Indvirkning af IVF hormonterapi på endometrie-receptivitet og endometrial senescent celle patologisk akkumulation (HormoSenoRec)
25. februar 2025 opdateret af: Fundación IVI
Indvirkning af kontrolleret ovariestimulation og lutealfasestøtte på endometrie-receptivitet og endometrial senescentcelle patologisk akkumulation: Pilotundersøgelse
Både kontrolleret ovariestimulation (COS) og frossen embryooverførsel er blevet en integreret del af in vitro fertilisering (IVF) behandling. Frisk embryooverførsel udføres normalt ved at give Luteal Phase Support (LPS) progesteron efter COS. Frossen embryooverførsel (FET) udføres normalt i kunstige cyklusser med hormonsubstitutionsbehandling (HRT), hvor eksogent progesteron administreres, selvom det også kan udføres i en naturlig cyklus (uden hormontilskud) (NC). Der er tegn på, at de suprafysiologiske niveauer af østradiol og progesteron under COS+LPS og HRT kan føre til morfologiske og biokemiske endometriemodifikationer, ændre endometriemodtagelse og sænke implantations- og graviditetsrater.
Vi antager, at de suprafysiologiske hormonniveauer, der kræves for både COS+LPS og HRT, kan inducere ændringer i endometriesammensætning og funktion, specifikt den kroniske akkumulering af senescerende celler; enten på grund af en overdreven hormonel induktion, en manglende clearance på grund af et underskud af uNK'er eller en kombination af begge, hvilket i sidste ende påvirker både endometrie-receptivitet og decidualisering, hvilket forværrer IVF-resultater.
In vitro-clearance af endometriale senescerende celler ved selektiv induktion af apoptose har vist sig at øge decidualiseringskapaciteten af resten af Endometrial Stromal Cells (EnSC), hvilket kunne repræsentere i en fremtidig adjuvansstrategi for at reducere de potentielt skadelige virkninger af suprafysiologiske hormonniveauer og forbedre reproduktive resultater hos IVF-patienter.
Resultaterne fra dette projekt vil have en direkte indvirkning på klinisk praksis. For det første ville resultaterne give os mulighed for at evaluere, baseret på eksperimentelle data, potentielle endometriale bivirkninger af stimuleringsprotokoller, der almindeligvis anvendes i IVF-behandlinger. I tilfælde af at finde en patologisk akkumulering af senescerende celler, der påvirker endometrie-receptivitet, vil vi desuden være i stand til in vitro at evaluere effektiviteten af adjuverende senolytiske (lægemidler designet til specifikt at fjerne senescerende celler) forbindelser til in vitro at forbedre ekspressionen af endometrie-receptivitet markører, som et første skridt til at demonstrere effektiviteten af deres anvendelse til at forbedre de reproduktive resultater hos IVF-patienter.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
60
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Francisco Domínguez Hernández, PhD
- Telefonnummer: +34963903305
- E-mail: francisco.dominguez@ivirma.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Roberto González Martín, PhD
- Telefonnummer: +34963903305
- E-mail: roberto.gonzalez@ivirma.com
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46015
- Rekruttering
- IVI-RMA Valencia Clinic
-
Kontakt:
- Laura Caracena, PhD
- Telefonnummer: 651791000
- E-mail: Laura.Caracena@ivirma.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil bestå af 45 kvinder, der gennemgår IVF-behandling for fertilitetsproblemer, og som, som angivet af deres kliniske praksis, vil blive underkastet en af følgende hormonelle protokoller (femten deltagere pr. gruppe) (naturlig cyklus, kontrolleret ovariestimulering + luteal fase) Support, Hormonerstatningsterapi).
Derudover vil vi som referencegruppe for endometrie-receptivitet rekruttere en population på 15 kvinder med dokumenteret fertilitet, der tilhører oocytdonationsprogrammet i en endometriecyklus uden hormonstimulering (naturlig cyklus).
De 60 deltagere vil blive rekrutteret på IVI-RMA Valencia klinikken (Valencia).
Beskrivelse
Studiegruppe (subfertile IVF-patienter).
- Inklusionskriterier: Kvinder i alderen 18-45 år, BMI ≥ 18,5- 30.
- Eksklusionskriterier: Kvinder, der præsenterer enhver livmodersygdom, der påvirker endometriehulen, eller med et tyndt eller uregelmæssigt endometrium, ændrede karyotyper, trombofilier eller ukorrigerede systemiske eller endokrine sygdomme vil blive udelukket.
Endometrie-receptivitetsreferencegruppe (oocytdonorer).
- Inklusionskriterier: kvinder mellem 18 og 35 år, BMI ≥ 18,5-25.
- Eksklusionskriterier: Ethvert tilfælde af DIU tilstedeværelse, hormonelle præventionsmidler i det mindste i løbet af de sidste tre måneder, ændrede karyotyper, trombofilier eller ukorrigerede systemiske eller endokrine sygdomme vil blive udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Naturlig cyklus (NC)
Ingen hormonstimulering
|
Ingen hormonstimulering.
Fra dag 6 i menstruationsperioden vil follikulær vækst blive evalueret.
Så snart en follikel når 17 mm i diameter, vil ægløsningsteststrimler blive leveret til at vurdere LH-niveauer i den første morgenurin.
Deltageren vil rapportere det positive og vil blive planlagt til prøvetagning syv dage senere.
En endometriebiopsi og en blodprøve vil blive taget 7 dage efter LH peak (LH+7)
|
|
Kontrolleret ovariestimulering (COS) + lutealfasestøtte (LPS)
Hormonel frisk overførselsprotokol
|
Kort COS-protokol med GnRH-antagonist efterfulgt af progesterontilskud.
Vil blive påbegyndt efter en negativ vaginal ultralydsscanning for at definere ovariehvilen på dag 1 og 2 i menstruationsperioden.
Til ovariestimulering vil 150-225 UI/dag af FSHrec (GONAL F) blive administreret sammen med eller i kombination med 75 UI/dag HMG (Menopur).
Fra dag 6 og fremefter vil HMG/FSHrec blive administreret på individuel basis i henhold til serum E2-niveauer og transvaginale ovarie-ultralydsscanninger og GnRH-antagonist (Orgalutran) 0,25 mg/dag introduceres, så snart en follikel på 14 mms diameter er opnået.
hCGrec (6500 IE, Ovitrelle) vil blive administreret, når der observeres 7 eller 8 follikler med en maksimal diameter på >17-18 mms.
400 mg mikroniseret vaginalt progesteron vil blive indgivet (200 mg to gange dagligt vaginal vej), i løbet af 5 dage.
En endometriebiopsi og en blodprøve vil blive taget 7 dage efter hCG administration (hCH+7)
|
|
HRT programmeret kunstig cyklus
Protokol for forsinket hormonoverførsel
|
6 mg østradiol indgivet oralt fra den første dag af menstruationsperioden, efterfulgt af en endometriescanning 10 dage senere, og når et 7 mms tredobbelt endometrium er set ved vaginal ultralydsscanning, 800 mg mikroniseret vaginalt progesteron (400 mg to gange) en dag vaginal rute), i løbet af fem dage, vil blive tilføjet til østrogenbehandlingen.
En endometriebiopsi og en blodprøve vil blive taget på dag 5 af progesteronadministration (P+5)
|
|
Endometrie-receptivitetsreferencegruppe
Ingen hormonstimulering
|
Rekrutteret blandt kvinder, der tilhører oocytdonationsprogrammet og vil følge procedurerne beskrevet ovenfor for Natural Cycle-gruppen.
Ingen hormonstimulering.
Fra dag 6 i menstruationsperioden vil follikulær vækst blive evalueret.
Så snart en follikel når 17 mm i diameter, vil ægløsningsteststrimler blive leveret til at vurdere LH-niveauer i den første morgenurin.
Deltageren vil rapportere det positive og vil blive planlagt til prøvetagning syv dage senere.
En endometriebiopsi og en blodprøve vil blive taget 7 dage efter LH peak (LH+7)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endometrial modtagelighed
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
For at evaluere in vitro (på celler) endometrie-receptivitetsmarkører såsom prolactin, prolactin, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMPs, IL-15, IL-11 , IL-6, LIF, Glycodelin, β-catenin, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3 osv.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Senescent celle patologisk ophobning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
For at evaluere in vitro (på celler) tilstedeværelsen af senescensmarkører såsom lipofuscin granulat (SentraGor eller Sudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX carbonylproteiner osv
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Haouzi D, Assou S, Mahmoud K, Tondeur S, Reme T, Hedon B, De Vos J, Hamamah S. Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients. Hum Reprod. 2009 Jun;24(6):1436-45. doi: 10.1093/humrep/dep039. Epub 2009 Feb 26.
- Bourgain C, Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update. 2003 Nov-Dec;9(6):515-22. doi: 10.1093/humupd/dmg045.
- McLernon DJ, Maheshwari A, Lee AJ, Bhattacharya S. Cumulative live birth rates after one or more complete cycles of IVF: a population-based study of linked cycle data from 178,898 women. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):572-81. doi: 10.1093/humrep/dev336. Epub 2016 Jan 18.
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaou E, Bontis J, Devroey P, Tarlatzis BC. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotrophin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):343-55. doi: 10.1093/humupd/dmm007. Epub 2007 Apr 3.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C, Thomas S. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):344-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050. Epub 2011 Jul 6.
- Ishihara O, Araki R, Kuwahara A, Itakura A, Saito H, Adamson GD. Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome: an analysis of 277,042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):128-33. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.025. Epub 2013 Oct 23. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1200.
- Kolibianakis E, Bourgain C, Albano C, Osmanagaoglu K, Smitz J, Van Steirteghem A, Devroey P. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up. Fertil Steril. 2002 Nov;78(5):1025-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03323-x.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
- Roque M, Lattes K, Serra S, Sola I, Geber S, Carreras R, Checa MA. Fresh embryo transfer versus frozen embryo transfer in in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2013 Jan;99(1):156-162. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.003. Epub 2012 Oct 3.
- Devroey P, Bourgain C, Macklon NS, Fauser BC. Reproductive biology and IVF: ovarian stimulation and endometrial receptivity. Trends Endocrinol Metab. 2004 Mar;15(2):84-90. doi: 10.1016/j.tem.2004.01.009.
- Nikas G, Develioglu OH, Toner JP, Jones HW Jr. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod. 1999 Mar;14(3):787-92. doi: 10.1093/humrep/14.3.787.
- Roque M, Haahr T, Geber S, Esteves SC, Humaidan P. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes. Hum Reprod Update. 2019 Jan 1;25(1):2-14. doi: 10.1093/humupd/dmy033.
- Lucas ES, Vrljicak P, Muter J, Diniz-da-Costa MM, Brighton PJ, Kong CS, Lipecki J, Fishwick KJ, Odendaal J, Ewington LJ, Quenby S, Ott S, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss is associated with a pro-senescent decidual response during the peri-implantation window. Commun Biol. 2020 Jan 21;3(1):37. doi: 10.1038/s42003-020-0763-1.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
- Aplin JD, Stevens A. Use of 'omics for endometrial timing: the cycle moves on. Hum Reprod. 2022 Apr 1;37(4):644-650. doi: 10.1093/humrep/deac022.
- Birch J, Gil J. Senescence and the SASP: many therapeutic avenues. Genes Dev. 2020 Dec 1;34(23-24):1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120.
- Boretto M, Cox B, Noben M, Hendriks N, Fassbender A, Roose H, Amant F, Timmerman D, Tomassetti C, Vanhie A, Meuleman C, Ferrante M, Vankelecom H. Development of organoids from mouse and human endometrium showing endometrial epithelium physiology and long-term expandability. Development. 2017 May 15;144(10):1775-1786. doi: 10.1242/dev.148478. Epub 2017 Apr 25.
- Boretto M, Maenhoudt N, Luo X, Hennes A, Boeckx B, Bui B, Heremans R, Perneel L, Kobayashi H, Van Zundert I, Brems H, Cox B, Ferrante M, Uji-I H, Koh KP, D'Hooghe T, Vanhie A, Vergote I, Meuleman C, Tomassetti C, Lambrechts D, Vriens J, Timmerman D, Vankelecom H. Patient-derived organoids from endometrial disease capture clinical heterogeneity and are amenable to drug screening. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):1041-1051. doi: 10.1038/s41556-019-0360-z. Epub 2019 Aug 1.
- Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K, Vrljicak P, Tewary S, Fujihara R, Muter J, Lucas ES, Yamada T, Woods L, Lucciola R, Hou Lee Y, Takeda S, Ott S, Hemberger M, Quenby S, Brosens JJ. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife. 2017 Dec 11;6:e31274. doi: 10.7554/eLife.31274.
- Burton GJ, Jauniaux E, Charnock-Jones DS. Human early placental development: potential roles of the endometrial glands. Placenta. 2007 Apr;28 Suppl A:S64-9. doi: 10.1016/j.placenta.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019 Jul 15;366:l2381. doi: 10.1136/bmj.l2381.
- Check JH, Wilson C, Choe JK, Amui J, Brasile D. Evidence that high serum progesterone (P) levels on day of human chorionic gonadotropin (hCG) injection have no adverse effect on the embryo itself as determined by pregnancy outcome following embryo transfer using donated eggs. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010;37(3):179-80.
- Cindrova-Davies T, Fogarty NME, Jones CJP, Kingdom J, Burton GJ. Evidence of oxidative stress-induced senescence in mature, post-mature and pathological human placentas. Placenta. 2018 Aug;68:15-22. doi: 10.1016/j.placenta.2018.06.307. Epub 2018 Jun 19.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Cox LS, Redman C. The role of cellular senescence in ageing of the placenta. Placenta. 2017 Apr;52:139-145. doi: 10.1016/j.placenta.2017.01.116. Epub 2017 Jan 16.
- Deane JA, Cousins FL, Gargett CE. Endometrial organoids: in vitro models for endometrial research and personalized medicine. Biol Reprod. 2017 Jan 1;97(6):781-783. doi: 10.1093/biolre/iox139. No abstract available.
- Deryabin P, Griukova A, Nikolsky N, Borodkina A. The link between endometrial stromal cell senescence and decidualization in female fertility: the art of balance. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1357-1370. doi: 10.1007/s00018-019-03374-0. Epub 2019 Nov 15.
- Deryabin PI, Borodkina AV. Stromal cell senescence contributes to impaired endometrial decidualization and defective interaction with trophoblast cells. Hum Reprod. 2022 Jun 30;37(7):1505-1524. doi: 10.1093/humrep/deac112.
- Dominguez F, Avila S, Cervero A, Martin J, Pellicer A, Castrillo JL, Simon C. A combined approach for gene discovery identifies insulin-like growth factor-binding protein-related protein 1 as a new gene implicated in human endometrial receptivity. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1849-57. doi: 10.1210/jc.2002-020724.
- Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pellicer A, Simon C. Embryologic outcome and secretome profile of implanted blastocysts obtained after coculture in human endometrial epithelial cells versus the sequential system. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):774-782.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.019. Epub 2008 Dec 4.
- Evans GE, Phillipson GTM, Sykes PH, McNoe LA, Print CG, Evans JJ. Does the endometrial gene expression of fertile women vary within and between cycles? Hum Reprod. 2018 Mar 1;33(3):452-463. doi: 10.1093/humrep/dex385.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Frances-Herrero E, Juarez-Barber E, Campo H, Lopez-Martinez S, de Miguel-Gomez L, Faus A, Pellicer A, Ferrero H, Cervello I. Improved Models of Human Endometrial Organoids Based on Hydrogels from Decellularized Endometrium. J Pers Med. 2021 Jun 3;11(6):504. doi: 10.3390/jpm11060504.
- Groothuis PG, Dassen HH, Romano A, Punyadeera C. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):405-17. doi: 10.1093/humupd/dmm009.
- Hernandez-Segura A, Nehme J, Demaria M. Hallmarks of Cellular Senescence. Trends Cell Biol. 2018 Jun;28(6):436-453. doi: 10.1016/j.tcb.2018.02.001. Epub 2018 Feb 21.
- Horcajadas JA, Minguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Dominguez F, Giudice LC, Pellicer A, Simon C. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4500-10. doi: 10.1210/jc.2008-0588. Epub 2008 Aug 12.
- Horcajadas JA, Riesewijk A, Polman J, van Os R, Pellicer A, Mosselman S, Simon C. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles. Mol Hum Reprod. 2005 Mar;11(3):195-205. doi: 10.1093/molehr/gah150. Epub 2005 Feb 4.
- Huang R, Fang C, Xu S, Yi Y, Liang X. Premature progesterone rise negatively correlated with live birth rate in IVF cycles with GnRH agonist: an analysis of 2,566 cycles. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):664-670.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.024. Epub 2012 Jun 15.
- Jin J, Richardson L, Sheller-Miller S, Zhong N, Menon R. Oxidative stress induces p38MAPK-dependent senescence in the feto-maternal interface cells. Placenta. 2018 Jul;67:15-23. doi: 10.1016/j.placenta.2018.05.008. Epub 2018 May 17.
- Junovich G, Mayer Y, Azpiroz A, Daher S, Iglesias A, Zylverstein C, Gentile T, Pasqualini S, Markert UR, Gutierrez G. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF. Am J Reprod Immunol. 2011 Feb;65(2):146-53. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x.
- Kilicdag EB, Haydardedeoglu B, Cok T, Hacivelioglu SO, Bagis T. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles. Arch Gynecol Obstet. 2010 Apr;281(4):747-52. doi: 10.1007/s00404-009-1248-0. Epub 2009 Oct 28.
- Kusama K, Yamauchi N, Yoshida K, Azumi M, Yoshie M, Tamura K. Senolytic treatment modulates decidualization in human endometrial stromal cells. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Sep 24;571:174-180. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.07.075. Epub 2021 Jul 27.
- Labarta E, Martinez-Conejero JA, Alama P, Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C, Bosch E. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1813-25. doi: 10.1093/humrep/der126. Epub 2011 May 2.
- Lancaster MA, Knoblich JA. Organogenesis in a dish: modeling development and disease using organoid technologies. Science. 2014 Jul 18;345(6194):1247125. doi: 10.1126/science.1247125. Epub 2014 Jul 17.
- Libby VR, Wilson R, Kresak A, Cameron C, Redline R, Mesiano S, Weinerman R. Superovulation with gonadotropin-releasing hormone agonist or chorionic gonadotropin for ovulation trigger differentially affects leukocyte populations in the peri-implantation mouse uterus. F S Sci. 2021 May;2(2):198-206. doi: 10.1016/j.xfss.2021.03.003. Epub 2021 Mar 20.
- Martinez-Conejero JA, Simon C, Pellicer A, Horcajadas JA. Is ovarian stimulation detrimental to the endometrium? Reprod Biomed Online. 2007 Jul;15(1):45-50. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60690-6.
- Maru Y, Tanaka N, Itami M, Hippo Y. Efficient use of patient-derived organoids as a preclinical model for gynecologic tumors. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):189-198. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.005. Epub 2019 May 14.
- Melo MA, Meseguer M, Garrido N, Bosch E, Pellicer A, Remohi J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1503-7. doi: 10.1093/humrep/dei474. Epub 2006 Apr 28.
- Menon R, Boldogh I, Hawkins HK, Woodson M, Polettini J, Syed TA, Fortunato SJ, Saade GR, Papaconstantinou J, Taylor RN. Histological evidence of oxidative stress and premature senescence in preterm premature rupture of the human fetal membranes recapitulated in vitro. Am J Pathol. 2014 Jun;184(6):1740-51. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.02.011. Epub 2014 May 12.
- Montenegro IS, Kuhl CP, Schneider RA, Zachia SA, Durli ICLO, Terraciano PB, Rivero RC, Passos EP. Use of clomiphene citrate protocol for controlled ovarian stimulation impairs endometrial maturity. JBRA Assist Reprod. 2021 Feb 2;25(1):90-96. doi: 10.5935/1518-0557.20200056.
- Montoya-Botero P, Polyzos NP. The endometrium during and after ovarian hyperstimulation and the role of segmentation of infertility treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb;33(1):61-75. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Simon C, Mercader A, Garcia-Velasco J, Nikas G, Moreno C, Remohi J, Pellicer A. Coculture of human embryos with autologous human endometrial epithelial cells in patients with implantation failure. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2638-46. doi: 10.1210/jcem.84.8.5873.
- Suhorutshenko M, Kukushkina V, Velthut-Meikas A, Altmae S, Peters M, Magi R, Krjutskov K, Koel M, Codoner FM, Martinez-Blanch JF, Vilella F, Simon C, Salumets A, Laisk T. Endometrial receptivity revisited: endometrial transcriptome adjusted for tissue cellular heterogeneity. Hum Reprod. 2018 Nov 1;33(11):2074-2086. doi: 10.1093/humrep/dey301.
- Unfer V, Casini ML, Gerli S, Costabile L, Mignosa M, Di Renzo GC. Phytoestrogens may improve the pregnancy rate in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2004 Dec;82(6):1509-13. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.934.
- Wang W, Vilella F, Alama P, Moreno I, Mignardi M, Isakova A, Pan W, Simon C, Quake SR. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1644-1653. doi: 10.1038/s41591-020-1040-z. Epub 2020 Sep 14.
- Zhao Y, Garcia J, Kolp L, Cheadle C, Rodriguez A, Vlahos NF. The impact of luteal phase support on gene expression of extracellular matrix protein and adhesion molecules in the human endometrium during the window of implantation following controlled ovarian stimulation with a GnRH antagonist protocol. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2264-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.068. Epub 2010 Mar 12.
- Zhu X, Niu Z, Ye Y, Xia L, Chen Q, Feng Y. Endometrium cytokine profiles are altered following ovarian stimulation but almost not in subsequent hormone replacement cycles. Cytokine. 2019 Feb;114:6-10. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.002. Epub 2018 Dec 20.
- Lozano-Torres B, Estepa-Fernández A, Rovira M, Orzáez M, Serrano M, Martínez-Máñez R, Sancenón F. The chemistry of senescence. Nat Rev Chem. 2019;3:426-441. doi: 10.1038/s41570-019-0108-0.
- Organization WH. Infertility prevalence estimates 1990-2021. 2023.
- Garcia-Alonso L, Handfield LF, Roberts K, Nikolakopoulou K, Fernando RC, Gardner L, Woodhams B, Arutyunyan A, Polanski K, Hoo R, Sancho-Serra C, Li T, Kwakwa K, Tuck E, Lorenzi V, Massalha H, Prete M, Kleshchevnikov V, Tarkowska A, Porter T, Mazzeo CI, van Dongen S, Dabrowska M, Vaskivskyi V, Mahbubani KT, Park JE, Jimenez-Linan M, Campos L, Kiselev VY, Lindskog C, Ayuk P, Prigmore E, Stratton MR, Saeb-Parsy K, Moffett A, Moore L, Bayraktar OA, Teichmann SA, Turco MY, Vento-Tormo R. Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro. Nat Genet. 2021 Dec;53(12):1698-1711. doi: 10.1038/s41588-021-00972-2. Epub 2021 Dec 2. Erratum In: Nat Genet. 2023 Jan;55(1):165. doi: 10.1038/s41588-022-01287-6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. februar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. februar 2024
Først opslået (Faktiske)
28. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 2109-FIVI-087-FD
- PI23/00860 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserede resultater fra Single Cell Sequencing vil blive uploadet til offentlige databaser tilhørende Gene Expression Omnibus-NCBI for fri adgang for forskere.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Endometrie-receptivitet
-
IVI MadridIgenomixAfsluttet
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyAfsluttetEndometrial dysfunktionForenede Stater
-
Mỹ Đức HospitalRekrutteringBørns udvikling | Endometrial forberedelseVietnam
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Hjerne | Bryst | Prostata | EndometrialForenede Stater
-
farzaneh hojjatRazieh dehghani firouzabadi; Robab davarAfsluttetOverførsel af frossen embryo | Endometrial forberedelseIran, Islamisk Republik
-
M.D. Anderson Cancer CenterVerastem, Inc.Ikke rekrutterer endnuEndometrial | Fase IB | Avutometinib | RAS-vejenForenede Stater
-
Catalysis SLAfsluttetCervikal karcinom stadie II | Cervikal karcinom stadie III | Cervikal karcinom stadie IV | Endometrial Adenocarcinom Stadium II | Endometrial Adenocarcinom Stadium III | Endometrial Adenocarcinom Stadium IVCuba
-
Reproductive Health Research Insritute, ChileAfsluttetEndometrial endokrin regulering | Progesterontilskud hos kvinder efter MifepristonChile
-
New Valley UniversityAfsluttetProgesteron primet endometrial protokol | Gonadotropinfrigørende hormonantagonistprotokol | Assisterede reproduktive behandlingerEgypten
-
Cairo UniversityUkendtRIF, Endometrial Receptivitet
Kliniske forsøg med Naturlig cyklus (NC)
-
Fundación EPICAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Arteriel sygdomSpanien
-
University of HelsinkiFinnish Cultural Foundation; University of Oulu; Finnish Work Environment... og andre samarbejdspartnereUkendtLændesmerter | Lænderygsmerter, tilbagevendendeFinland
-
Alcon ResearchAfsluttet
-
Fundación EPICAfsluttetIskæmisk hjertesygdom | Koronararteriesygdom (CAD)Spanien
-
Istinye UniversityAfsluttet
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenSIS Medical AGAfsluttetForkalket koronararteriesygdom (grad 3)Tyskland, Schweiz
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityAfsluttet
-
Puerta de Hierro University HospitalAfsluttetEffektvurdering af celleterapimedicinen NC1 hos patienter med posttraumatisk syringomyeli (CME-LEM4)Post-traumatisk syringomyeli
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreUkendt