Французская сеть ПЭТ-визуализации нейровоспалений при рассеянном склерозе (INFLANET) (INFLANET)
Французская сеть ПЭТ-визуализации нейровоспаления при рассеянном склерозе
Группы Service Hospitalier Frédéric-Joliot (SHFJ) и Парижского института мозга (ICM) определили [18F]-DPA-714 как многообещающий индикатор TSPO второго поколения, макромолекулу, сверхэкспрессируемую при нейровоспалительных состояниях, для ПЭТ-визуализации. Они также разработали методологию неинвазивной количественной оценки, позволяющую создавать индивидуальные карты нейровоспаления у пациентов с рассеянным склерозом. Недавние результаты ПЭТ-визуализации [18F]-DPA-714 у пациентов с рассеянным склерозом показали, что большинство поражений белого вещества содержат тлеющий компонент, даже если они считаются неактивными на МРТ, и что их нейровоспалительные профили были связаны с продольным ухудшением инвалидности. Проект Inflanet направлен на создание первой национальной сети, посвященной [18F]-DPA-714 ПЭТ-визуализации при рассеянном склерозе, которая до сих пор ограничивалась моноцентрическими исследованиями. .
Цели проекта INFLANET: (1) провести первое многоцентровое исследование по оценке нейровоспаления у пациентов с активным РС с использованием индикатора ПЭТ [18F]DPA-714 и (2) разработать методологию, подходящую для количественной оценки полученных данных многоцентровой ПЭТ. с [18F]DPA-714. Инициатива INFLANET направлена на распространение TSPO PET во французском исследовательском сообществе рассеянного склероза, тем самым открывая уникальную перспективу будущих крупномасштабных многоцентровых исследований. Ожидается, что эти усилия повысят нашу способность прогнозировать заболевания, стратифицировать пациентов и оценивать новые терапевтические вмешательства.
Обзор исследования
Подробное описание
INFLANET — это многоцентровое проспективное нерандомизированное неслепое интервенционное исследование. В исследовании примут участие в общей сложности 41 участник, из них у 18 человек будет диагностирован рассеянный склероз (РС), распределенных по трем центрам (по 6 пациентов в каждом центре: Париж, Лион, Ренн). Кроме того, будет задействовано 23 здоровых добровольца (HV), из которых 20 HV будут выделены для участков в Лионе и Ренне (по 10 HV на участок) и 3 HV для участка в Париже.
Исследование включает в себя несколько клинических визитов: два визита для пациентов (скрининг V0 и исходный уровень V1), два визита для 20 здоровых добровольцев (скрининг V0 и базовый уровень V1) и три визита для трех здоровых добровольцев (скрининг V0, базовый уровень V1 - тест, и V1' - Повторное тестирование на сайте в Париже). В исследование включены различные оценки, включая неврологические оценки во время скринингового визита, нейропсихологические оценки во время исходного визита, 18F-DPA714 ПЭТ-МР или ПЭТ + МРТ (n=1 для 20 пациентов с HV и 18 пациентов с РС; n=2 для 3 HV) в V1 и V1', а также забор крови во время скринингового визита для подтверждения соответствия требованиям TSPO.
Процедура ПЭТ-МР включает ПЭТ TSPO с использованием [18F]-DPA-714 в сочетании с МРТ 3Т как для пациентов с рассеянным склерозом, так и для здоровых добровольцев. Гадотеровую кислоту вводят пациентам с рассеянным склерозом только в рамках визуализации.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bruno Stankoff, MD
- Номер телефона: +33 0171970659
- Электронная почта: bruno.stankoff@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция, 69500
- Рекрутинг
- Département de Neurologie,Pierre Wertheimer Neurological Hospital
-
Контакт:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Номер телефона: +33 04 72 35 75 22
- Электронная почта: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Lyon, Франция, 69677
- Рекрутинг
- CERMEP
-
Контакт:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Номер телефона: +33 04 72 35 75 22
- Электронная почта: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, Франция, 75013
- Рекрутинг
- CIC Neurosciences, GH Pitié-Salpêtrière
-
Контакт:
- Bruno Stankoff, MD
- Номер телефона: +33 0171970659
- Электронная почта: bruno.stankoff@aphp.fr
-
Rennes, Франция, 35000
- Еще не набирают
- Centre Eugene Marquis
-
Контакт:
- Xavier Palard, MD
- Номер телефона: +33 02 99 25 30 83
- Электронная почта: x.palard@rennes.unicancer.fr
-
Rennes, Франция, 35000
- Еще не набирают
- Service de Neurologie, CHU Pontchaillou
-
Контакт:
- Anne Kerbrat, MD
- Номер телефона: +33 02 99 28 42 94
- Электронная почта: anne.kerbrat@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Франция, 31300
- Еще не набирают
- CHU Toulouse - Département de Neurologie
-
Контакт:
- Jonathan Ciron, Dr
- Номер телефона: +33 05 61 77 91 06
- Электронная почта: ciron.j@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Франция, 31300
- Еще не набирают
- CHU Toulouse - Service de médecine nucléaire
-
Контакт:
- Pierre Payoux, Dr
- Номер телефона: +33 06 80 14 42 25
- Электронная почта: Payoux.p@chu-toulouse.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты с РРРС:
- Возраст от 18 до 55 лет
- RRMS по критериям Макдоналда 2017 г.
- Не менее 9 супратенториальных поражений белого вещества на Т2/FLAIR МРТ.
- Последний курс лечения метилпреднизолоном должен был быть проведен как минимум за 1 месяц до ПЭТ-исследований.
- В настоящее время нет терапии, модифицирующей заболевание.
- Показания к высокоактивному лечению, модифицирующему заболевание: натализумаб, антитела против CD20, алемтузумаб, модулятор фосфата сфингозин-1 или кладрибин. Это будут либо пациенты с активной формой рецидивирующего рассеянного склероза, либо пациенты, у которых в течение предыдущего года произошло два рецидива.
- Принадлежность к схеме социального обеспечения или бенефициар такой схемы (кроме «Aide Médicale d'Etat»)
Здоровые волонтеры:
- Возраст от 18 до 55 лет
- Без какой-либо развивающейся патологии
- Способен понимать цели и процедуры исследования.
- Принадлежность к схеме социального обеспечения или бенефициар такой схемы (кроме «Aide Médicale d'Etat»)
Критерий исключения:
Для всех участников:
- Любые причины, не позволяющие провести МРТ, в том числе клаустрофобия, имплантация кардиостимулятора или наличие внутриглазного инородного тела (заранее будет заполнена анкета о противопоказаниях)
- ПЭТ для клинических исследований, уже проведенных в течение последних 12 месяцев.
- Профиль низкоаффинного связывания (анализ полиморфизма TSPO проводится во время скринингового визита)
- Беременность, кормление грудью, отсутствие эффективных средств контрацепции у женщин детородного возраста.
- Текущие симптомы тяжелого или неконтролируемого заболевания почек, печени, гематологии, желудочно-кишечного тракта, легких или сердца или любых других хронических неврологических заболеваний.
- Нежелание быть информированным в случае неожиданных отклонений от нормы МРТ (при значительной медицинской аномалии)
- Пациент под правовой защитой
- Участие в другом интервенционном исследовании или нахождение в периоде исключения по окончании предыдущего исследования.
Пациенты с РРРС:
- Повышенная чувствительность к гадотеровой кислоте.
- Меглумин или любой препарат, содержащий гадолиний.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин и СКФ <30 мл/мин/1,73 м2).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Здоровые волонтеры
|
ПЭТ-МРТ с [18F]-DPA-714
|
|
Экспериментальный: Пациенты
МРТ с добавлением гадолиния
|
ПЭТ-МРТ с [18F]-DPA-714
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественно оценить тлеющий компонент поражений белого вещества у людей с рассеянным склерозом по сравнению со связыванием [18F]-DPA-714 в белом веществе HC, у которых была проведена ПЭТ с той же камерой, что и у пациентов в каждом центре.
Временное ограничение: 26 месяцев
|
Соответствующая доля поражений классифицируется как гомогенно активные, активные и неактивные для каждого отдельного пациента с рассеянным склерозом.
Классификация поражений будет основана на заранее определенном пороге активности на основе данных в подобластях поражений (Hamzaoui et al, 2023).
|
26 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественно оценить у каждого пациента региональную нейровоспалительную нагрузку, измеренную как [18F]-DPA-714 DVR, в конкретных интересующих областях: весь мозг, белое вещество нормального вида, кора, таламусы, глубокое серое вещество.
Временное ограничение: 26 месяцев
|
Региональные средние и воксельные индивидуальные карты активации врожденных иммунных клеток, полученные на основе базовой [18F]-DPA-714 ПЭТ: они будут выражены как средние значения DVR и как процент вокселей, классифицированных как «DPA+», для каждой интересующей области: целое головной мозг, NAWM, серое вещество, кора, таламусы, глубокое серое вещество, поражение Т2 белого вещества, поражение Т1 белого вещества.
|
26 месяцев
|
|
МРТ-сигнатуры каждого подтипа поражения и корреляция между показателями МРТ и [18F]-DPA-714 DVR в каждой интересующей области.
Временное ограничение: 26 месяцев
|
Данные МРТ: T1, T2, FLAIR, SWI, QSM, MTR, ihMT, диффузия, собранная на исходном уровне.
Это будет включать в себя оценку новых алгоритмов, созданных посредством глубокого обучения, и попытку воспроизвести ПЭТ с использованием наборов мультимодальных данных МРТ.
|
26 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP221366
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .