Una red francesa para la obtención de imágenes PET de la neuroinflamación en la EM (INFLANET) (INFLANET)
Una red francesa para la obtención de imágenes PET de la neuroinflamación en la EM
Los grupos del Service Hospitalier Frédéric-Joliot (SHFJ) y del Paris Brain Institute (ICM) han identificado el [18F]-DPA-714 como un prometedor trazador TSPO de segunda generación, una macromolécula sobreexpresada en afecciones neuroinflamatorias, para imágenes por PET. También han desarrollado una metodología de cuantificación no invasiva que permite generar mapas de neuroinflamación individuales en pacientes con EM. Hallazgos recientes de imágenes PET con [18F]-DPA-714 en pacientes con EM revelaron que la mayoría de las lesiones de la sustancia blanca contenían un componente latente, incluso cuando se consideraban inactivas en la resonancia magnética, y que sus perfiles neuroinflamatorios se asociaban con un empeoramiento de la discapacidad longitudinal. El proyecto Inflanet tiene como objetivo aprovechar un consorcio único compuesto por radioquímicos, radiofarmacéuticos, expertos en medicina nuclear/neuroimagen y neurólogos de EM para establecer la primera red nacional dedicada a la obtención de imágenes PET con [18F]-DPA-714 en EM, hasta ahora limitada a estudios monocéntricos. .
Los objetivos del proyecto INFLANET son (1) realizar el primer estudio multicéntrico que evalúe la neuroinflamación en pacientes con EM activa utilizando el trazador PET [18F]DPA-714, y (2) establecer una metodología adecuada para la cuantificación de los datos PET multicéntricos obtenidos. con [18F]DPA-714. La iniciativa INFLANET tiene como objetivo difundir TSPO PET dentro de la comunidad francesa de investigación en EM, abriendo así una perspectiva única de futuros estudios multicéntricos a gran escala. Se espera que estos esfuerzos mejoren nuestra capacidad para predecir enfermedades, estratificar a los pacientes y evaluar nuevas intervenciones terapéuticas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
INFLANET es un estudio intervencionista multicéntrico, prospectivo, no aleatorizado y no ciego. El estudio incluirá un total de 41 participantes, con 18 personas diagnosticadas con esclerosis múltiple (EM) distribuidas en tres sitios (6 pacientes por sitio: París, Lyon, Rennes). Además, habrá 23 voluntarios sanos (HV), con 20 HV asignados a los sitios de Lyon y Rennes (10 HV por sitio) y 3 HV para el sitio de París.
El estudio implica varias visitas clínicas, con dos visitas para pacientes (Screening V0 y Baseline V1), dos visitas para 20 voluntarios sanos (Screening V0 y Baseline V1) y tres visitas para tres voluntarios sanos (Screening V0, Baseline V1 - Prueba, y V1' - Retest, en el sitio de París). Se integran varias evaluaciones en el estudio, incluidas evaluaciones neurológicas en la visita de selección, evaluaciones neuropsicológicas en la visita inicial, 18F-DPA714 PET-MR o PET + MRI (n = 1 para 20 HV y 18 sujetos con EM; n = 2 para 3 HV) en V1 y V1', y toma de muestras de sangre en la visita de selección para confirmar la elegibilidad para TSPO.
El procedimiento PET-MR implica PET TSPO utilizando [18F]-DPA-714 junto con resonancia magnética 3T tanto para pacientes con EM como para voluntarios sanos. El ácido gadotérico se administra a pacientes con EM sólo como parte de las imágenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bruno Stankoff, MD
- Número de teléfono: +33 0171970659
- Correo electrónico: bruno.stankoff@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Lyon, Francia, 69500
- Reclutamiento
- Département de Neurologie,Pierre Wertheimer Neurological Hospital
-
Contacto:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Número de teléfono: +33 04 72 35 75 22
- Correo electrónico: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Lyon, Francia, 69677
- Reclutamiento
- CERMEP
-
Contacto:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Número de teléfono: +33 04 72 35 75 22
- Correo electrónico: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, Francia, 75013
- Reclutamiento
- CIC Neurosciences, GH Pitié-Salpêtrière
-
Contacto:
- Bruno Stankoff, MD
- Número de teléfono: +33 0171970659
- Correo electrónico: bruno.stankoff@aphp.fr
-
Rennes, Francia, 35000
- Aún no reclutando
- Centre Eugène Marquis
-
Contacto:
- Xavier Palard, MD
- Número de teléfono: +33 02 99 25 30 83
- Correo electrónico: x.palard@rennes.unicancer.fr
-
Rennes, Francia, 35000
- Aún no reclutando
- Service de Neurologie, CHU Pontchaillou
-
Contacto:
- Anne Kerbrat, MD
- Número de teléfono: +33 02 99 28 42 94
- Correo electrónico: anne.kerbrat@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Francia, 31300
- Aún no reclutando
- CHU Toulouse - Département de Neurologie
-
Contacto:
- Jonathan Ciron, Dr
- Número de teléfono: +33 05 61 77 91 06
- Correo electrónico: ciron.j@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Francia, 31300
- Aún no reclutando
- CHU Toulouse - Service de médecine nucléaire
-
Contacto:
- Pierre Payoux, Dr
- Número de teléfono: +33 06 80 14 42 25
- Correo electrónico: Payoux.p@chu-toulouse.fr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con EMRR:
- Edad entre 18 y 55 años
- RRMS según los criterios de Mc Donald 2017
- Al menos 9 lesiones supratentoriales de sustancia blanca en T2/FLAIR MRI
- El último tratamiento con metilprednisolona debería haberse realizado al menos 1 mes antes de los exámenes PET.
- No hay terapia modificadora de la enfermedad actual.
- Indicación de un tratamiento modificador de la enfermedad altamente activo: natalizumab, anticuerpo anti CD20, alemtuzumab, modulador de esfingosina-1 fosfato o cladribina. Esto consistirá en pacientes con una forma activa de EM recurrente o pacientes que hayan experimentado dos recaídas durante el año anterior.
- Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (excepto "Aide Médicale d'Etat")
Voluntarios Saludables:
- Edad entre 18 y 55 años
- Sin ninguna patología evolutiva
- Capaz de comprender los objetivos y procedimientos del estudio.
- Afiliación a un régimen de seguridad social o beneficiario de dicho régimen (excepto "Aide Médicale d'Etat")
Criterio de exclusión:
Para todos los participantes:
- Cualquier motivo que no permita realizar la resonancia magnética, incluida la claustrofobia, el implante de un marcapasos o la presencia de un cuerpo extraño intraocular (se completará previamente un cuestionario de contraindicaciones).
- PET para investigación clínica ya realizada en los últimos 12 meses
- Perfil de unión de baja afinidad (análisis del polimorfismo de TSPO realizado en la visita de selección)
- Embarazo, lactancia, falta de anticoncepción eficiente para mujeres en edad fértil
- Síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar o cardíaca grave o no controlada, o cualquier otra enfermedad neurológica crónica.
- Falta de voluntad para ser informado en caso de anomalía inesperada en la resonancia magnética (con una anomalía médica significativa)
- Paciente bajo protección legal
- Participación en otro estudio intervencionista o estar en periodo de exclusión al finalizar un estudio previo
Pacientes con EMRR:
- Hipersensibilidad al ácido gadotérico.
- Meglumina o cualquier fármaco que contenga gadolinio.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min y FG < 30 ml/min/1,73 m2).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Voluntarios Saludables
|
PET-MRI con [18F]-DPA-714
|
|
Experimental: Pacientes
Resonancia magnética con inyección adicional de gadolinio
|
PET-MRI con [18F]-DPA-714
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuantificar el componente latente de las lesiones de la sustancia blanca en personas con EM, en comparación con la unión de [18F]-DPA-714 en la sustancia blanca de HC que se sometieron a una adquisición PET con la misma cámara que los pacientes de cada centro.
Periodo de tiempo: 26 meses
|
La proporción respectiva de lesiones clasificadas como homogéneamente activas, activas e inactivas para cada paciente con EM.
La clasificación de las lesiones se basará en un umbral de actividad predefinido basado en datos en las subáreas de lesiones (Hamzaoui et al, 2023).
|
26 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cuantificar para cada paciente la carga neuroinflamatoria regional, medida como [18F] -DPA-714 DVR, en regiones específicas de interés: cerebro total, sustancia blanca de apariencia normal, corteza, tálamo, materia gris profunda.
Periodo de tiempo: 26 meses
|
Mapas individuales regionales medios y de vóxel de activación de células inmunes innatas derivados de la PET [18F]-DPA-714 inicial: se expresarán como valores medios de DVR y como porcentaje de vóxel clasificado como "DPA+", para cada región de interés: entero cerebro, NAWM, materia gris, corteza, tálamo, materia gris profunda, lesiones T2 de sustancia blanca, lesiones T1 de sustancia blanca.
|
26 meses
|
|
Las firmas de resonancia magnética de cada subtipo de lesión y la correlación entre las métricas de resonancia magnética y [18F] -DPA-714 DVR en cada región de interés.
Periodo de tiempo: 26 meses
|
Datos de resonancia magnética: T1, T2, FLAIR, SWI, QSM, MTR, ihMT, difusión recopilados al inicio del estudio.
Esto incluirá la evaluación de algoritmos novedosos que se han generado mediante aprendizaje profundo e intentarán reproducir la PET utilizando conjuntos de datos de resonancia magnética multimodal.
|
26 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP221366
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .