Impacto de la terapia hormonal de FIV en la receptividad endometrial y la acumulación patológica de células senescentes endometriales (HormoSenoRec)

Tanto la estimulación ovárica controlada (COS) como la transferencia de embriones congelados se han convertido en una parte integral del tratamiento de fertilización in vitro (FIV). La transferencia de embriones frescos generalmente se realiza proporcionando soporte de fase lútea (LPS) con progesterona después de COS. La transferencia de embriones congelados (FET) se suele realizar en ciclos artificiales con tratamiento sustitutivo hormonal (TRH), en los que se administra progesterona exógena, aunque también se puede realizar en un Ciclo Natural (sin suplementación hormonal) (NC). Existe evidencia de que los niveles suprafisiológicos de estradiol y progesterona durante COS+LPS y HRT podrían conducir a modificaciones endometriales morfológicas y bioquímicas, alterando la receptividad endometrial y reduciendo las tasas de implantación y embarazo.

Presumimos que los niveles de hormonas suprafisiológicas requeridos tanto para COS + LPS como para HRT pueden estar induciendo alteraciones en la composición y función del endometrio, específicamente la acumulación crónica de células senescentes; ya sea por una inducción hormonal excesiva, una falta de aclaramiento debido a un déficit de uNKs, o una combinación de ambos, afectando en última instancia tanto a la receptividad endometrial como a la decidualización, empeorando los resultados de la FIV.

Se ha descubierto que la eliminación in vitro de células senescentes del endometrio mediante inducción selectiva de apoptosis mejora la capacidad de decidualización del resto de células del estroma endometrial (EnSC), lo que podría representar en un futuro una estrategia adyuvante para reducir los efectos potencialmente nocivos de los niveles hormonales suprafisiológicos. y mejorar los resultados reproductivos en pacientes de FIV.

Los resultados derivados de este proyecto tendrían un impacto directo en la práctica clínica. Primero, los resultados nos permitirían evaluar, con base en datos experimentales, los posibles efectos secundarios endometriales de los protocolos de estimulación comúnmente utilizados en los tratamientos de FIV. Además, en el caso de encontrar una acumulación patológica de células senescentes que afecte a la receptividad endometrial, podremos evaluar in vitro la eficacia de compuestos adyuvantes senolíticos (fármacos diseñados para eliminar específicamente las células senescentes) para mejorar in vitro la expresión de la receptividad endometrial. marcadores, como un primer paso para demostrar la eficacia de su uso para mejorar los resultados reproductivos de los pacientes de FIV.