Un réseau français d'imagerie TEP de la neuroinflammation dans la SEP (INFLANET) (INFLANET)
Un réseau français d'imagerie TEP de la neuroinflammation dans la SEP
Les groupes du Service Hospitalier Frédéric-Joliot (SHFJ) et de l'Institut du cerveau de Paris (ICM) ont identifié le [18F]-DPA-714 comme un traceur TSPO de deuxième génération prometteur, une macromolécule surexprimée dans les pathologies neuro-inflammatoires, pour l'imagerie TEP. Ils ont également développé une méthodologie de quantification non invasive, permettant la génération de cartes individuelles de neuroinflammation chez les patients atteints de SEP. Des découvertes récentes de l'imagerie TEP au [18F]-DPA-714 chez des patients atteints de SEP ont révélé que la plupart des lésions de la substance blanche contenaient une composante latente, même lorsqu'elles étaient considérées comme inactives à l'IRM, et que leurs profils neuroinflammatoires étaient associés à une aggravation du handicap longitudinal. Le projet Inflanet vise à s'appuyer sur un consortium unique comprenant des radiochimistes, radiopharmaciens, experts en médecine nucléaire/neuroimagerie et neurologues SEP français pour établir le premier réseau national dédié à l'imagerie TEP [18F]-DPA-714 dans la SEP, jusqu'ici limitée aux études monocentriques. .
Les objectifs du projet INFLANET sont (1) de mener la première étude multicentrique évaluant la neuroinflammation chez les patients atteints de SEP active à l'aide du traceur TEP [18F]DPA-714, et (2) d'établir une méthodologie adaptée à la quantification des données TEP multicentriques obtenues. avec [18F]DPA-714. L'initiative INFLANET vise à diffuser TSPO PET au sein de la communauté française de recherche sur la SEP, ouvrant ainsi la perspective unique de futures études multicentriques à grande échelle. Ces efforts devraient améliorer notre capacité à prédire les maladies, à stratifier les patients et à évaluer de nouvelles interventions thérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
INFLANET est une étude interventionnelle multicentrique, prospective, non randomisée et sans insu. L'étude comprendra un total de 41 participants, avec 18 personnes diagnostiquées avec une sclérose en plaques (SEP) réparties sur trois sites (6 patients par site : Paris, Lyon, Rennes). De plus, il y aura 23 volontaires sains (VH), dont 20 HV alloués aux sites de Lyon et Rennes (10 HV par site) et 3 HV pour le site de Paris.
L'étude comprend plusieurs visites cliniques, avec deux visites pour les patients (Dépistage V0 et Baseline V1), deux visites pour 20 volontaires sains (Dépistage V0 et Baseline V1) et trois visites pour trois volontaires sains (Dépistage V0, Baseline V1 - Test, et V1' - Retest, sur le site de Paris). Diverses évaluations sont intégrées à l'étude, notamment des évaluations neurologiques lors de la visite de dépistage, des évaluations neuropsychologiques lors de la visite initiale, 18F-DPA714 PET-MR ou PET + IRM (n = 1 pour 20 HV et 18 sujets atteints de SEP ; n = 2 pour 3 HV) à V1 et V1', et prélèvement sanguin lors de la visite de dépistage pour confirmer l'éligibilité au TSPO.
La procédure PET-MR implique la TEP TSPO utilisant le [18F]-DPA-714 en conjonction avec l'IRM 3T pour les patients atteints de SEP et les volontaires sains. L'acide gadotérique est administré aux patients atteints de SEP uniquement dans le cadre de l'imagerie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bruno Stankoff, MD
- Numéro de téléphone: +33 0171970659
- E-mail: bruno.stankoff@aphp.fr
Lieux d'étude
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Lyon, France, 69500
- Recrutement
- Département de Neurologie,Pierre Wertheimer Neurological Hospital
-
Contact:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 35 75 22
- E-mail: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Lyon, France, 69677
- Recrutement
- CERMEP
-
Contact:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 35 75 22
- E-mail: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- CIC Neurosciences, GH Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Bruno Stankoff, MD
- Numéro de téléphone: +33 0171970659
- E-mail: bruno.stankoff@aphp.fr
-
Rennes, France, 35000
- Pas encore de recrutement
- Centre Eugene Marquis
-
Contact:
- Xavier Palard, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 99 25 30 83
- E-mail: x.palard@rennes.unicancer.fr
-
Rennes, France, 35000
- Pas encore de recrutement
- Service de Neurologie, CHU Pontchaillou
-
Contact:
- Anne Kerbrat, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 99 28 42 94
- E-mail: anne.kerbrat@chu-rennes.fr
-
Toulouse, France, 31300
- Pas encore de recrutement
- CHU Toulouse - Département de Neurologie
-
Contact:
- Jonathan Ciron, Dr
- Numéro de téléphone: +33 05 61 77 91 06
- E-mail: ciron.j@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, France, 31300
- Pas encore de recrutement
- CHU Toulouse - Service de médecine nucléaire
-
Contact:
- Pierre Payoux, Dr
- Numéro de téléphone: +33 06 80 14 42 25
- E-mail: Payoux.p@chu-toulouse.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de SEP récidivante :
- Âge entre 18 et 55 ans
- RRMS selon les critères Mc Donald 2017
- Au moins 9 lésions supra-tentorielles de la substance blanche en IRM T2/FLAIR
- Le dernier traitement par méthylprednisolone doit avoir été effectué au moins 1 mois avant les examens TEP.
- Aucun traitement de fond actuel
- Indication d'un traitement de fond très actif : Natalizumab, anticorps anti CD20, Alemtuzumab, modulateur de la sphingosine-1 phosphate ou cladribine. Il s'agira soit de patients présentant une forme active de SEP récidivante, soit de patients ayant connu deux rechutes au cours de l'année précédente.
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (sauf "Aide Médicale d'Etat")
Volontaires en bonne santé :
- Âge entre 18 et 55 ans
- Sans aucune pathologie évolutive
- Capable de comprendre les objectifs et les procédures de l’étude
- Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime (sauf "Aide Médicale d'Etat")
Critère d'exclusion:
Pour tous les participants :
- Toutes raisons ne permettant pas de réaliser une IRM, notamment la claustrophobie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque ou la présence d'un corps étranger intra-oculaire, (un questionnaire de contre-indication sera rempli au préalable)
- TEP pour la recherche clinique déjà réalisée au cours des 12 derniers mois
- Profil de liaison à faible affinité (analyse du polymorphisme TSPO effectuée lors de la visite de sélection)
- Grossesse, allaitement, manque de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
- Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire ou cardiaque grave ou incontrôlée, ou de toute autre maladie neurologique chronique
- Refus d'être informé en cas d'anomalie inattendue à l'IRM (avec anomalie médicale significative)
- Patient sous protection juridique
- Participation à une autre étude interventionnelle ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
Patients atteints de SEP récidivante :
- Hypersensibilité à l'acide gadotérique
- Méglumine ou tout médicament contenant du gadolinium
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 60 mL/min et DFG < 30 ml/min/1,73 m2).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Volontaires en bonne santé
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TEP-IRM avec [18F]-DPA-714
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Expérimental: Les patients
IRM avec injection ajoutée de gadolinium
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TEP-IRM avec [18F]-DPA-714
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour quantifier la composante latente des lésions de la substance blanche chez les personnes atteintes de SEP, par rapport à la liaison du [18F]-DPA-714 dans la substance blanche de HC qui a subi une TEP, une acquisition avec la même caméra que les patients de chaque centre.
Délai: 26 mois
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La proportion respective de lésions classées comme actives de manière homogène, actives en bordure et inactives pour chaque patient atteint de SEP.
La classification des lésions sera basée sur un seuil d'activité prédéfini basé sur les données dans les sous-zones de lésions (Hamzaoui et al, 2023).
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26 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Quantifier pour chaque patient la charge neuroinflammatoire régionale, mesurée comme [18F] -DPA-714 DVR, dans des régions d'intérêt spécifiques : cerveau total, substance blanche d'apparence normale, cortex, thalami, matière grise profonde.
Délai: 26 mois
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Cartes individuelles régionales moyennes et voxels de l'activation des cellules immunitaires innées dérivées du PET [18F]-DPA-714 de base : elles seront exprimées en valeurs DVR moyennes et en pourcentage de voxel classé comme "DPA+", pour chaque région d'intérêt : entière cerveau, NAWM, matière grise, cortex, thalami, matière grise profonde, lésions T2 de la substance blanche, lésions T1 de la substance blanche.
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26 mois
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Les signatures IRM de chaque sous-types lésionnels et la corrélation entre les mesures IRM et le [18F] -DPA-714 DVR dans chaque région d'intérêt.
Délai: 26 mois
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Données IRM : T1, T2, FLAIR, SWI, QSM, MTR, ihMT, diffusion collectées au départ.
Cela comprendra l'évaluation de nouveaux algorithmes générés par l'apprentissage en profondeur et la tentative de reproduire la TEP à l'aide d'ensembles de données IRM multimodales.
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26 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP221366
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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