IVF-hormonaalisen hoidon vaikutus kohdun limakalvon reseptiivisuuteen ja endometriumin vanhenevien solujen patologiseen kertymiseen (HormoSenoRec)
tiistai 25. helmikuuta 2025 päivittänyt: Fundación IVI
Hallitun munasarjojen stimulaation ja luteaalivaiheen tuen vaikutus kohdun limakalvon reseptiivisuuteen ja endometriumin vanhenevien solujen patologiseen kertymiseen: Pilottitutkimus
Sekä kontrolloidusta munasarjojen stimulaatiosta (COS) että pakastetun alkionsiirrosta on tullut olennainen osa koeputkihedelmöityshoitoa (IVF). Tuoreen alkionsiirto suoritetaan yleensä tarjoamalla luteaalivaiheen tuki (LPS) progesteronilla COS:n jälkeen. Frozen embryo transfer (FET) suoritetaan yleensä keinotekoisissa sykleissä hormonikorvaushoidolla (HRT), jossa annetaan eksogeenistä progesteronia, vaikka se voidaan suorittaa myös luonnollisessa syklissä (ilman hormonilisää) (NC). On näyttöä siitä, että estradiolin ja progesteronin suprafysiologiset tasot COS+LPS:n ja hormonikorvaushoidon aikana voivat johtaa kohdun limakalvon morfologisiin ja biokemiallisiin modifikaatioihin, jotka voivat muuttaa kohdun limakalvon vastaanottavuutta ja alentaa implantaatio- ja raskausasteita.
Oletamme, että sekä COS+LPS:lle että HRT:lle vaadittavat suprafysiologiset hormonitasot voivat aiheuttaa muutoksia kohdun limakalvon koostumuksessa ja toiminnassa, erityisesti vanhenevien solujen kroonista kertymistä; joko liiallisesta hormonaalisesta induktiosta, uNK:iden puutteesta johtuvasta puhdistuman puutteesta tai molempien yhdistelmästä, mikä lopulta vaikuttaa sekä kohdun limakalvon vastaanottavuuteen että dedikualisaatioon, mikä pahentaa IVF-tuloksia.
Endometriumin vanhenevien solujen in vitro -puhdistuman selektiivisellä apoptoosin indusoinnilla on havaittu lisäävän muiden endometriaalisen stroomasolujen (EnSC) dedikualaatiokykyä, mikä voisi edustaa tulevaa adjuvanttistrategiaa suprafysiologisten hormonitasojen mahdollisesti haitallisten vaikutusten vähentämiseksi. ja parantaa lisääntymistuloksia IVF-potilailla.
Tämän projektin tuloksilla olisi suora vaikutus kliiniseen käytäntöön. Ensinnäkin tulokset antaisivat meille mahdollisuuden arvioida kokeellisten tietojen perusteella IVF-hoidoissa yleisesti käytettyjen stimulaatioprotokollien mahdollisia endometriumin sivuvaikutuksia. Lisäksi, jos havaitaan patologista kertynyttä vanhenevia soluja, jotka vaikuttavat kohdun limakalvon vastaanottavuuteen, voimme in vitro arvioida adjuvanttisenolyyttisten (lääkkeiden, jotka on suunniteltu erityisesti poistamaan vanhenevia soluja) yhdisteiden tehokkuutta in vitro parantamaan kohdun limakalvon vastaanoton ilmentymistä. Markkerit ensimmäisenä askeleena osoittaakseen niiden käytön tehokkuuden IVF-potilaiden lisääntymistulosten parantamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Francisco Domínguez Hernández, PhD
- Puhelinnumero: +34963903305
- Sähköposti: francisco.dominguez@ivirma.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Roberto González Martín, PhD
- Puhelinnumero: +34963903305
- Sähköposti: roberto.gonzalez@ivirma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Valencia, Espanja, 46015
- Rekrytointi
- IVI-RMA Valencia Clinic
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Caracena, PhD
- Puhelinnumero: 651791000
- Sähköposti: Laura.Caracena@ivirma.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu 45 naisesta, jotka saavat IVF-hoitoa hedelmällisyysongelmien vuoksi ja joille kliinisen käytännön mukaan tehdään jokin seuraavista hormonaalisista toimenpiteistä (15 osallistujaa ryhmää kohden) (luonnollinen kierto, kontrolloitu munasarjojen stimulaatio + luteaalivaihe tuki, hormonikorvaushoito).
Lisäksi rekrytoimme kohdun limakalvon vastaanoton vertailuryhmänä munasolun luovutusohjelmaan kuuluvan 15 naisen populaation, joiden hedelmällisyys on todistettu ja joka kuuluu kohdun limakalvon kiertoon ilman hormonaalista stimulaatiota (luonnollinen kierto).
60 osallistujaa rekrytoidaan IVI-RMA Valencian klinikalle (Valencia).
Kuvaus
Tutkimusryhmä (subfertiilit IVF-potilaat).
- Osallistumiskriteerit: 18-45-vuotiaat naiset, BMI ≥ 18,5-30.
- Poissulkemiskriteerit: Naiset, joilla on jokin kohdun limakalvoon vaikuttava kohdun sairaus tai joilla on ohut tai epäsäännöllinen kohdun limakalvo, muuttuneet karyotyypit, trombofiliat tai korjaamattomat systeemiset tai endokriiniset sairaudet, suljetaan pois.
Kohdun limakalvon vastaanottavuuden vertailuryhmä (munasolun luovuttajat).
- Osallistumiskriteerit: 18–35-vuotiaat naiset, BMI ≥ 18,5–25.
- Poissulkemiskriteerit: Kaikki DIU:n esiintyminen, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään viimeisen kolmen kuukauden aikana, muuttuneet karyotyypit, trombofiliat tai korjaamattomat systeemiset tai endokriiniset sairaudet suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Luonnonkierto (NC)
Ei hormonaalista stimulaatiota
|
Ei hormonaalista stimulaatiota.
Kuukautisten 6. päivästä alkaen follikkelien kasvua arvioidaan.
Heti kun follikkelia saavuttaa 17 mm:n halkaisijan, ovulaation testiliuskat toimitetaan ensimmäisen aamuvirtsan LH-tason arvioimiseksi.
Osallistuja ilmoittaa positiivisen ja hänet ajoitetaan näytteenottoon seitsemän päivän kuluttua.
Endometriumbiopsia ja verinäyte otetaan 7 päivää LH-huipun (LH+7) jälkeen.
|
|
Kontrolloitu munasarjojen stimulaatio (COS) + luteaalivaiheen tuki (LPS)
Hormonaalinen tuoreen siirtoprotokolla
|
Lyhyt COS-protokolla GnRH-antagonistilla, jota seuraa progesteronilisä.
Aloitetaan negatiivisen emättimen ultraäänitutkimuksen jälkeen munasarjojen lepotilan määrittämiseksi kuukautisten 1. ja 2. päivänä.
Munasarjojen stimulaatiota varten 150-225 UI/päivä FSHrec (GONAL F) annetaan yhdessä 75 UI/päivä HMG:n (Menopur) kanssa tai yhdessä sen kanssa.
Päivästä 6 eteenpäin HMG/FSHrec-valmistetta annetaan yksilöllisesti seerumin E2-tasojen ja transvaginaalisten munasarjojen ultraäänitutkimusten mukaan ja GnRH-antagonistia (Orgalutran) 0,25 mg/vrk lisätään heti, kun follikkelia, jonka halkaisija on 14 mm, on saavutettu.
hCGrec (6500 IU, Ovitrelle) annetaan, kun havaitaan 7 tai 8 follikkelia, joiden enimmäishalkaisija on >17-18 mm.
400 mg mikronisoitua emättimen progesteronia annetaan (200 mg kahdesti päivässä vaginaalisesti) 5 päivän ajan.
Endometriumbiopsia ja verinäyte otetaan 7 päivää hCG:n annon jälkeen (hCH+7)
|
|
HRT-ohjelmoitu keinotekoinen sykli
Viivästynyt hormonisiirtoprotokolla
|
6 mg estradiolia suun kautta annettuna kuukautisten ensimmäisestä päivästä alkaen, jota seuraa kohdun limakalvon skannaus 10 päivää myöhemmin ja kun emättimen ultraäänitutkimuksella on havaittu 7 mm:n kolmiviivainen kohdun limakalvo, 800 mg mikronisoitua emättimen progesteronia (400 mg kahdesti) päivä emätinreitti), viiden päivän aikana, lisätään estrogeenihoitoon.
Endometriumin biopsia ja verinäyte otetaan 5. päivänä progesteronin annon jälkeen (P+5)
|
|
Endometriumin vastaanottavuuden vertailuryhmä
Ei hormonaalista stimulaatiota
|
Rekrytoitu munasolujen luovutusohjelmaan kuuluvien naisten joukossa ja noudattaa edellä Natural Cycle -ryhmässä kuvattuja menettelytapoja.
Ei hormonaalista stimulaatiota.
Kuukautisten 6. päivästä alkaen follikkelien kasvua arvioidaan.
Heti kun follikkelia saavuttaa 17 mm:n halkaisijan, ovulaation testiliuskat toimitetaan ensimmäisen aamuvirtsan LH-tason arvioimiseksi.
Osallistuja ilmoittaa positiivisen ja hänet ajoitetaan näytteenottoon seitsemän päivän kuluttua.
Endometriumbiopsia ja verinäyte otetaan 7 päivää LH-huipun (LH+7) jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endometriumin vastaanottavuus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida in vitro (soluilla) kohdun limakalvon reseptiivisyysmarkkereita, kuten prolaktiini, prolaktiini, IGFBP1, FOXO1, HOXA-10, CLU, SCAS5, DIO, VEGF, TGFβ, CD34, CD31, CD44, MMP:t, IL-15, IL-11 , IL-6, LIF, glykodeliini, β-kateniini, ALCAM, IGF-1R, c-KIT, SMAD3 jne.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vanhenevien solujen patologinen kertyminen
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Arvioida in vitro (soluilla) vanhenemismarkkerien, kuten lipofusiinirakeiden (SentraGor tai Sudan Black B), NF-kB, p-16, p-21, p38, P-p38, p53, cGAS, STRING, γH2AX, läsnäolo. , karbonyyliproteiinit jne
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francisco Domínguez Hernández, PhD, IVI Foundation, Valencia, Valencia, Spain
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Haouzi D, Assou S, Mahmoud K, Tondeur S, Reme T, Hedon B, De Vos J, Hamamah S. Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients. Hum Reprod. 2009 Jun;24(6):1436-45. doi: 10.1093/humrep/dep039. Epub 2009 Feb 26.
- Bourgain C, Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update. 2003 Nov-Dec;9(6):515-22. doi: 10.1093/humupd/dmg045.
- McLernon DJ, Maheshwari A, Lee AJ, Bhattacharya S. Cumulative live birth rates after one or more complete cycles of IVF: a population-based study of linked cycle data from 178,898 women. Hum Reprod. 2016 Mar;31(3):572-81. doi: 10.1093/humrep/dev336. Epub 2016 Jan 18.
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, van de Vijver A, Racca A, Van Landuyt L, Tournaye H, Blockeel C. Frozen embryo transfer: a review on the optimal endometrial preparation and timing. Hum Reprod. 2017 Nov 1;32(11):2234-2242. doi: 10.1093/humrep/dex285.
- Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaou E, Bontis J, Devroey P, Tarlatzis BC. Is progesterone elevation on the day of human chorionic gonadotrophin administration associated with the probability of pregnancy in in vitro fertilization? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):343-55. doi: 10.1093/humupd/dmm007. Epub 2007 Apr 3.
- Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C, Thomas S. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):344-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.050. Epub 2011 Jul 6.
- Ishihara O, Araki R, Kuwahara A, Itakura A, Saito H, Adamson GD. Impact of frozen-thawed single-blastocyst transfer on maternal and neonatal outcome: an analysis of 277,042 single-embryo transfer cycles from 2008 to 2010 in Japan. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):128-33. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.025. Epub 2013 Oct 23. Erratum In: Fertil Steril. 2014 Apr;101(4):1200.
- Kolibianakis E, Bourgain C, Albano C, Osmanagaoglu K, Smitz J, Van Steirteghem A, Devroey P. Effect of ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone, gonadotropin releasing hormone antagonists, and human chorionic gonadotropin on endometrial maturation on the day of oocyte pick-up. Fertil Steril. 2002 Nov;78(5):1025-9. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03323-x.
- Turco MY, Gardner L, Hughes J, Cindrova-Davies T, Gomez MJ, Farrell L, Hollinshead M, Marsh SGE, Brosens JJ, Critchley HO, Simons BD, Hemberger M, Koo BK, Moffett A, Burton GJ. Long-term, hormone-responsive organoid cultures of human endometrium in a chemically defined medium. Nat Cell Biol. 2017 May;19(5):568-577. doi: 10.1038/ncb3516. Epub 2017 Apr 10.
- Roque M, Lattes K, Serra S, Sola I, Geber S, Carreras R, Checa MA. Fresh embryo transfer versus frozen embryo transfer in in vitro fertilization cycles: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2013 Jan;99(1):156-162. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.003. Epub 2012 Oct 3.
- Devroey P, Bourgain C, Macklon NS, Fauser BC. Reproductive biology and IVF: ovarian stimulation and endometrial receptivity. Trends Endocrinol Metab. 2004 Mar;15(2):84-90. doi: 10.1016/j.tem.2004.01.009.
- Nikas G, Develioglu OH, Toner JP, Jones HW Jr. Endometrial pinopodes indicate a shift in the window of receptivity in IVF cycles. Hum Reprod. 1999 Mar;14(3):787-92. doi: 10.1093/humrep/14.3.787.
- Roque M, Haahr T, Geber S, Esteves SC, Humaidan P. Fresh versus elective frozen embryo transfer in IVF/ICSI cycles: a systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes. Hum Reprod Update. 2019 Jan 1;25(1):2-14. doi: 10.1093/humupd/dmy033.
- Lucas ES, Vrljicak P, Muter J, Diniz-da-Costa MM, Brighton PJ, Kong CS, Lipecki J, Fishwick KJ, Odendaal J, Ewington LJ, Quenby S, Ott S, Brosens JJ. Recurrent pregnancy loss is associated with a pro-senescent decidual response during the peri-implantation window. Commun Biol. 2020 Jan 21;3(1):37. doi: 10.1038/s42003-020-0763-1.
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.
- Aplin JD, Stevens A. Use of 'omics for endometrial timing: the cycle moves on. Hum Reprod. 2022 Apr 1;37(4):644-650. doi: 10.1093/humrep/deac022.
- Birch J, Gil J. Senescence and the SASP: many therapeutic avenues. Genes Dev. 2020 Dec 1;34(23-24):1565-1576. doi: 10.1101/gad.343129.120.
- Boretto M, Cox B, Noben M, Hendriks N, Fassbender A, Roose H, Amant F, Timmerman D, Tomassetti C, Vanhie A, Meuleman C, Ferrante M, Vankelecom H. Development of organoids from mouse and human endometrium showing endometrial epithelium physiology and long-term expandability. Development. 2017 May 15;144(10):1775-1786. doi: 10.1242/dev.148478. Epub 2017 Apr 25.
- Boretto M, Maenhoudt N, Luo X, Hennes A, Boeckx B, Bui B, Heremans R, Perneel L, Kobayashi H, Van Zundert I, Brems H, Cox B, Ferrante M, Uji-I H, Koh KP, D'Hooghe T, Vanhie A, Vergote I, Meuleman C, Tomassetti C, Lambrechts D, Vriens J, Timmerman D, Vankelecom H. Patient-derived organoids from endometrial disease capture clinical heterogeneity and are amenable to drug screening. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):1041-1051. doi: 10.1038/s41556-019-0360-z. Epub 2019 Aug 1.
- Brighton PJ, Maruyama Y, Fishwick K, Vrljicak P, Tewary S, Fujihara R, Muter J, Lucas ES, Yamada T, Woods L, Lucciola R, Hou Lee Y, Takeda S, Ott S, Hemberger M, Quenby S, Brosens JJ. Clearance of senescent decidual cells by uterine natural killer cells in cycling human endometrium. Elife. 2017 Dec 11;6:e31274. doi: 10.7554/eLife.31274.
- Burton GJ, Jauniaux E, Charnock-Jones DS. Human early placental development: potential roles of the endometrial glands. Placenta. 2007 Apr;28 Suppl A:S64-9. doi: 10.1016/j.placenta.2007.01.007. Epub 2007 Mar 8.
- Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 2019 Jul 15;366:l2381. doi: 10.1136/bmj.l2381.
- Check JH, Wilson C, Choe JK, Amui J, Brasile D. Evidence that high serum progesterone (P) levels on day of human chorionic gonadotropin (hCG) injection have no adverse effect on the embryo itself as determined by pregnancy outcome following embryo transfer using donated eggs. Clin Exp Obstet Gynecol. 2010;37(3):179-80.
- Cindrova-Davies T, Fogarty NME, Jones CJP, Kingdom J, Burton GJ. Evidence of oxidative stress-induced senescence in mature, post-mature and pathological human placentas. Placenta. 2018 Aug;68:15-22. doi: 10.1016/j.placenta.2018.06.307. Epub 2018 Jun 19.
- Clevers H. Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016 Jun 16;165(7):1586-1597. doi: 10.1016/j.cell.2016.05.082.
- Cox LS, Redman C. The role of cellular senescence in ageing of the placenta. Placenta. 2017 Apr;52:139-145. doi: 10.1016/j.placenta.2017.01.116. Epub 2017 Jan 16.
- Deane JA, Cousins FL, Gargett CE. Endometrial organoids: in vitro models for endometrial research and personalized medicine. Biol Reprod. 2017 Jan 1;97(6):781-783. doi: 10.1093/biolre/iox139. No abstract available.
- Deryabin P, Griukova A, Nikolsky N, Borodkina A. The link between endometrial stromal cell senescence and decidualization in female fertility: the art of balance. Cell Mol Life Sci. 2020 Apr;77(7):1357-1370. doi: 10.1007/s00018-019-03374-0. Epub 2019 Nov 15.
- Deryabin PI, Borodkina AV. Stromal cell senescence contributes to impaired endometrial decidualization and defective interaction with trophoblast cells. Hum Reprod. 2022 Jun 30;37(7):1505-1524. doi: 10.1093/humrep/deac112.
- Dominguez F, Avila S, Cervero A, Martin J, Pellicer A, Castrillo JL, Simon C. A combined approach for gene discovery identifies insulin-like growth factor-binding protein-related protein 1 as a new gene implicated in human endometrial receptivity. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4):1849-57. doi: 10.1210/jc.2002-020724.
- Dominguez F, Gadea B, Mercader A, Esteban FJ, Pellicer A, Simon C. Embryologic outcome and secretome profile of implanted blastocysts obtained after coculture in human endometrial epithelial cells versus the sequential system. Fertil Steril. 2010 Feb;93(3):774-782.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.10.019. Epub 2008 Dec 4.
- Evans GE, Phillipson GTM, Sykes PH, McNoe LA, Print CG, Evans JJ. Does the endometrial gene expression of fertile women vary within and between cycles? Hum Reprod. 2018 Mar 1;33(3):452-463. doi: 10.1093/humrep/dex385.
- Evans J, Hannan NJ, Edgell TA, Vollenhoven BJ, Lutjen PJ, Osianlis T, Salamonsen LA, Rombauts LJ. Fresh versus frozen embryo transfer: backing clinical decisions with scientific and clinical evidence. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):808-21. doi: 10.1093/humupd/dmu027. Epub 2014 Jun 10.
- Frances-Herrero E, Juarez-Barber E, Campo H, Lopez-Martinez S, de Miguel-Gomez L, Faus A, Pellicer A, Ferrero H, Cervello I. Improved Models of Human Endometrial Organoids Based on Hydrogels from Decellularized Endometrium. J Pers Med. 2021 Jun 3;11(6):504. doi: 10.3390/jpm11060504.
- Groothuis PG, Dassen HH, Romano A, Punyadeera C. Estrogen and the endometrium: lessons learned from gene expression profiling in rodents and human. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):405-17. doi: 10.1093/humupd/dmm009.
- Hernandez-Segura A, Nehme J, Demaria M. Hallmarks of Cellular Senescence. Trends Cell Biol. 2018 Jun;28(6):436-453. doi: 10.1016/j.tcb.2018.02.001. Epub 2018 Feb 21.
- Horcajadas JA, Minguez P, Dopazo J, Esteban FJ, Dominguez F, Giudice LC, Pellicer A, Simon C. Controlled ovarian stimulation induces a functional genomic delay of the endometrium with potential clinical implications. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4500-10. doi: 10.1210/jc.2008-0588. Epub 2008 Aug 12.
- Horcajadas JA, Riesewijk A, Polman J, van Os R, Pellicer A, Mosselman S, Simon C. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles. Mol Hum Reprod. 2005 Mar;11(3):195-205. doi: 10.1093/molehr/gah150. Epub 2005 Feb 4.
- Huang R, Fang C, Xu S, Yi Y, Liang X. Premature progesterone rise negatively correlated with live birth rate in IVF cycles with GnRH agonist: an analysis of 2,566 cycles. Fertil Steril. 2012 Sep;98(3):664-670.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.024. Epub 2012 Jun 15.
- Jin J, Richardson L, Sheller-Miller S, Zhong N, Menon R. Oxidative stress induces p38MAPK-dependent senescence in the feto-maternal interface cells. Placenta. 2018 Jul;67:15-23. doi: 10.1016/j.placenta.2018.05.008. Epub 2018 May 17.
- Junovich G, Mayer Y, Azpiroz A, Daher S, Iglesias A, Zylverstein C, Gentile T, Pasqualini S, Markert UR, Gutierrez G. Ovarian stimulation affects the levels of regulatory endometrial NK cells and angiogenic cytokine VEGF. Am J Reprod Immunol. 2011 Feb;65(2):146-53. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00892.x.
- Kilicdag EB, Haydardedeoglu B, Cok T, Hacivelioglu SO, Bagis T. Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles. Arch Gynecol Obstet. 2010 Apr;281(4):747-52. doi: 10.1007/s00404-009-1248-0. Epub 2009 Oct 28.
- Kusama K, Yamauchi N, Yoshida K, Azumi M, Yoshie M, Tamura K. Senolytic treatment modulates decidualization in human endometrial stromal cells. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Sep 24;571:174-180. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.07.075. Epub 2021 Jul 27.
- Labarta E, Martinez-Conejero JA, Alama P, Horcajadas JA, Pellicer A, Simon C, Bosch E. Endometrial receptivity is affected in women with high circulating progesterone levels at the end of the follicular phase: a functional genomics analysis. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1813-25. doi: 10.1093/humrep/der126. Epub 2011 May 2.
- Lancaster MA, Knoblich JA. Organogenesis in a dish: modeling development and disease using organoid technologies. Science. 2014 Jul 18;345(6194):1247125. doi: 10.1126/science.1247125. Epub 2014 Jul 17.
- Libby VR, Wilson R, Kresak A, Cameron C, Redline R, Mesiano S, Weinerman R. Superovulation with gonadotropin-releasing hormone agonist or chorionic gonadotropin for ovulation trigger differentially affects leukocyte populations in the peri-implantation mouse uterus. F S Sci. 2021 May;2(2):198-206. doi: 10.1016/j.xfss.2021.03.003. Epub 2021 Mar 20.
- Martinez-Conejero JA, Simon C, Pellicer A, Horcajadas JA. Is ovarian stimulation detrimental to the endometrium? Reprod Biomed Online. 2007 Jul;15(1):45-50. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60690-6.
- Maru Y, Tanaka N, Itami M, Hippo Y. Efficient use of patient-derived organoids as a preclinical model for gynecologic tumors. Gynecol Oncol. 2019 Jul;154(1):189-198. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.05.005. Epub 2019 May 14.
- Melo MA, Meseguer M, Garrido N, Bosch E, Pellicer A, Remohi J. The significance of premature luteinization in an oocyte-donation programme. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1503-7. doi: 10.1093/humrep/dei474. Epub 2006 Apr 28.
- Menon R, Boldogh I, Hawkins HK, Woodson M, Polettini J, Syed TA, Fortunato SJ, Saade GR, Papaconstantinou J, Taylor RN. Histological evidence of oxidative stress and premature senescence in preterm premature rupture of the human fetal membranes recapitulated in vitro. Am J Pathol. 2014 Jun;184(6):1740-51. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.02.011. Epub 2014 May 12.
- Montenegro IS, Kuhl CP, Schneider RA, Zachia SA, Durli ICLO, Terraciano PB, Rivero RC, Passos EP. Use of clomiphene citrate protocol for controlled ovarian stimulation impairs endometrial maturity. JBRA Assist Reprod. 2021 Feb 2;25(1):90-96. doi: 10.5935/1518-0557.20200056.
- Montoya-Botero P, Polyzos NP. The endometrium during and after ovarian hyperstimulation and the role of segmentation of infertility treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb;33(1):61-75. doi: 10.1016/j.beem.2018.09.003. Epub 2018 Sep 13.
- Simon C, Mercader A, Garcia-Velasco J, Nikas G, Moreno C, Remohi J, Pellicer A. Coculture of human embryos with autologous human endometrial epithelial cells in patients with implantation failure. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Aug;84(8):2638-46. doi: 10.1210/jcem.84.8.5873.
- Suhorutshenko M, Kukushkina V, Velthut-Meikas A, Altmae S, Peters M, Magi R, Krjutskov K, Koel M, Codoner FM, Martinez-Blanch JF, Vilella F, Simon C, Salumets A, Laisk T. Endometrial receptivity revisited: endometrial transcriptome adjusted for tissue cellular heterogeneity. Hum Reprod. 2018 Nov 1;33(11):2074-2086. doi: 10.1093/humrep/dey301.
- Unfer V, Casini ML, Gerli S, Costabile L, Mignosa M, Di Renzo GC. Phytoestrogens may improve the pregnancy rate in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2004 Dec;82(6):1509-13. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.07.934.
- Wang W, Vilella F, Alama P, Moreno I, Mignardi M, Isakova A, Pan W, Simon C, Quake SR. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1644-1653. doi: 10.1038/s41591-020-1040-z. Epub 2020 Sep 14.
- Zhao Y, Garcia J, Kolp L, Cheadle C, Rodriguez A, Vlahos NF. The impact of luteal phase support on gene expression of extracellular matrix protein and adhesion molecules in the human endometrium during the window of implantation following controlled ovarian stimulation with a GnRH antagonist protocol. Fertil Steril. 2010 Nov;94(6):2264-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.01.068. Epub 2010 Mar 12.
- Zhu X, Niu Z, Ye Y, Xia L, Chen Q, Feng Y. Endometrium cytokine profiles are altered following ovarian stimulation but almost not in subsequent hormone replacement cycles. Cytokine. 2019 Feb;114:6-10. doi: 10.1016/j.cyto.2018.11.002. Epub 2018 Dec 20.
- Lozano-Torres B, Estepa-Fernández A, Rovira M, Orzáez M, Serrano M, Martínez-Máñez R, Sancenón F. The chemistry of senescence. Nat Rev Chem. 2019;3:426-441. doi: 10.1038/s41570-019-0108-0.
- Organization WH. Infertility prevalence estimates 1990-2021. 2023.
- Garcia-Alonso L, Handfield LF, Roberts K, Nikolakopoulou K, Fernando RC, Gardner L, Woodhams B, Arutyunyan A, Polanski K, Hoo R, Sancho-Serra C, Li T, Kwakwa K, Tuck E, Lorenzi V, Massalha H, Prete M, Kleshchevnikov V, Tarkowska A, Porter T, Mazzeo CI, van Dongen S, Dabrowska M, Vaskivskyi V, Mahbubani KT, Park JE, Jimenez-Linan M, Campos L, Kiselev VY, Lindskog C, Ayuk P, Prigmore E, Stratton MR, Saeb-Parsy K, Moffett A, Moore L, Bayraktar OA, Teichmann SA, Turco MY, Vento-Tormo R. Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro. Nat Genet. 2021 Dec;53(12):1698-1711. doi: 10.1038/s41588-021-00972-2. Epub 2021 Dec 2. Erratum In: Nat Genet. 2023 Jan;55(1):165. doi: 10.1038/s41588-022-01287-6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2109-FIVI-087-FD
- PI23/00860 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Instituto de Salud Carlos III, co-funded by European Union)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoidut Single Cell Sequencing -tulokset ladataan Gene Expression Omnibus-NCBI:n julkisiin tietokantoihin tutkijoiden vapaata käyttöä varten.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Luonnonkierto (NC)
-
Sprim Advanced Life SciencesArtsana S.p.a.ValmisRuokintakäyttäytyminen
-
University of HelsinkiFinnish Cultural Foundation; University of Oulu; Finnish Work Environment... ja muut yhteistyökumppanitTuntematonAlaselän kipu | Alaselän kipu, toistuvaSuomi
-
Fundación EPICValmisSydän-ja verisuonitaudit | ValtimotautiEspanja
-
Fundación EPICValmisIskeeminen sydänsairaus | Sepelvaltimotauti (CAD)Espanja
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenSIS Medical AGValmisKalkkiutunut sepelvaltimotauti (aste 3)Saksa, Sveitsi
-
Emory UniversityPeruutettuSydän-ja verisuonitauti | Sydänsairaus | KardiomyopatiaYhdysvallat
-
Nanjing First Hospital, Nanjing Medical UniversityValmis
-
Puerta de Hierro University HospitalValmisPosttraumaattinen syringomyelia