Impatto della terapia ormonale IVF sulla ricettività endometriale e sull'accumulo patologico di cellule senescenti endometriali (HormoSenoRec)

Sia la stimolazione ovarica controllata (COS) che il trasferimento di embrioni congelati sono diventati parte integrante del trattamento di fecondazione in vitro (IVF). Il trasferimento di embrioni freschi viene solitamente eseguito fornendo supporto alla fase luteale (LPS) con progesterone dopo COS. Il trasferimento di embrioni congelati (FET) viene solitamente eseguito in cicli artificiali con trattamento ormonale sostitutivo (HRT), in cui viene somministrato progesterone esogeno, sebbene possa anche essere eseguito in un ciclo naturale (senza integrazione ormonale) (NC). Esistono prove che i livelli sovrafisiologici di estradiolo e progesterone durante COS+LPS e HRT potrebbero portare a modifiche morfologiche e biochimiche dell'endometrio, alterando la ricettività endometriale e riducendo i tassi di impianto e gravidanza.

Ipotizziamo che i livelli ormonali sovrafisiologici richiesti sia per COS+LPS che per HRT possano indurre alterazioni nella composizione e nella funzione endometriale, in particolare l'accumulo cronico di cellule senescenti; o a causa di un'eccessiva induzione ormonale, di una mancanza di clearance dovuta a un deficit di uNK, o di una combinazione di entrambi, che in definitiva influenza sia la ricettività endometriale che la decidualizzazione, peggiorando i risultati della fecondazione in vitro.

È stato scoperto che la clearance in vitro delle cellule senescenti endometriali mediante induzione selettiva dell'apoptosi migliora la capacità di decidualizzazione del resto delle cellule stromali endometriali (EnSC), che potrebbe rappresentare in una futura strategia adiuvante per ridurre gli effetti potenzialmente deleteri dei livelli ormonali soprafisiologici e migliorare i risultati riproduttivi nei pazienti con fecondazione in vitro.

I risultati derivati ​​da questo progetto avrebbero un impatto diretto sulla pratica clinica. In primo luogo, i risultati permetterebbero di valutare, sulla base di dati sperimentali, i potenziali effetti collaterali endometriali dei protocolli di stimolazione comunemente utilizzati nei trattamenti di fecondazione in vitro. Inoltre, nel caso in cui si riscontri un accumulo patologico di cellule senescenti che influiscono sulla ricettività endometriale, saremo in grado di valutare in vitro l'efficacia di composti senolitici adiuvanti (farmaci progettati per rimuovere specificamente le cellule senescenti) per migliorare in vitro l'espressione della ricettività endometriale. marcatori, come primo passo per dimostrare l’efficacia del loro utilizzo nel migliorare i risultati riproduttivi dei pazienti sottoposti a fecondazione in vitro.