Een Frans netwerk voor PET-beeldvorming van neuro-inflammatie bij MS (INFLANET) (INFLANET)
Een Frans netwerk voor PET-beeldvorming van neuro-inflammatie bij MS
De groepen van Service Hospitalier Frédéric-Joliot (SHFJ) en Paris Brain Institute (ICM) hebben [18F]-DPA-714 geïdentificeerd als een veelbelovende TSPO-tracer van de tweede generatie, een macromolecuul dat tot overexpressie komt bij neuro-inflammatoire aandoeningen, voor PET-beeldvorming. Ze hebben ook een niet-invasieve kwantificatiemethodologie ontwikkeld, waarmee individuele neuro-inflammatiekaarten bij MS-patiënten kunnen worden gegenereerd. Recente bevindingen uit [18F]-DPA-714 PET-beeldvorming bij MS-patiënten onthulden dat de meeste witte stoflaesies een smeulende component bevatten, zelfs als ze op MRI als inactief werden beschouwd, en dat hun neuro-inflammatoire profielen geassocieerd waren met verslechtering van de longitudinale invaliditeit. Het Inflanet-project heeft tot doel een uniek consortium, bestaande uit Franse radiochemici, radiofarmaceuten, deskundigen op het gebied van nucleaire geneeskunde/neuroimaging en MS-neurologen, te benutten om het eerste nationale netwerk op te zetten dat zich toelegt op [18F]-DPA-714 PET-beeldvorming bij MS, dat tot nu toe beperkt is tot monocentrische onderzoeken. .
De doelstellingen van het INFLANET-project zijn (1) het uitvoeren van de eerste multicentrische studie waarin neuro-inflammatie bij patiënten met actieve MS wordt beoordeeld met behulp van [18F]DPA-714 PET-tracer, en (2) het vaststellen van een methodologie die geschikt is voor de kwantificering van verkregen multicentrische PET-gegevens met [18F]DPA-714. Het INFLANET-initiatief heeft tot doel TSPO PET te verspreiden binnen de Franse MS-onderzoeksgemeenschap en daarmee een uniek perspectief te openen voor toekomstige grootschalige, multicentrische onderzoeken. Verwacht wordt dat deze inspanningen ons vermogen zullen vergroten om ziekten te voorspellen, patiënten te stratificeren en nieuwe therapeutische interventies te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
INFLANET is een multicentrisch, prospectief, niet-gerandomiseerd, niet-geblindeerd, interventioneel onderzoek. Aan het onderzoek zullen in totaal 41 deelnemers deelnemen, waarbij bij 18 personen de diagnose multiple sclerose (MS) wordt gesteld, verdeeld over drie locaties (6 patiënten per locatie: Parijs, Lyon, Rennes). Daarnaast zullen er 23 gezonde vrijwilligers (HV) zijn, waarvan 20 HV worden toegewezen aan de locaties in Lyon en Rennes (10 HV per locatie) en 3 HV aan de locatie in Parijs.
De studie omvat verschillende klinische bezoeken, met twee bezoeken voor patiënten (Screening V0 en Baseline V1), twee bezoeken voor 20 gezonde vrijwilligers (Screening V0 en Baseline V1) en drie bezoeken voor drie gezonde vrijwilligers (Screening V0, Baseline V1 - Test, en V1' - Opnieuw testen, op de site van Parijs). Verschillende evaluaties zijn in het onderzoek geïntegreerd, waaronder neurologische beoordelingen tijdens het screeningsbezoek, neuropsychologische beoordelingen tijdens het basisbezoek, 18F-DPA714 PET-MR of PET + MRI (n=1 voor 20 HV en 18 proefpersonen met MS; n=2 voor 3 HV) op V1 en V1', en bloedafname tijdens het screeningbezoek om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor TSPO.
De PET-MR-procedure omvat TSPO PET waarbij [18F]-DPA-714 wordt gebruikt in combinatie met 3T MRI voor zowel MS-patiënten als gezonde vrijwilligers. Gadoteerzuur wordt alleen aan MS-patiënten toegediend als onderdeel van de beeldvorming.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bruno Stankoff, MD
- Telefoonnummer: +33 0171970659
- E-mail: bruno.stankoff@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69500
- Werving
- Département de Neurologie,Pierre Wertheimer Neurological Hospital
-
Contact:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Telefoonnummer: +33 04 72 35 75 22
- E-mail: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrijk, 69677
- Werving
- CERMEP
-
Contact:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Telefoonnummer: +33 04 72 35 75 22
- E-mail: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- CIC Neurosciences, GH Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Bruno Stankoff, MD
- Telefoonnummer: +33 0171970659
- E-mail: bruno.stankoff@aphp.fr
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Nog niet aan het werven
- Centre Eugene Marquis
-
Contact:
- Xavier Palard, MD
- Telefoonnummer: +33 02 99 25 30 83
- E-mail: x.palard@rennes.unicancer.fr
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Nog niet aan het werven
- Service de Neurologie, CHU Pontchaillou
-
Contact:
- Anne Kerbrat, MD
- Telefoonnummer: +33 02 99 28 42 94
- E-mail: anne.kerbrat@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Nog niet aan het werven
- CHU Toulouse - Département de Neurologie
-
Contact:
- Jonathan Ciron, Dr
- Telefoonnummer: +33 05 61 77 91 06
- E-mail: ciron.j@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Frankrijk, 31300
- Nog niet aan het werven
- CHU Toulouse - Service de médecine nucléaire
-
Contact:
- Pierre Payoux, Dr
- Telefoonnummer: +33 06 80 14 42 25
- E-mail: Payoux.p@chu-toulouse.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
RRMS-patiënten:
- Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
- RRMS volgens de Mc Donald-criteria van 2017
- Tenminste 9 supratentoriale wittestoflaesies op T2/FLAIR MRI
- De laatste behandeling met methylprednisolon dient minimaal 1 maand vóór PET-onderzoek te zijn uitgevoerd
- Er bestaat momenteel geen ziektemodificerende therapie
- Indicatie voor een zeer actieve ziektemodificerende behandeling: Natalizumab, anti-CD20-antilichaam, Alemtuzumab, sfingosine-1-fosfaatmodulator of cladribine. Dit zal bestaan uit patiënten met een actieve vorm van relapsing MS of patiënten die het afgelopen jaar twee recidieven hebben gehad.
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel (behalve "Aide Médicale d'Etat")
Gezonde vrijwilligers:
- Leeftijd tussen 18 en 55 jaar
- Zonder enige evolutieve pathologie
- In staat om de doelstellingen en procedures van het onderzoek te begrijpen
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde van een dergelijk stelsel (behalve "Aide Médicale d'Etat")
Uitsluitingscriteria:
Voor alle deelnemers:
- Alle redenen waardoor MRI niet kan worden uitgevoerd, inclusief claustrofobie, de implantatie van een pacemaker of de aanwezigheid van een intra-oculair vreemd lichaam (vooraf wordt een contra-indicatievragenlijst ingevuld)
- PET voor klinisch onderzoek dat al in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd
- Profiel met lage affiniteitsbinding (analyse van TSPO-polymorfisme uitgevoerd tijdens screeningbezoek)
- Zwangerschap, borstvoeding, gebrek aan efficiënte anticonceptie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Huidige symptomen van ernstige of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long- of hartaandoeningen, of andere chronische neurologische aandoeningen
- Onwil om geïnformeerd te worden in geval van onverwachte MRI-afwijking (met een significante medische afwijking)
- Patiënt onder wettelijke bescherming
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek of deelname aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek
RRMS-patiënten:
- Overgevoeligheid voor gadoteerzuur
- Meglumine of een geneesmiddel dat gadolinium bevat
- Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min en GFR <30 ml/min/1,73 m2).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilligers
|
PET-MRI met [18F]-DPA-714
|
|
Experimenteel: Patiënten
MRI met toegevoegde injectie van gadolinium
|
PET-MRI met [18F]-DPA-714
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de smeulende component van witte stoflaesies bij mensen met MS te kwantificeren, vergeleken met [18F]-DPA-714 binding in de witte stof van HC die een PET ondergingen, een acquisitie met dezelfde cameracamera als patiënten in elk centrum.
Tijdsspanne: 26 maand
|
Het respectieve aandeel van de laesies geclassificeerd als homogeen actief, randactief en inactief voor elke afzonderlijke patiënt met MS.
De classificatie van laesies zal gebaseerd zijn op een vooraf gedefinieerde datagestuurde activiteitsdrempel in de deelgebieden van de laesies (Hamzaoui et al, 2023).
|
26 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om voor elke patiënt de regionale neuro-inflammatoire belasting te kwantificeren, gemeten als [18F]-DPA-714 DVR, in specifieke interessegebieden: totale hersenen, normaal ogende witte stof, cortex, thalami, diepgrijze stof.
Tijdsspanne: 26 maand
|
Regionaal gemiddelde en voxelgewijze individuele kaarten van activatie van aangeboren immuuncellen afgeleid van baseline [18F]-DPA-714 PET: ze zullen worden uitgedrukt als gemiddelde DVR-waarden en als percentage van voxel geclassificeerd als "DPA+", voor elk interessegebied: geheel hersenen, NAWM, grijze stof, cortex, thalami, diepe grijze stof, witte stof T2-laesies, witte stof T1-laesies.
|
26 maand
|
|
De MRI-signaturen van elk laesiesubtype en de correlatie tussen MRI-gegevens en [18F]-DPA-714 DVR in elk interessegebied.
Tijdsspanne: 26 maand
|
MRI-gegevens: T1, T2, FLAIR, SWI, QSM, MTR, ihMT, diffusie verzameld bij aanvang.
Dit omvat de beoordeling van nieuwe algoritmen die zijn gegenereerd door middel van deep learning en pogingen om PET te reproduceren met behulp van multimodale MRI-datasets.
|
26 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP221366
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .