Einfluss der IVF-Hormontherapie auf die Empfänglichkeit des Endometriums und die pathologische Akkumulation seneszenter Zellen des Endometriums (HormoSenoRec)

Sowohl die kontrollierte Stimulation der Eierstöcke (COS) als auch der Transfer gefrorener Embryonen sind zu einem integralen Bestandteil der In-vitro-Fertilisationsbehandlung (IVF) geworden. Der Transfer frischer Embryonen erfolgt in der Regel durch die Bereitstellung von Progesteron in der Lutealphase (LPS) nach COS. Der Transfer gefrorener Embryonen (FET) wird üblicherweise in künstlichen Zyklen mit Hormonersatzbehandlung (HRT) durchgeführt, bei der exogenes Progesteron verabreicht wird, obwohl er auch in einem natürlichen Zyklus (ohne Hormonergänzung) durchgeführt werden kann (NC). Es gibt Hinweise darauf, dass die supraphysiologischen Östradiol- und Progesteronspiegel während COS+LPS und HRT zu morphologischen und biochemischen Veränderungen des Endometriums führen, die Empfänglichkeit des Endometriums verändern und die Implantations- und Schwangerschaftsraten senken könnten.

Wir gehen davon aus, dass die supraphysiologischen Hormonspiegel, die sowohl für COS+LPS als auch für HRT erforderlich sind, Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion des Endometriums hervorrufen könnten, insbesondere die chronische Ansammlung alternder Zellen; entweder aufgrund einer übermäßigen hormonellen Induktion, einer mangelnden Clearance aufgrund eines Mangels an uNKs oder einer Kombination aus beidem, was letztendlich sowohl die Empfänglichkeit des Endometriums als auch die Dezidualisierung beeinträchtigt und die IVF-Ergebnisse verschlechtert.

Es wurde festgestellt, dass die In-vitro-Clearance von seneszenten Endometriumzellen durch selektive Induktion von Apoptose die Dezidualisierungskapazität der übrigen Stromazellen des Endometriums (EnSC) steigert, was eine zukünftige adjuvante Strategie zur Reduzierung der potenziell schädlichen Auswirkungen supraphysiologischer Hormonspiegel darstellen könnte und die Reproduktionsergebnisse bei IVF-Patienten zu verbessern.

Die aus diesem Projekt abgeleiteten Ergebnisse würden einen direkten Einfluss auf die klinische Praxis haben. Erstens würden die Ergebnisse es uns ermöglichen, auf der Grundlage experimenteller Daten mögliche endometriale Nebenwirkungen von Stimulationsprotokollen zu bewerten, die üblicherweise bei IVF-Behandlungen verwendet werden. Darüber hinaus können wir im Falle einer pathologischen Ansammlung seneszierender Zellen, die die Empfänglichkeit des Endometriums beeinträchtigt, in vitro die Wirksamkeit adjuvanter senolytischer Verbindungen (Arzneimittel zur gezielten Entfernung seneszenter Zellen) bewerten, um die Expression der Empfänglichkeit des Endometriums in vitro zu verbessern Marker, als ersten Schritt, um die Wirksamkeit ihres Einsatzes bei der Verbesserung der Reproduktionsergebnisse von IVF-Patienten zu demonstrieren.