Impact van IVF-hormonale therapie op de endometriale ontvankelijkheid en endometriale senescente celpathologische accumulatie (HormoSenoRec)
3 september 2026 bijgewerkt door: Fundación IVI
Impact van gecontroleerde ovariële stimulatie en ondersteuning van de luteale fase op de ontvankelijkheid van het endometrium en de pathologische accumulatie van senescente cellen in het endometrium: pilotstudie
Zowel gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) als ingevroren embryotransfer zijn een integraal onderdeel geworden van de behandeling met in-vitrofertilisatie (IVF). Terugplaatsing van verse embryo's wordt meestal uitgevoerd door Luteal Phase Support (LPS) te voorzien van progesteron na COS. Ingevroren embryotransfer (FET) wordt meestal uitgevoerd in kunstmatige cycli met hormoonsubstitutiebehandeling (HRT), waarbij exogeen progesteron wordt toegediend, maar kan ook in een natuurlijke cyclus (zonder hormoonsuppletie) (NC) worden uitgevoerd. Er zijn aanwijzingen dat de suprafysiologische niveaus van estradiol en progesteron tijdens COS+LPS en HST kunnen leiden tot morfologische en biochemische endometriummodificaties, waardoor de endometriumreceptiviteit verandert en het aantal implantaties en zwangerschappen afneemt.
We veronderstellen dat de suprafysiologische hormoonspiegels die nodig zijn voor zowel COS+LPS als HST veranderingen in de samenstelling en functie van het endometrium kunnen veroorzaken, met name de chronische accumulatie van verouderde cellen; hetzij als gevolg van een overmatige hormonale inductie, een gebrek aan klaring als gevolg van een tekort aan uNK's, of een combinatie van beide, wat uiteindelijk zowel de endometriale ontvankelijkheid als de decidualisatie beïnvloedt, waardoor de IVF-resultaten verslechteren.
Er is gevonden dat de in vitro klaring van verouderde endometriale cellen door selectieve inductie van apoptose het decidualisatievermogen van de rest van de endometriale stromale cellen (EnSC) verbetert, wat zou kunnen bijdragen aan een toekomstige adjuvante strategie om de potentieel schadelijke effecten van suprafysiologische hormoonspiegels te verminderen. en de reproductieve resultaten bij IVF-patiënten verbeteren.
De resultaten van dit project zouden een directe impact hebben op de klinische praktijk. Ten eerste zouden de resultaten ons in staat stellen om, op basis van experimentele gegevens, potentiële endometriale bijwerkingen te evalueren van stimulatieprotocollen die vaak worden gebruikt bij IVF-behandelingen. Bovendien zullen we, in het geval van het vinden van een pathologische accumulatie van senescente cellen die de endometriale ontvankelijkheid beïnvloeden, in vitro de effectiviteit van adjuvante senolytische verbindingen (geneesmiddelen ontworpen om specifiek senescente cellen te verwijderen) kunnen evalueren om in vitro de expressie van endometriale ontvankelijkheid te verbeteren. markers, als een eerste stap om de effectiviteit van het gebruik ervan bij het verbeteren van de reproductieve resultaten van IVF-patiënten aan te tonen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
60
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Francisco Domínguez Hernández, PhD
- Telefoonnummer: +34963903305
- E-mail: francisco.dominguez@ivirma.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Roberto González Martín, PhD
- Telefoonnummer: +34963903305
- E-mail: roberto.gonzalez@ivirma.com
Studie Locaties
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46015
- Werving
- IVI-RMA Valencia Clinic
-
Contact:
- Laura Caracena, PhD
- Telefoonnummer: 651791000
- E-mail: Laura.Caracena@ivirma.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit 45 vrouwen die een IVF-behandeling ondergaan vanwege vruchtbaarheidsproblemen en die, zoals aangegeven door hun klinische praktijk, zullen worden onderworpen aan een van de volgende hormonale protocollen (vijftien deelnemers per groep) (Natuurlijke Cyclus, Gecontroleerde Ovariumstimulatie + Luteale Fase Ondersteuning, hormoonsubstitutietherapie).
Daarnaast zullen we, als referentiegroep voor de endometriale ontvankelijkheid, een populatie van 15 vrouwen met bewezen vruchtbaarheid rekruteren die behoren tot het eiceldonatieprogramma in een endometriale cyclus zonder hormonale stimulatie (natuurlijke cyclus).
De 60 deelnemers zullen worden gerekruteerd in de IVI-RMA-kliniek in Valencia (Valencia).
Beschrijving
Studiegroep (subfertiele IVF-patiënten).
- Inclusiecriteria: Vrouwen van 18-45 jaar, BMI ≥ 18,5-30.
- Uitsluitingscriteria: Vrouwen met een baarmoederziekte die de endometriumholte aantast, of met een dun of onregelmatig endometrium, veranderde karyotypes, trombofilieën of niet-gecorrigeerde systemische of endocriene ziekten zullen worden uitgesloten.
Referentiegroep endometriale ontvankelijkheid (eiceldonoren).
- Inclusiecriteria: vrouwen tussen 18 en 35 jaar, BMI ≥ 18,5-25.
- Uitsluitingscriteria: Alle gevallen van aanwezigheid van DIU, hormonale anticonceptiva tenminste gedurende de laatste drie maanden, veranderde karyotypes, trombofilieën of niet-gecorrigeerde systemische of endocriene ziekten zullen worden uitgesloten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Natuurlijke cyclus (NC)
Geen hormonale stimulatie
|
Geen hormonale stimulatie.
Vanaf dag 6 van de menstruatie wordt de follikelgroei geëvalueerd.
Zodra een follikel een diameter van 17 mm bereikt, worden ovulatieteststrips verstrekt om de LH-waarden in de eerste ochtendurine te beoordelen.
De deelnemer meldt de positieve uitslag en wordt zeven dagen later ingepland voor de bemonstering.
Er wordt 7 dagen na de LH-piek (LH+7) een endometriumbiopsie en een bloedmonster afgenomen
|
|
Gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) + Luteale faseondersteuning (LPS)
Hormonaal vers overdrachtsprotocol
|
Kort COS-protocol met GnRH-antagonist gevolgd door progesteronsuppletie.
Zal worden gestart na een negatieve vaginale echografie om de ovariële rust te bepalen, op dag 1 en 2 van de menstruatie.
Voor stimulatie van de eierstokken zal 150-225 UI/dag FSHrec (GONAL F) worden toegediend samen met of in combinatie met 75 UI/dag HMG (Menopur).
Vanaf dag 6 wordt HMG/FSHrec op individuele basis toegediend op basis van de serum E2-waarden en transvaginale echografie van de eierstokken en wordt een GnRH-antagonist (Orgalutran) 0,25 mg/dag geïntroduceerd zodra een follikel met een diameter van 14 mm is bereikt.
hCGrec (6500 IE, Ovitrelle) zal worden toegediend wanneer 7 of 8 follikels met een maximale diameter van >17-18 mm worden waargenomen.
Er zal 400 mg gemicroniseerd vaginaal progesteron worden toegediend (200 mg tweemaal daags via de vaginale route), gedurende 5 dagen.
Een endometriumbiopsie en een bloedmonster zullen 7 dagen na toediening van hCG worden verkregen (hCH+7)
|
|
HRT geprogrammeerde kunstmatige cyclus
Vertraagd hormoonoverdrachtsprotocol
|
6 mg estradiol oraal toegediend vanaf de eerste dag van de menstruatie, gevolgd door een endometriumscan 10 dagen later, en wanneer een drievoudig endometrium van 7 mm is gezien door vaginale echografie, 800 mg gemicroniseerd vaginaal progesteron (400 mg tweemaal per dag vaginale route), gedurende vijf dagen, toegevoegd aan de oestrogeentherapie.
Op dag 5 van de progesterontoediening worden een endometriumbiopsie en een bloedmonster afgenomen (P+5).
|
|
Referentiegroep voor endometriale ontvankelijkheid
Geen hormonale stimulatie
|
Gerekruteerd onder vrouwen die deelnemen aan het eiceldonatieprogramma en zullen de hierboven beschreven procedures volgen voor de Natural Cycle-groep.
Geen hormonale stimulatie.
Vanaf dag 6 van de menstruatie wordt de follikelgroei geëvalueerd.
Zodra een follikel een diameter van 17 mm bereikt, worden ovulatieteststrips verstrekt om de LH-waarden in de eerste ochtendurine te beoordelen.
De deelnemer meldt de positieve uitslag en wordt zeven dagen later ingepland voor de bemonstering.
Er wordt 7 dagen na de LH-piek (LH+7) een endometriumbiopsie en een bloedmonster afgenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endometriale ontvankelijkheid
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Om in vitro (op cellen) endometriale ontvankelijkheidsmarkers zoals prolactine, prolactine, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMP's, IL-15, IL-11 te evalueren , IL-6, LIF, Glyceline, β-catenine, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3, enz.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Senescente celpathologische accumulatie
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Om in vitro (op cellen) de aanwezigheid van senescentiemarkers zoals lipofuscinekorrels (SentraGor of Sudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX te evalueren , carbonyleiwitten, enz
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Haouzi D, Assou S, Mahmoud K, Tondeur S, Reme T, Hedon B, De Vos J, Hamamah S. Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients. Hum Reprod. 2009 Jun;24(6):1436-45. doi: 10.1093/humrep/dep039. Epub 2009 Feb 26.
- Bourgain C, Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update. 2003 Nov-Dec;9(6):515-22. doi: 10.1093/humupd/dmg045.
- McLernon DJ, Maheshwari A, Lee AJ, Bhattacharya S. Cumulative live birth rates after one or more complete cycles of IVF: a population-based study of linked cycle data from 178,898 women. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):572-81. doi: 10.1093/humrep/dev336. Epub 2016 Jan 18.
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaou E, Bontis J, Devroey P, Tarlatzis BC. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotrophin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):343-55. doi: 10.1093/humupd/dmm007. Epub 2007 Apr 3.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C, Thomas S. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):344-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050. Epub 2011 Jul 6.
- Kolibianakis E, Bourgain C, Albano C, Osmanagaoglu K, Smitz J, Van Steirteghem A, Devroey P. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up. Fertil Steril. 2002 Nov;78(5):1025-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03323-x.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
- Roque M, Lattes K, Serra S, Sola I, Geber S, Carreras R, Checa MA. Fresh embryo transfer versus frozen embryo transfer in in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2013 Jan;99(1):156-162. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.003. Epub 2012 Oct 3.
- Devroey P, Bourgain C, Macklon NS, Fauser BC. Reproductive biology and IVF: ovarian stimulation and endometrial receptivity. Trends Endocrinol Metab. 2004 Mar;15(2):84-90. doi: 10.1016/j.tem.2004.01.009.
- Nikas G, Develioglu OH, Toner JP, Jones HW Jr. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod. 1999 Mar;14(3):787-92. doi: 10.1093/humrep/14.3.787.
- Roque M, Haahr T, Geber S, Esteves SC, Humaidan P. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes. Hum Reprod Update. 2019 Jan 1;25(1):2-14. doi: 10.1093/humupd/dmy033.
- Lucas ES, Vrljicak P, Muter J, Diniz-da-Costa MM, Brighton PJ, Kong CS, Lipecki J, Fishwick KJ, Odendaal J, Ewington LJ, Quenby S, Ott S, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss is associated with a pro-senescent decidual response during the peri-implantation window. Commun Biol. 2020 Jan 21;3(1):37. doi: 10.1038/s42003-020-0763-1.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
- Aplin JD, Stevens A. Use of 'omics for endometrial timing: the cycle moves on. Hum Reprod. 2022 Apr 1;37(4):644-650. doi: 10.1093/humrep/deac022.
- Birch J, Gil J. Senescence and the SASP: many therapeutic avenues. Genes Dev. 2020 Dec 1;34(23-24):1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120.
- Boretto M, Cox B, Noben M, Hendriks N, Fassbender A, Roose H, Amant F, Timmerman D, Tomassetti C, Vanhie A, Meuleman C, Ferrante M, Vankelecom H. Development of organoids from mouse and human endometrium showing endometrial epithelium physiology and long-term expandability. Development. 2017 May 15;144(10):1775-1786. doi: 10.1242/dev.148478. Epub 2017 Apr 25.
- Boretto M, Maenhoudt N, Luo X, Hennes A, Boeckx B, Bui B, Heremans R, Perneel L, Kobayashi H, Van Zundert I, Brems H, Cox B, Ferrante M, Uji-I H, Koh KP, D'Hooghe T, Vanhie A, Vergote I, Meuleman C, Tomassetti C, Lambrechts D, Vriens J, Timmerman D, Vankelecom H. Patient-derived organoids from endometrial disease capture clinical heterogeneity and are amenable to drug screening. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):1041-1051. doi: 10.1038/s41556-019-0360-z. Epub 2019 Aug 1.
- Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K, Vrljicak P, Tewary S, Fujihara R, Muter J, Lucas ES, Yamada T, Woods L, Lucciola R, Hou Lee Y, Takeda S, Ott S, Hemberger M, Quenby S, Brosens JJ. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife. 2017 Dec 11;6:e31274. doi: 10.7554/eLife.31274.
- Burton GJ, Jauniaux E, Charnock-Jones DS. Human early placental development: potential roles of the endometrial glands. Placenta. 2007 Apr;28 Suppl A:S64-9. doi: 10.1016/j.placenta.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019 Jul 15;366:l2381. doi: 10.1136/bmj.l2381.
- Check JH, Wilson C, Choe JK, Amui J, Brasile D. Evidence that high serum progesterone (P) levels on day of human chorionic gonadotropin (hCG) injection have no adverse effect on the embryo itself as determined by pregnancy outcome following embryo transfer using donated eggs. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010;37(3):179-80.
- Cindrova-Davies T, Fogarty NME, Jones CJP, Kingdom J, Burton GJ. Evidence of oxidative stress-induced senescence in mature, post-mature and pathological human placentas. Placenta. 2018 Aug;68:15-22. doi: 10.1016/j.placenta.2018.06.307. Epub 2018 Jun 19.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Cox LS, Redman C. The role of cellular senescence in ageing of the placenta. Placenta. 2017 Apr;52:139-145. doi: 10.1016/j.placenta.2017.01.116. Epub 2017 Jan 16.
- Deane JA, Cousins FL, Gargett CE. Endometrial organoids: in vitro models for endometrial research and personalized medicine. Biol Reprod. 2017 Jan 1;97(6):781-783. doi: 10.1093/biolre/iox139. No abstract available.
- Deryabin P, Griukova A, Nikolsky N, Borodkina A. The link between endometrial stromal cell senescence and decidualization in female fertility: the art of balance. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1357-1370. doi: 10.1007/s00018-019-03374-0. Epub 2019 Nov 15.
- Deryabin PI, Borodkina AV. Stromal cell senescence contributes to impaired endometrial decidualization and defective interaction with trophoblast cells. Hum Reprod. 2022 Jun 30;37(7):1505-1524. doi: 10.1093/humrep/deac112.
- Dominguez F, Avila S, Cervero A, Martin J, Pellicer A, Castrillo JL, Simon C. A combined approach for gene discovery identifies insulin-like growth factor-binding protein-related protein 1 as a new gene implicated in human endometrial receptivity. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1849-57. doi: 10.1210/jc.2002-020724.
- Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pellicer A, Simon C. Embryologic outcome and secretome profile of implanted blastocysts obtained after coculture in human endometrial epithelial cells versus the sequential system. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):774-782.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.019. Epub 2008 Dec 4.
- Evans GE, Phillipson GTM, Sykes PH, McNoe LA, Print CG, Evans JJ. Does the endometrial gene expression of fertile women vary within and between cycles? Hum Reprod. 2018 Mar 1;33(3):452-463. doi: 10.1093/humrep/dex385.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Frances-Herrero E, Juarez-Barber E, Campo H, Lopez-Martinez S, de Miguel-Gomez L, Faus A, Pellicer A, Ferrero H, Cervello I. Improved Models of Human Endometrial Organoids Based on Hydrogels from Decellularized Endometrium. J Pers Med. 2021 Jun 3;11(6):504. doi: 10.3390/jpm11060504.
- Groothuis PG, Dassen HH, Romano A, Punyadeera C. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):405-17. doi: 10.1093/humupd/dmm009.
- Hernandez-Segura A, Nehme J, Demaria M. Hallmarks of Cellular Senescence. Trends Cell Biol. 2018 Jun;28(6):436-453. doi: 10.1016/j.tcb.2018.02.001. Epub 2018 Feb 21.
- Horcajadas JA, Minguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Dominguez F, Giudice LC, Pellicer A, Simon C. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4500-10. doi: 10.1210/jc.2008-0588. Epub 2008 Aug 12.
- Horcajadas JA, Riesewijk A, Polman J, van Os R, Pellicer A, Mosselman S, Simon C. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles. Mol Hum Reprod. 2005 Mar;11(3):195-205. doi: 10.1093/molehr/gah150. Epub 2005 Feb 4.
- Huang R, Fang C, Xu S, Yi Y, Liang X. Premature progesterone rise negatively correlated with live birth rate in IVF cycles with GnRH agonist: an analysis of 2,566 cycles. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):664-670.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.024. Epub 2012 Jun 15.
- Jin J, Richardson L, Sheller-Miller S, Zhong N, Menon R. Oxidative stress induces p38MAPK-dependent senescence in the feto-maternal interface cells. Placenta. 2018 Jul;67:15-23. doi: 10.1016/j.placenta.2018.05.008. Epub 2018 May 17.
- Junovich G, Mayer Y, Azpiroz A, Daher S, Iglesias A, Zylverstein C, Gentile T, Pasqualini S, Markert UR, Gutierrez G. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF. Am J Reprod Immunol. 2011 Feb;65(2):146-53. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x.
- Kilicdag EB, Haydardedeoglu B, Cok T, Hacivelioglu SO, Bagis T. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles. Arch Gynecol Obstet. 2010 Apr;281(4):747-52. doi: 10.1007/s00404-009-1248-0. Epub 2009 Oct 28.
- Kusama K, Yamauchi N, Yoshida K, Azumi M, Yoshie M, Tamura K. Senolytic treatment modulates decidualization in human endometrial stromal cells. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Sep 24;571:174-180. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.07.075. Epub 2021 Jul 27.
- Labarta E, Martinez-Conejero JA, Alama P, Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C, Bosch E. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1813-25. doi: 10.1093/humrep/der126. Epub 2011 May 2.
- Lancaster MA, Knoblich JA. Organogenesis in a dish: modeling development and disease using organoid technologies. Science. 2014 Jul 18;345(6194):1247125. doi: 10.1126/science.1247125. Epub 2014 Jul 17.
- Libby VR, Wilson R, Kresak A, Cameron C, Redline R, Mesiano S, Weinerman R. Superovulation with gonadotropin-releasing hormone agonist or chorionic gonadotropin for ovulation trigger differentially affects leukocyte populations in the peri-implantation mouse uterus. F S Sci. 2021 May;2(2):198-206. doi: 10.1016/j.xfss.2021.03.003. Epub 2021 Mar 20.
- Martinez-Conejero JA, Simon C, Pellicer A, Horcajadas JA. Is ovarian stimulation detrimental to the endometrium? Reprod Biomed Online. 2007 Jul;15(1):45-50. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60690-6.
- Maru Y, Tanaka N, Itami M, Hippo Y. Efficient use of patient-derived organoids as a preclinical model for gynecologic tumors. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):189-198. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.005. Epub 2019 May 14.
- Melo MA, Meseguer M, Garrido N, Bosch E, Pellicer A, Remohi J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1503-7. doi: 10.1093/humrep/dei474. Epub 2006 Apr 28.
- Menon R, Boldogh I, Hawkins HK, Woodson M, Polettini J, Syed TA, Fortunato SJ, Saade GR, Papaconstantinou J, Taylor RN. Histological evidence of oxidative stress and premature senescence in preterm premature rupture of the human fetal membranes recapitulated in vitro. Am J Pathol. 2014 Jun;184(6):1740-51. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.02.011. Epub 2014 May 12.
- Montenegro IS, Kuhl CP, Schneider RA, Zachia SA, Durli ICLO, Terraciano PB, Rivero RC, Passos EP. Use of clomiphene citrate protocol for controlled ovarian stimulation impairs endometrial maturity. JBRA Assist Reprod. 2021 Feb 2;25(1):90-96. doi: 10.5935/1518-0557.20200056.
- Montoya-Botero P, Polyzos NP. The endometrium during and after ovarian hyperstimulation and the role of segmentation of infertility treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb;33(1):61-75. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Simon C, Mercader A, Garcia-Velasco J, Nikas G, Moreno C, Remohi J, Pellicer A. Coculture of human embryos with autologous human endometrial epithelial cells in patients with implantation failure. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2638-46. doi: 10.1210/jcem.84.8.5873.
- Suhorutshenko M, Kukushkina V, Velthut-Meikas A, Altmae S, Peters M, Magi R, Krjutskov K, Koel M, Codoner FM, Martinez-Blanch JF, Vilella F, Simon C, Salumets A, Laisk T. Endometrial receptivity revisited: endometrial transcriptome adjusted for tissue cellular heterogeneity. Hum Reprod. 2018 Nov 1;33(11):2074-2086. doi: 10.1093/humrep/dey301.
- Unfer V, Casini ML, Gerli S, Costabile L, Mignosa M, Di Renzo GC. Phytoestrogens may improve the pregnancy rate in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2004 Dec;82(6):1509-13. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.934.
- Wang W, Vilella F, Alama P, Moreno I, Mignardi M, Isakova A, Pan W, Simon C, Quake SR. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1644-1653. doi: 10.1038/s41591-020-1040-z. Epub 2020 Sep 14.
- Zhao Y, Garcia J, Kolp L, Cheadle C, Rodriguez A, Vlahos NF. The impact of luteal phase support on gene expression of extracellular matrix protein and adhesion molecules in the human endometrium during the window of implantation following controlled ovarian stimulation with a GnRH antagonist protocol. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2264-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.068. Epub 2010 Mar 12.
- Zhu X, Niu Z, Ye Y, Xia L, Chen Q, Feng Y. Endometrium cytokine profiles are altered following ovarian stimulation but almost not in subsequent hormone replacement cycles. Cytokine. 2019 Feb;114:6-10. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.002. Epub 2018 Dec 20.
- Lozano-Torres B, Estepa-Fernández A, Rovira M, Orzáez M, Serrano M, Martínez-Máñez R, Sancenón F. The chemistry of senescence. Nat Rev Chem. 2019;3:426-441. doi: 10.1038/s41570-019-0108-0.
- Organization WH. Infertility prevalence estimates 1990-2021. 2023.
- Garcia-Alonso L, Handfield LF, Roberts K, Nikolakopoulou K, Fernando RC, Gardner L, Woodhams B, Arutyunyan A, Polanski K, Hoo R, Sancho-Serra C, Li T, Kwakwa K, Tuck E, Lorenzi V, Massalha H, Prete M, Kleshchevnikov V, Tarkowska A, Porter T, Mazzeo CI, van Dongen S, Dabrowska M, Vaskivskyi V, Mahbubani KT, Park JE, Jimenez-Linan M, Campos L, Kiselev VY, Lindskog C, Ayuk P, Prigmore E, Stratton MR, Saeb-Parsy K, Moffett A, Moore L, Bayraktar OA, Teichmann SA, Turco MY, Vento-Tormo R. Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro. Nat Genet. 2021 Dec;53(12):1698-1711. doi: 10.1038/s41588-021-00972-2. Epub 2021 Dec 2.
- Ishihara O, Araki R, Kuwahara A, Itakura A, Saito H, Adamson GD. Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome: an analysis of 277,042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):128-33. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.025. Epub 2013 Oct 23.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
30 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2109-FIVI-087-FD
- PI23/00860 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde resultaten van Single Cell Sequencing zullen worden geüpload naar openbare databases van Gene Expression Omnibus-NCBI voor gratis toegang voor onderzoekers.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .