Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av IVF-hormonbehandling på endometriell mottaglighet och patologisk ackumulering av endometriella senescentceller (HormoSenoRec)

26 februari 2024 uppdaterad av: Fundación IVI

Inverkan av kontrollerad äggstocksstimulering och lutealfasstöd på endometriell mottagning och patologisk ackumulering av endometriella senescentceller: Pilotstudie

Både kontrollerad ovariestimulering (COS) och fryst embryoöverföring har blivit en integrerad del av in vitro fertilisering (IVF) behandling. Färsk embryoöverföring utförs vanligtvis genom att ge Luteal Phase Support (LPS) progesteron efter COS. Fryst embryoöverföring (FET) utförs vanligtvis i konstgjorda cykler med hormonersättningsbehandling (HRT), där exogent progesteron administreras, även om det också kan utföras i en naturlig cykel (utan hormontillskott) (NC). Det finns bevis för att de suprafysiologiska nivåerna av östradiol och progesteron under COS+LPS och HRT kan leda till morfologiska och biokemiska endometriella modifieringar, förändra endometriemottagligheten och sänka implantations- och graviditetsfrekvensen.

Vi antar att de suprafysiologiska hormonnivåerna som krävs för både COS+LPS och HRT kan inducera förändringar i endometrial sammansättning och funktion, speciellt den kroniska ackumuleringen av senescenta celler; antingen på grund av en överdriven hormonell induktion, en brist på clearance på grund av ett underskott av uNKs, eller en kombination av båda, vilket i slutändan påverkar både endometriell mottaglighet och decidualisering, vilket försämrar IVF-resultaten.

In vitro-clearance av endometriella senescentceller genom selektiv induktion av apoptos har visat sig öka decidualiseringskapaciteten hos resten av endometriala stromaceller (EnSC), vilket skulle kunna representera i en framtida adjuvansstrategi för att minska de potentiellt skadliga effekterna av suprafysiologiska hormonnivåer och förbättra reproduktiva resultat hos IVF-patienter.

Resultaten från detta projekt skulle ha en direkt inverkan på klinisk praxis. För det första skulle resultaten tillåta oss att utvärdera, baserat på experimentella data, potentiella endometriebiverkningar av stimuleringsprotokoll som vanligtvis används vid IVF-behandlingar. Dessutom, i fallet med att hitta en patologisk ackumulering av åldrande celler som påverkar endometriemottagligheten, kommer vi att kunna in vitro utvärdera effektiviteten av adjuvant senolytiska (läkemedel utformade för att specifikt ta bort åldrande celler) föreningar för att in vitro förbättra uttrycket av endometriell mottaglighet markörer, som ett första steg för att demonstrera effektiviteten av deras användning för att förbättra de reproduktiva resultaten hos IVF-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer att bestå av 45 kvinnor som genomgår IVF-behandling för fertilitetsproblem och som, enligt deras kliniska praxis, kommer att utsättas för ett av följande hormonella protokoll (femton deltagare per grupp) (naturlig cykel, kontrollerad ovariestimulering + lutealfas Support, Hormonersättningsterapi).

Dessutom, som en referensgrupp för endometriemottaglighet, kommer vi att rekrytera en population på 15 kvinnor med bevisad fertilitet som tillhör oocytdonationsprogrammet i en endometriecykel utan hormonell stimulering (naturlig cykel).

De 60 deltagarna kommer att rekryteras till IVI-RMA Valencia-kliniken (Valencia).

Beskrivning

Studiegrupp (subfertila IVF-patienter).

  • Inklusionskriterier: Kvinnor i åldern 18-45 år, BMI ≥ 18,5-30.
  • Uteslutningskriterier: Kvinnor som uppvisar någon livmodersjukdom som påverkar endometriehålan, eller med ett tunt eller oregelbundet endometrium, förändrade karyotyper, trombofilier eller okorrigerade systemiska eller endokrina sjukdomar kommer att uteslutas.

Endometriell receptivitet referensgrupp (oocytdonatorer).

  • Inklusionskriterier: kvinnor mellan 18 och 35 år, BMI ≥ 18,5-25.
  • Uteslutningskriterier: Alla fall av DIU närvaro, hormonella preventivmedel åtminstone under de senaste tre månaderna, förändrade karyotyper, trombofilier eller okorrigerade systemiska eller endokrina sjukdomar kommer att uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Naturlig cykel (NC)
Ingen hormonstimulering
Procedur: Naturlig cykel (NC)
Ingen hormonstimulering. Från dag 6 av menstruationsperioden kommer follikeltillväxt att utvärderas. Så snart en follikel når 17 mm i diameter kommer ägglossningstestremsor att tillhandahållas för att bedöma LH-nivåerna i den första morgonurinen. Deltagaren kommer att rapportera positivt och kommer att schemaläggas för provtagning sju dagar senare. En endometriebiopsi och ett blodprov kommer att tas 7 dagar efter LH-topp (LH+7)
Kontrollerad ovariestimulering (COS) + lutealfasstöd (LPS)
Hormonell färsköverföringsprotokoll
Procedur: Kontrollerad äggstocksstimulering + lutealfasstöd
Kort COS-protokoll med GnRH-antagonist följt av progesterontillskott. Kommer att initieras efter en negativ vaginal ultraljudsundersökning för att definiera ovarievilan, dag 1 och 2 av menstruationsperioden. För ovariestimulering kommer 150-225 UI/dag av FSHrec (GONAL F) att administreras tillsammans med eller i kombination med 75 UI/dag av HMG (Menopur). Från dag 6 och framåt kommer HMG/FSHrec att administreras på individuell basis i enlighet med E2-nivåerna i serum och transvaginala ovarial ultraljudsundersökningar och GnRH-antagonist (Orgalutran) 0,25 mg/dag introduceras så snart en follikel med en diameter på 14 mm har uppnåtts. hCGrec (6500 IE, Ovitrelle) kommer att administreras när 7 eller 8 folliklar med en maximal diameter på >17-18 mm kommer att observeras. 400 mg mikroniserat vaginalt progesteron kommer att administreras (200 mg två gånger dagligen vaginalt), under 5 dagar. En endometriebiopsi och ett blodprov kommer att tas 7 dagar efter administrering av hCG (hCH+7)
HRT-programmerad artificiell cykel
Protokoll för fördröjd hormonöverföring
Procedur: Hormonell ersättningsterapi programmerad artificiell cykel
6 mg östradiol oralt administrerat med början den första dagen av menstruationen, följt av en endometrieskanning 10 dagar senare, och när ett 7 mms trippellinje endometrium har sett genom vaginal ultraljudsundersökning, 800 mg mikroniserat vaginalt progesteron (400 mg två gånger) en dag vaginal väg), under fem dagar, kommer att läggas till östrogenbehandlingen. En endometriebiopsi och ett blodprov kommer att tas på dag 5 av progesteronadministrering (P+5)
Endometriell receptivitet referensgrupp
Ingen hormonstimulering
Procedur: Endometriell receptivitet referensgrupp
Rekryteras bland kvinnor som tillhör oocytdonationsprogrammet och kommer att följa de procedurer som beskrivs ovan för Natural Cycle-gruppen. Ingen hormonstimulering. Från dag 6 av menstruationsperioden kommer follikeltillväxt att utvärderas. Så snart en follikel når 17 mm i diameter kommer ägglossningstestremsor att tillhandahållas för att bedöma LH-nivåerna i den första morgonurinen. Deltagaren kommer att rapportera positivt och kommer att schemaläggas för provtagning sju dagar senare. En endometriebiopsi och ett blodprov kommer att tas 7 dagar efter LH-topp (LH+7)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endometriell mottaglighet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
För att utvärdera in vitro (på celler) endometriemottaglighetsmarkörer såsom prolaktin, prolaktin, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMPs, IL-15, IL-11 , IL-6, LIF, Glycodelin, β-catenin, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3, etc
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Åldrande cell patologisk ackumulering
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år
För att utvärdera in vitro (på celler) närvaron av senescensmarkörer som lipofuscingranulat (SentraGor eller Sudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX , karbonylproteiner, etc
genom avslutad studie, i genomsnitt 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación IVI

Samarbetspartners

Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI VALENCIA

Utredare

  • Huvudutredare: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Första postat (Faktisk)

28 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 2109-FIVI-087-FD
  • PI23/00860 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Anonymiserade resultat från Single Cell Sequencing kommer att laddas upp till offentliga databaser som tillhör Gene Expression Omnibus-NCBI för fri åtkomst av forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endometriell mottaglighet

Kliniska prövningar på Naturlig cykel (NC)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera