Impacto da terapia hormonal de fertilização in vitro na receptividade endometrial e no acúmulo patológico de células senescentes endometriais (HormoSenoRec)

Tanto a estimulação ovariana controlada (COS) quanto a transferência congelada de embriões tornaram-se parte integrante do tratamento de fertilização in vitro (FIV). A transferência de embriões frescos geralmente é realizada fornecendo suporte à fase lútea (LPS) com progesterona após COS. A transferência de embriões congelados (FET) é geralmente realizada em ciclos artificiais com tratamento de reposição hormonal (TRH), em que se administra progesterona exógena, embora também possa ser realizada em Ciclo Natural (sem suplementação hormonal) (NC). Há evidências de que os níveis suprafisiológicos de estradiol e progesterona durante COS+LPS e TRH podem levar a modificações morfológicas e bioquímicas do endométrio, alterando a receptividade endometrial e diminuindo as taxas de implantação e gravidez.

Nossa hipótese é que os níveis hormonais suprafisiológicos necessários tanto para COS + LPS quanto para TRH podem estar induzindo alterações na composição e função endometrial, especificamente o acúmulo crônico de células senescentes; seja devido a uma indução hormonal excessiva, a uma falta de depuração devido a um défice de uNKs, ou a uma combinação de ambos, afectando em última análise tanto a receptividade endometrial como a decidualização, piorando os resultados da FIV.

Descobriu-se que a depuração in vitro de células senescentes endometriais por indução seletiva de apoptose aumenta a capacidade de decidualização do restante das células estromais endometriais (EnSC), o que poderia representar uma futura estratégia adjuvante para reduzir os efeitos potencialmente deletérios dos níveis hormonais suprafisiológicos. e melhorar os resultados reprodutivos em pacientes de fertilização in vitro.

Os resultados derivados deste projeto teriam um impacto direto na prática clínica. Primeiro, os resultados nos permitiriam avaliar, com base em dados experimentais, potenciais efeitos colaterais endometriais de protocolos de estimulação comumente usados ​​em tratamentos de fertilização in vitro. Além disso, no caso de encontrar um acúmulo patológico de células senescentes afetando a receptividade endometrial, seremos capazes de avaliar in vitro a eficácia de compostos senolíticos adjuvantes (medicamentos projetados para remover especificamente células senescentes) para melhorar in vitro a expressão da receptividade endometrial. marcadores, como um primeiro passo para demonstrar a eficácia do seu uso na melhoria dos resultados reprodutivos de pacientes de fertilização in vitro.