Wpływ terapii hormonalnej IVF na receptywność endometrium i patologiczną akumulację starzejących się komórek endometrium (HormoSenoRec)

Zarówno kontrolowana stymulacja jajników (COS), jak i transfer zamrożonych zarodków stały się integralną częścią leczenia zapłodnienia in vitro (IVF). Transfer świeżego zarodka zwykle przeprowadza się poprzez zapewnienie wsparcia fazy lutealnej (LPS) progesteronem po COS. Transfer mrożonego zarodka (FET) wykonywany jest najczęściej w cyklach sztucznych z hormonalną terapią zastępczą (HTZ), w trakcie której podaje się egzogenny progesteron, choć można go również wykonać w cyklu naturalnym (bez suplementacji hormonów) (NC). Istnieją dowody na to, że ponadfizjologiczne poziomy estradiolu i progesteronu podczas COS + LPS i HTZ mogą prowadzić do morfologicznych i biochemicznych modyfikacji endometrium, zmieniając receptywność endometrium oraz zmniejszając ryzyko implantacji i ciąż.

Stawiamy hipotezę, że ponadfizjologiczne poziomy hormonów wymagane zarówno w przypadku COS + LPS, jak i HTZ mogą powodować zmiany w składzie i funkcjonowaniu endometrium, w szczególności przewlekłą akumulację starzejących się komórek; albo z powodu nadmiernej indukcji hormonalnej, braku klirensu spowodowanego deficytem uNK, albo połączenia obu, ostatecznie wpływających zarówno na receptywność endometrium, jak i na decydualizację, pogarszając wyniki IVF.

Stwierdzono, że usuwanie starzejących się komórek endometrium in vitro poprzez selektywną indukcję apoptozy zwiększa zdolność do decydualizacji pozostałych komórek zrębowych endometrium (EnSC), co może stanowić w przyszłej strategii adiuwantowej mającej na celu zmniejszenie potencjalnie szkodliwego wpływu ponadfizjologicznych poziomów hormonów i poprawić wyniki reprodukcyjne u pacjentów z zapłodnieniem in vitro.

Wyniki uzyskane w ramach tego projektu będą miały bezpośredni wpływ na praktykę kliniczną. Po pierwsze, wyniki umożliwiłyby nam ocenę, w oparciu o dane eksperymentalne, potencjalnych skutków ubocznych endometrium protokołów stymulacji powszechnie stosowanych w leczeniu IVF. Ponadto w przypadku stwierdzenia patologicznej akumulacji starzejących się komórek wpływających na receptywność endometrium, będziemy mogli ocenić in vitro skuteczność adiuwantowych związków senolitycznych (leków przeznaczonych do specyficznego usuwania starzejących się komórek) w celu poprawy in vitro ekspresji receptywności endometrium markerów, jako pierwszy krok w celu wykazania skuteczności ich stosowania w poprawie wyników reprodukcyjnych pacjentów z zapłodnieniem in vitro.