutien de la phase lutéale sur la réceptivité de l'endomètre et l'accumulation pathologique de cellules sénescentes de l'endomètre : étude pilote
La stimulation ovarienne contrôlée (COS) et le transfert d’embryons congelés font désormais partie intégrante du traitement de fécondation in vitro (FIV). Le transfert d'embryons frais est généralement effectué en fournissant un soutien de phase lutéale (LPS) avec de la progestérone après le COS. Le transfert d'embryons congelés (FET) est généralement réalisé dans des cycles artificiels avec traitement hormonal substitutif (THS), dans lequel de la progestérone exogène est administrée, bien qu'il puisse également être réalisé dans un cycle naturel (sans supplémentation hormonale) (NC). Il existe des preuves que les niveaux supraphysiologiques d'estradiol et de progestérone pendant COS + LPS et THS pourraient conduire à des modifications morphologiques et biochimiques de l'endomètre, altérant la réceptivité de l'endomètre et réduisant les taux d'implantation et de grossesse.
Nous émettons l'hypothèse que les niveaux d'hormones supraphysiologiques requis à la fois pour le COS + LPS et le THS pourraient induire des altérations de la composition et de la fonction de l'endomètre, en particulier l'accumulation chronique de cellules sénescentes ; soit en raison d'une induction hormonale excessive, d'un manque de clairance dû à un déficit d'unK, ou d'une combinaison des deux, affectant finalement à la fois la réceptivité et la décidualisation de l'endomètre, aggravant les résultats de la FIV.
Il a été constaté que la clairance in vitro des cellules sénescentes de l'endomètre par induction sélective de l'apoptose améliore la capacité de décidualisation du reste des cellules stromales de l'endomètre (EnSC), ce qui pourrait représenter une future stratégie adjuvante visant à réduire les effets potentiellement délétères des niveaux d'hormones supraphysiologiques. et améliorer les résultats en matière de reproduction chez les patientes FIV.
Les résultats issus de ce projet auraient un impact direct sur la pratique clinique. Premièrement, les résultats nous permettraient d'évaluer, sur la base de données expérimentales, les effets secondaires potentiels sur l'endomètre des protocoles de stimulation couramment utilisés dans les traitements de FIV. De plus, en cas de découverte d'une accumulation pathologique de cellules sénescentes affectant la réceptivité de l'endomètre, nous pourrons évaluer in vitro l'efficacité des composés adjuvants sénolytiques (médicaments conçus pour éliminer spécifiquement les cellules sénescentes) pour améliorer in vitro l'expression de la réceptivité de l'endomètre. marqueurs, comme première étape pour démontrer l’efficacité de leur utilisation pour améliorer les résultats reproductifs des patientes FIV.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
60
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Francisco Domínguez Hernández, PhD
- Numéro de téléphone: +34963903305
- E-mail: francisco.dominguez@ivirma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Roberto González Martín, PhD
- Numéro de téléphone: +34963903305
- E-mail: roberto.gonzalez@ivirma.com
Lieux d'étude
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46015
- Recrutement
- IVI-RMA Valencia Clinic
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Contact:
- Laura Caracena, PhD
- Numéro de téléphone: 651791000
- E-mail: Laura.Caracena@ivirma.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée sera composée de 45 femmes subissant un traitement de FIV pour des problèmes de fertilité et qui, comme l'indique leur pratique clinique, seront soumises à l'un des protocoles hormonaux suivants (quinze participantes par groupe) (Cycle Naturel, Stimulation Ovarienne Contrôlée + Phase Lutéale Soutien, Thérapie Hormonale Substitutive).
De plus, en tant que groupe de référence sur la réceptivité de l'endomètre, nous recruterons une population de 15 femmes à fertilité prouvée appartenant au programme de don d'ovocytes dans un cycle endométrial sans stimulation hormonale (cycle naturel).
Les 60 participants seront recrutés à la clinique IVI-RMA Valencia (Valence).
La description
Groupe d'étude (patients FIV hypofertiles).
- Critère d'intégration : Femmes âgées de 18 à 45 ans, IMC ≥ 18,5 à 30.
- Critère d'exclusion : Femmes présentant une maladie utérine affectant la cavité endométriale, ou avec un endomètre fin ou irrégulier, des caryotypes altérés, des thrombophilies ou des maladies systémiques ou endocriniennes non corrigées seront exclues.
Groupe de référence sur la réceptivité de l'endomètre (donneuses d'ovocytes).
- Critères d'inclusion : femmes âgées de 18 à 35 ans, IMC ≥ 18,5- 25.
- Critère d'exclusion : Tous les cas de présence de DIU, de contraceptifs hormonaux au moins au cours des trois derniers mois, de caryotypes altérés, de thrombophilies ou de maladies systémiques ou endocriniennes non corrigées seront exclues.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cycle Naturel (NC)
Pas de stimulation hormonale
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Pas de stimulation hormonale.
À partir du 6e jour de la période menstruelle, la croissance folliculaire sera évaluée.
Dès qu'un follicule atteint 17 mm de diamètre, des bandelettes de test d'ovulation seront fournies pour évaluer les taux de LH dans les premières urines du matin.
Le participant signalera le positif et un prélèvement sera programmé sept jours plus tard.
Une biopsie de l'endomètre et un échantillon de sang seront obtenus 7 jours après le pic de LH (LH+7)
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Stimulation ovarienne contrôlée (COS) + Soutien de la phase lutéale (LPS)
Protocole de transfert hormonal frais
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Protocole COS court avec antagoniste de la GnRH suivi d'une supplémentation en progestérone.
Sera initié après une échographie vaginale négative pour définir la quiescence ovarienne, aux jours 1 et 2 de la période menstruelle.
Pour la stimulation ovarienne, 150-225 UI/jour de FSHrec (GONAL F) seront administrés avec ou en association avec 75 UI/jour d'HMG (Menopur).
À partir du jour 6, HMG/FSHrec sera administré sur une base individuelle en fonction des taux sériques d'E2 et des échographies ovariennes transvaginales et un antagoniste de la GnRH (Orgalutran) 0,25 mg/jour est introduit dès qu'un follicule de 14 mm de diamètre a atteint.
hCGrec (6 500 UI, Ovitrelle) sera administré lorsque 7 ou 8 follicules d'un diamètre maximum de > 17 à 18 mm seront observés.
400 mg de progestérone vaginale micronisée seront administrés (200 mg deux fois par jour par voie vaginale), pendant 5 jours.
Une biopsie de l'endomètre et un échantillon de sang seront obtenus 7 jours après l'administration de hCG (hCH+7)
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Cycle artificiel programmé par THS
Protocole de transfert hormonal retardé
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6 mg d'œstradiol administrés par voie orale dès le premier jour de la période menstruelle, suivis d'un examen de l'endomètre 10 jours plus tard, et lorsqu'un endomètre triple ligne de 7 mm a été observé par échographie vaginale, 800 mg de progestérone vaginale micronisée (400 mg deux fois une journée par voie vaginale), pendant cinq jours, sera ajoutée à l'œstrogénothérapie.
Une biopsie de l'endomètre et un échantillon de sang seront obtenus au jour 5 de l'administration de progestérone (P+5)
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Groupe de référence sur la réceptivité de l'endomètre
Pas de stimulation hormonale
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Recruté parmi les femmes appartenant au programme de don d'ovocytes et suivra les procédures décrites ci-dessus pour le groupe Natural Cycle.
Pas de stimulation hormonale.
À partir du 6e jour de la période menstruelle, la croissance folliculaire sera évaluée.
Dès qu'un follicule atteint 17 mm de diamètre, des bandelettes de test d'ovulation seront fournies pour évaluer les taux de LH dans les premières urines du matin.
Le participant signalera le positif et un prélèvement sera programmé sept jours plus tard.
Une biopsie de l'endomètre et un échantillon de sang seront obtenus 7 jours après le pic de LH (LH+7)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réceptivité de l'endomètre
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Évaluer in vitro (sur cellules) les marqueurs de réceptivité de l'endomètre tels que la prolactine, Prolactin, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMPs, IL-15, IL-11. , IL-6, LIF, Glycodéline, β-caténine, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3, etc.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Accumulation pathologique de cellules sénescentes
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Évaluer in vitro (sur cellules) la présence de marqueurs de sénescence tels que les granules de lipofuscine (SentraGor ou Soudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX , protéines carbonylées, etc.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2024
Première publication (Réel)
28 février 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2109-FIVI-087-FD
- PI23/00860 (Autre subvention/numéro de financement: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les résultats anonymisés du séquençage unicellulaire seront téléchargés dans des bases de données publiques appartenant à Gene Expression Omnibus-NCBI pour un accès gratuit aux chercheurs.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .