Az IVF hormonterápia hatása az endometrium fogékonyságára és a méhnyálkahártya öregedő sejtek patológiás felhalmozódására (HormoSenoRec)
2026. szeptember 3. frissítette: Fundación IVI
A szabályozott petefészek-stimuláció és a luteális fázis támogatásának hatása az endometrium fogékonyságára és az endometrium öregedő sejtek patológiás felhalmozódására: kísérleti tanulmány
Mind a kontrollált petefészek-stimuláció (COS), mind a fagyasztott embriótranszfer az in vitro megtermékenyítési (IVF) kezelés szerves részévé vált. A friss embriótranszfer általában úgy történik, hogy a COS után a luteális fázistámogatást (LPS) progeszteronnal látják el. A fagyasztott embriótranszfert (FET) általában mesterséges ciklusokban végzik hormonpótló kezeléssel (HRT), amelyben exogén progeszteront adnak be, bár természetes ciklusban (hormonpótlás nélkül) (NC) is elvégezhető. Bizonyíték van arra, hogy az ösztradiol és a progeszteron szuprafiziológiás szintje a COS+LPS és a HRT során morfológiai és biokémiai módosulásokhoz vezethet az endometriumban, megváltoztatva a méhnyálkahártya fogékonyságát, valamint csökkentve a beültetési és terhességi arányt.
Feltételezzük, hogy mind a COS+LPS-hez, mind a HRT-hez szükséges szuprafiziológiás hormonszintek az endometrium összetételének és működésének megváltozását idézhetik elő, különösen az öregedő sejtek krónikus felhalmozódását; vagy a túlzott hormonális indukció, az uNK-hiány miatti clearance hiánya, vagy a kettő kombinációja, ami végső soron mind az endometrium fogékonyságát, mind a decidualizációt befolyásolja, rontva az IVF kimenetelét.
Az endometrium öregedő sejtek in vitro kiürülése az apoptózis szelektív indukálásával fokozza a többi endometriális stromasejtek (EnSC) decidualizációs képességét, ami egy jövőbeli adjuváns stratégiában képviselheti a szuprafiziológiás hormonszintek potenciálisan káros hatásainak csökkentését. és javítja a reproduktív eredményeket IVF-betegeknél.
A projektből származó eredmények közvetlen hatással lesznek a klinikai gyakorlatra. Először is, az eredmények lehetővé tennék számunkra, hogy kísérleti adatok alapján értékeljük az IVF kezelésekben általánosan használt stimulációs protokollok lehetséges endometrium mellékhatásait. Ezen túlmenően az endometrium fogékonyságát befolyásoló öregedő sejtek kóros felhalmozódása esetén lehetőségünk lesz in vitro értékelni az adjuváns szenolitikus (specifikusan az öregedő sejtek eltávolítására tervezett gyógyszerek) vegyületek hatékonyságát az endometrium receptivitás expressziójának in vitro javítására. markerek, első lépésként annak bizonyítására, hogy használatuk hatékonysága javítja az IVF-betegek reproduktív eredményeit.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
60
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Francisco Domínguez Hernández, PhD
- Telefonszám: +34963903305
- E-mail: francisco.dominguez@ivirma.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Roberto González Martín, PhD
- Telefonszám: +34963903305
- E-mail: roberto.gonzalez@ivirma.com
Tanulmányi helyek
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanyolország, 46015
- Toborzás
- IVI-RMA Valencia Clinic
-
Kapcsolatba lépni:
- Laura Caracena, PhD
- Telefonszám: 651791000
- E-mail: Laura.Caracena@ivirma.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A vizsgálati populáció 45 nőből áll, akiket termékenységi problémák miatt IVF-kezelésen vesznek át, és akiket klinikai gyakorlatuk szerint alávetnek a következő hormonális protokollok egyikének (csoportonként tizenöt résztvevő) (természetes ciklus, szabályozott petefészek-stimuláció + luteális fázis Támogatás, hormonpótló terápia).
Ezen túlmenően, mint méhnyálkahártya-fogékonysági referenciacsoport, 15 nőből álló, bizonyítottan termékenységgel rendelkező, a petesejtek adományozási programjához tartozó, hormonális stimuláció nélküli endometrium ciklusban (természetes ciklus) toborozunk.
A 60 résztvevőt az IVI-RMA Valencia klinikán (Valencia) veszik fel.
Leírás
Vizsgálati csoport (szubfertilis IVF betegek).
- Bevonási kritériumok: 18-45 éves nők, BMI ≥ 18,5-30.
- Kizárási kritériumok: Kizárják azokat a nőket, akiknél bármilyen méhbetegségben szenvednek, amely az endometrium üregét érinti, vagy vékony vagy szabálytalan méhnyálkahártyával, megváltozott kariotípussal, thrombophiliával vagy korrigálatlan szisztémás vagy endokrin betegséggel.
Endometrium fogékonysági referenciacsoport (petesejtek donorai).
- Bevételi kritériumok: 18 és 35 év közötti nők, BMI ≥ 18,5-25.
- Kizárási kritériumok: A DIU jelenléte, legalább az elmúlt három hónapban hormonális fogamzásgátlók, megváltozott kariotípusok, thrombophiliák vagy nem korrigált szisztémás vagy endokrin betegségek kizárásra kerülnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Természetes ciklus (NC)
Nincs hormonális stimuláció
|
Nincs hormonális stimuláció.
A menstruációs időszak 6. napjától a tüszők növekedését értékelik.
Amint a tüsző eléri a 17 mm-es átmérőt, ovulációs tesztcsíkokat biztosítunk az első reggeli vizelet LH-szintjének felmérésére.
A résztvevő bejelenti a pozitív eredményt, és hét nappal később mintavételre kerül sor.
Az LH-csúcs (LH+7) után 7 nappal endometrium biopsziát és vérmintát veszünk.
|
|
Kontrollált petefészek-stimuláció (COS) + luteális fázis támogatása (LPS)
Hormonális friss transzfer protokoll
|
Rövid COS protokoll GnRH antagonistával, majd progeszteron kiegészítéssel.
A petefészek nyugalmi állapotának meghatározása érdekében negatív hüvelyi ultrahangos vizsgálat után kezdődik a menstruációs időszak 1. és 2. napján.
A petefészek-stimulációhoz 150-225 UI/nap FSHrec-et (GONAL F) adnak be 75 UI/nap HMG-vel (Menopur) együtt vagy azzal kombinálva.
A 6. naptól kezdődően a HMG/FSHrec-et egyénileg adják be a szérum E2-szintjének és a transzvaginális petefészek ultrahangvizsgálatának megfelelően, és 0,25 mg GnRH antagonistát (Orgalutran) kell beadni, amint a tüsző eléri a 14 mm-es átmérőt.
A hCGrec-et (6500 NE, Ovitrelle) akkor kell beadni, ha 7 vagy 8 tüszőt észlelnek, amelyek maximális átmérője >17-18 mm.
400 mg mikronizált hüvelyi progeszteront kell beadni (200 mg naponta kétszer hüvelyi úton), 5 napon keresztül.
A hCG beadása után 7 nappal endometrium biopsziát és vérmintát vesznek (hCH+7)
|
|
HRT programozott mesterséges ciklus
Késleltetett hormontranszfer protokoll
|
6 mg ösztradiolt szájon át adva a menstruációs időszak első napjától kezdődően, majd 10 nappal később endometrium-vizsgálat követi, és ha hüvelyi ultrahangvizsgálattal 7 mm-es hármas vonalú endometriumot észleltek, 800 mg mikronizált hüvelyi progeszteront (400 mg kétszer) napi hüvelyi úton), öt napon keresztül, hozzáadásra kerül az ösztrogénterápiához.
A progeszteron beadása 5. napján méhnyálkahártya biopsziát és vérmintát vesznek (P+5)
|
|
Endometrium receptivitás referenciacsoport
Nincs hormonális stimuláció
|
A petesejt-adományozási programhoz tartozó nők körében toborozták, és a fent leírt eljárásokat követik a Natural Cycle csoportnál.
Nincs hormonális stimuláció.
A menstruációs időszak 6. napjától a tüszők növekedését értékelik.
Amint a tüsző eléri a 17 mm-es átmérőt, ovulációs tesztcsíkokat biztosítunk az első reggeli vizelet LH-szintjének felmérésére.
A résztvevő bejelenti a pozitív eredményt, és hét nappal később mintavételre kerül sor.
Az LH-csúcs (LH+7) után 7 nappal endometrium biopsziát és vérmintát veszünk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az endometrium fogékonysága
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
In vitro (sejteken) endometrium receptivitás markerek, például prolaktin, prolaktin, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMP-k, IL-15, IL-11 értékeléséhez. , IL-6, LIF, glikodelin, β-katenin, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3 stb.
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idősödő sejt kóros felhalmozódása
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Az öregedési markerek, például a lipofuscin granulátumok (SentraGor vagy Sudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX jelenlétének in vitro (sejteken) értékeléséhez , karbonil fehérjék stb
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Haouzi D, Assou S, Mahmoud K, Tondeur S, Reme T, Hedon B, De Vos J, Hamamah S. Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients. Hum Reprod. 2009 Jun;24(6):1436-45. doi: 10.1093/humrep/dep039. Epub 2009 Feb 26.
- Bourgain C, Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update. 2003 Nov-Dec;9(6):515-22. doi: 10.1093/humupd/dmg045.
- McLernon DJ, Maheshwari A, Lee AJ, Bhattacharya S. Cumulative live birth rates after one or more complete cycles of IVF: a population-based study of linked cycle data from 178,898 women. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):572-81. doi: 10.1093/humrep/dev336. Epub 2016 Jan 18.
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaou E, Bontis J, Devroey P, Tarlatzis BC. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotrophin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):343-55. doi: 10.1093/humupd/dmm007. Epub 2007 Apr 3.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C, Thomas S. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):344-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050. Epub 2011 Jul 6.
- Kolibianakis E, Bourgain C, Albano C, Osmanagaoglu K, Smitz J, Van Steirteghem A, Devroey P. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up. Fertil Steril. 2002 Nov;78(5):1025-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03323-x.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
- Roque M, Lattes K, Serra S, Sola I, Geber S, Carreras R, Checa MA. Fresh embryo transfer versus frozen embryo transfer in in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2013 Jan;99(1):156-162. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.003. Epub 2012 Oct 3.
- Devroey P, Bourgain C, Macklon NS, Fauser BC. Reproductive biology and IVF: ovarian stimulation and endometrial receptivity. Trends Endocrinol Metab. 2004 Mar;15(2):84-90. doi: 10.1016/j.tem.2004.01.009.
- Nikas G, Develioglu OH, Toner JP, Jones HW Jr. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod. 1999 Mar;14(3):787-92. doi: 10.1093/humrep/14.3.787.
- Roque M, Haahr T, Geber S, Esteves SC, Humaidan P. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes. Hum Reprod Update. 2019 Jan 1;25(1):2-14. doi: 10.1093/humupd/dmy033.
- Lucas ES, Vrljicak P, Muter J, Diniz-da-Costa MM, Brighton PJ, Kong CS, Lipecki J, Fishwick KJ, Odendaal J, Ewington LJ, Quenby S, Ott S, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss is associated with a pro-senescent decidual response during the peri-implantation window. Commun Biol. 2020 Jan 21;3(1):37. doi: 10.1038/s42003-020-0763-1.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
- Aplin JD, Stevens A. Use of 'omics for endometrial timing: the cycle moves on. Hum Reprod. 2022 Apr 1;37(4):644-650. doi: 10.1093/humrep/deac022.
- Birch J, Gil J. Senescence and the SASP: many therapeutic avenues. Genes Dev. 2020 Dec 1;34(23-24):1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120.
- Boretto M, Cox B, Noben M, Hendriks N, Fassbender A, Roose H, Amant F, Timmerman D, Tomassetti C, Vanhie A, Meuleman C, Ferrante M, Vankelecom H. Development of organoids from mouse and human endometrium showing endometrial epithelium physiology and long-term expandability. Development. 2017 May 15;144(10):1775-1786. doi: 10.1242/dev.148478. Epub 2017 Apr 25.
- Boretto M, Maenhoudt N, Luo X, Hennes A, Boeckx B, Bui B, Heremans R, Perneel L, Kobayashi H, Van Zundert I, Brems H, Cox B, Ferrante M, Uji-I H, Koh KP, D'Hooghe T, Vanhie A, Vergote I, Meuleman C, Tomassetti C, Lambrechts D, Vriens J, Timmerman D, Vankelecom H. Patient-derived organoids from endometrial disease capture clinical heterogeneity and are amenable to drug screening. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):1041-1051. doi: 10.1038/s41556-019-0360-z. Epub 2019 Aug 1.
- Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K, Vrljicak P, Tewary S, Fujihara R, Muter J, Lucas ES, Yamada T, Woods L, Lucciola R, Hou Lee Y, Takeda S, Ott S, Hemberger M, Quenby S, Brosens JJ. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife. 2017 Dec 11;6:e31274. doi: 10.7554/eLife.31274.
- Burton GJ, Jauniaux E, Charnock-Jones DS. Human early placental development: potential roles of the endometrial glands. Placenta. 2007 Apr;28 Suppl A:S64-9. doi: 10.1016/j.placenta.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019 Jul 15;366:l2381. doi: 10.1136/bmj.l2381.
- Check JH, Wilson C, Choe JK, Amui J, Brasile D. Evidence that high serum progesterone (P) levels on day of human chorionic gonadotropin (hCG) injection have no adverse effect on the embryo itself as determined by pregnancy outcome following embryo transfer using donated eggs. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010;37(3):179-80.
- Cindrova-Davies T, Fogarty NME, Jones CJP, Kingdom J, Burton GJ. Evidence of oxidative stress-induced senescence in mature, post-mature and pathological human placentas. Placenta. 2018 Aug;68:15-22. doi: 10.1016/j.placenta.2018.06.307. Epub 2018 Jun 19.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Cox LS, Redman C. The role of cellular senescence in ageing of the placenta. Placenta. 2017 Apr;52:139-145. doi: 10.1016/j.placenta.2017.01.116. Epub 2017 Jan 16.
- Deane JA, Cousins FL, Gargett CE. Endometrial organoids: in vitro models for endometrial research and personalized medicine. Biol Reprod. 2017 Jan 1;97(6):781-783. doi: 10.1093/biolre/iox139. No abstract available.
- Deryabin P, Griukova A, Nikolsky N, Borodkina A. The link between endometrial stromal cell senescence and decidualization in female fertility: the art of balance. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1357-1370. doi: 10.1007/s00018-019-03374-0. Epub 2019 Nov 15.
- Deryabin PI, Borodkina AV. Stromal cell senescence contributes to impaired endometrial decidualization and defective interaction with trophoblast cells. Hum Reprod. 2022 Jun 30;37(7):1505-1524. doi: 10.1093/humrep/deac112.
- Dominguez F, Avila S, Cervero A, Martin J, Pellicer A, Castrillo JL, Simon C. A combined approach for gene discovery identifies insulin-like growth factor-binding protein-related protein 1 as a new gene implicated in human endometrial receptivity. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1849-57. doi: 10.1210/jc.2002-020724.
- Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pellicer A, Simon C. Embryologic outcome and secretome profile of implanted blastocysts obtained after coculture in human endometrial epithelial cells versus the sequential system. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):774-782.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.019. Epub 2008 Dec 4.
- Evans GE, Phillipson GTM, Sykes PH, McNoe LA, Print CG, Evans JJ. Does the endometrial gene expression of fertile women vary within and between cycles? Hum Reprod. 2018 Mar 1;33(3):452-463. doi: 10.1093/humrep/dex385.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Frances-Herrero E, Juarez-Barber E, Campo H, Lopez-Martinez S, de Miguel-Gomez L, Faus A, Pellicer A, Ferrero H, Cervello I. Improved Models of Human Endometrial Organoids Based on Hydrogels from Decellularized Endometrium. J Pers Med. 2021 Jun 3;11(6):504. doi: 10.3390/jpm11060504.
- Groothuis PG, Dassen HH, Romano A, Punyadeera C. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):405-17. doi: 10.1093/humupd/dmm009.
- Hernandez-Segura A, Nehme J, Demaria M. Hallmarks of Cellular Senescence. Trends Cell Biol. 2018 Jun;28(6):436-453. doi: 10.1016/j.tcb.2018.02.001. Epub 2018 Feb 21.
- Horcajadas JA, Minguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Dominguez F, Giudice LC, Pellicer A, Simon C. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4500-10. doi: 10.1210/jc.2008-0588. Epub 2008 Aug 12.
- Horcajadas JA, Riesewijk A, Polman J, van Os R, Pellicer A, Mosselman S, Simon C. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles. Mol Hum Reprod. 2005 Mar;11(3):195-205. doi: 10.1093/molehr/gah150. Epub 2005 Feb 4.
- Huang R, Fang C, Xu S, Yi Y, Liang X. Premature progesterone rise negatively correlated with live birth rate in IVF cycles with GnRH agonist: an analysis of 2,566 cycles. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):664-670.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.024. Epub 2012 Jun 15.
- Jin J, Richardson L, Sheller-Miller S, Zhong N, Menon R. Oxidative stress induces p38MAPK-dependent senescence in the feto-maternal interface cells. Placenta. 2018 Jul;67:15-23. doi: 10.1016/j.placenta.2018.05.008. Epub 2018 May 17.
- Junovich G, Mayer Y, Azpiroz A, Daher S, Iglesias A, Zylverstein C, Gentile T, Pasqualini S, Markert UR, Gutierrez G. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF. Am J Reprod Immunol. 2011 Feb;65(2):146-53. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x.
- Kilicdag EB, Haydardedeoglu B, Cok T, Hacivelioglu SO, Bagis T. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles. Arch Gynecol Obstet. 2010 Apr;281(4):747-52. doi: 10.1007/s00404-009-1248-0. Epub 2009 Oct 28.
- Kusama K, Yamauchi N, Yoshida K, Azumi M, Yoshie M, Tamura K. Senolytic treatment modulates decidualization in human endometrial stromal cells. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Sep 24;571:174-180. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.07.075. Epub 2021 Jul 27.
- Labarta E, Martinez-Conejero JA, Alama P, Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C, Bosch E. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1813-25. doi: 10.1093/humrep/der126. Epub 2011 May 2.
- Lancaster MA, Knoblich JA. Organogenesis in a dish: modeling development and disease using organoid technologies. Science. 2014 Jul 18;345(6194):1247125. doi: 10.1126/science.1247125. Epub 2014 Jul 17.
- Libby VR, Wilson R, Kresak A, Cameron C, Redline R, Mesiano S, Weinerman R. Superovulation with gonadotropin-releasing hormone agonist or chorionic gonadotropin for ovulation trigger differentially affects leukocyte populations in the peri-implantation mouse uterus. F S Sci. 2021 May;2(2):198-206. doi: 10.1016/j.xfss.2021.03.003. Epub 2021 Mar 20.
- Martinez-Conejero JA, Simon C, Pellicer A, Horcajadas JA. Is ovarian stimulation detrimental to the endometrium? Reprod Biomed Online. 2007 Jul;15(1):45-50. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60690-6.
- Maru Y, Tanaka N, Itami M, Hippo Y. Efficient use of patient-derived organoids as a preclinical model for gynecologic tumors. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):189-198. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.005. Epub 2019 May 14.
- Melo MA, Meseguer M, Garrido N, Bosch E, Pellicer A, Remohi J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1503-7. doi: 10.1093/humrep/dei474. Epub 2006 Apr 28.
- Menon R, Boldogh I, Hawkins HK, Woodson M, Polettini J, Syed TA, Fortunato SJ, Saade GR, Papaconstantinou J, Taylor RN. Histological evidence of oxidative stress and premature senescence in preterm premature rupture of the human fetal membranes recapitulated in vitro. Am J Pathol. 2014 Jun;184(6):1740-51. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.02.011. Epub 2014 May 12.
- Montenegro IS, Kuhl CP, Schneider RA, Zachia SA, Durli ICLO, Terraciano PB, Rivero RC, Passos EP. Use of clomiphene citrate protocol for controlled ovarian stimulation impairs endometrial maturity. JBRA Assist Reprod. 2021 Feb 2;25(1):90-96. doi: 10.5935/1518-0557.20200056.
- Montoya-Botero P, Polyzos NP. The endometrium during and after ovarian hyperstimulation and the role of segmentation of infertility treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb;33(1):61-75. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Simon C, Mercader A, Garcia-Velasco J, Nikas G, Moreno C, Remohi J, Pellicer A. Coculture of human embryos with autologous human endometrial epithelial cells in patients with implantation failure. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2638-46. doi: 10.1210/jcem.84.8.5873.
- Suhorutshenko M, Kukushkina V, Velthut-Meikas A, Altmae S, Peters M, Magi R, Krjutskov K, Koel M, Codoner FM, Martinez-Blanch JF, Vilella F, Simon C, Salumets A, Laisk T. Endometrial receptivity revisited: endometrial transcriptome adjusted for tissue cellular heterogeneity. Hum Reprod. 2018 Nov 1;33(11):2074-2086. doi: 10.1093/humrep/dey301.
- Unfer V, Casini ML, Gerli S, Costabile L, Mignosa M, Di Renzo GC. Phytoestrogens may improve the pregnancy rate in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2004 Dec;82(6):1509-13. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.934.
- Wang W, Vilella F, Alama P, Moreno I, Mignardi M, Isakova A, Pan W, Simon C, Quake SR. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1644-1653. doi: 10.1038/s41591-020-1040-z. Epub 2020 Sep 14.
- Zhao Y, Garcia J, Kolp L, Cheadle C, Rodriguez A, Vlahos NF. The impact of luteal phase support on gene expression of extracellular matrix protein and adhesion molecules in the human endometrium during the window of implantation following controlled ovarian stimulation with a GnRH antagonist protocol. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2264-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.068. Epub 2010 Mar 12.
- Zhu X, Niu Z, Ye Y, Xia L, Chen Q, Feng Y. Endometrium cytokine profiles are altered following ovarian stimulation but almost not in subsequent hormone replacement cycles. Cytokine. 2019 Feb;114:6-10. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.002. Epub 2018 Dec 20.
- Lozano-Torres B, Estepa-Fernández A, Rovira M, Orzáez M, Serrano M, Martínez-Máñez R, Sancenón F. The chemistry of senescence. Nat Rev Chem. 2019;3:426-441. doi: 10.1038/s41570-019-0108-0.
- Organization WH. Infertility prevalence estimates 1990-2021. 2023.
- Garcia-Alonso L, Handfield LF, Roberts K, Nikolakopoulou K, Fernando RC, Gardner L, Woodhams B, Arutyunyan A, Polanski K, Hoo R, Sancho-Serra C, Li T, Kwakwa K, Tuck E, Lorenzi V, Massalha H, Prete M, Kleshchevnikov V, Tarkowska A, Porter T, Mazzeo CI, van Dongen S, Dabrowska M, Vaskivskyi V, Mahbubani KT, Park JE, Jimenez-Linan M, Campos L, Kiselev VY, Lindskog C, Ayuk P, Prigmore E, Stratton MR, Saeb-Parsy K, Moffett A, Moore L, Bayraktar OA, Teichmann SA, Turco MY, Vento-Tormo R. Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro. Nat Genet. 2021 Dec;53(12):1698-1711. doi: 10.1038/s41588-021-00972-2. Epub 2021 Dec 2.
- Ishihara O, Araki R, Kuwahara A, Itakura A, Saito H, Adamson GD. Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome: an analysis of 277,042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):128-33. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.025. Epub 2013 Oct 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. február 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 26.
Első közzététel (Tényleges)
2024. február 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. szeptember 3.
Utolsó ellenőrzés
2026. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2109-FIVI-087-FD
- PI23/00860 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A Single Cell Sequencing névtelenített eredményeit a Gene Expression Omnibus-NCBI nyilvános adatbázisaiba töltik fel, ahol a kutatók ingyenesen hozzáférhetnek.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .