Et fransk nettverk for PET-avbildning av nevroinflammasjon i MS (INFLANET) (INFLANET)
Et fransk nettverk for PET-avbildning av nevroinflammasjon i MS
Service Hospitalier Frédéric-Joliot (SHFJ) og Paris Brain Institute (ICM) gruppene har identifisert [18F]-DPA-714 som et lovende andregenerasjons TSPO-sporstoff, et makromolekyl overuttrykt i nevroinflammatoriske tilstander, for PET-avbildning. De har også utviklet en ikke-invasiv kvantifiseringsmetodikk, som muliggjør generering av individuelle nevroinflammasjonskart hos MS-pasienter. Nylige funn fra [18F]-DPA-714 PET-avbildning hos MS-pasienter avslørte at de fleste av lesjonene av hvit substans inneholdt en ulmende komponent, selv når de ble ansett som inaktive på MR, og at deres nevroinflammatoriske profiler var assosiert med forverring av longitudinell funksjonshemming. Inflanet-prosjektet har som mål å utnytte et unikt konsortium bestående av franske radiokjemikere, radiofarmasøyter, nukleærmedisin/nevroimaging-eksperter og MS-nevrologer for å etablere det første nasjonale nettverket dedikert til [18F]-DPA-714 PET-avbildning i MS, så langt begrenset til monosentriske studier .
Målene for INFLANET-prosjektet er (1) å gjennomføre den første multisenterstudien som vurderer nevroinflammasjon hos pasienter med aktiv MS ved bruk av [18F]DPA-714 PET-sporstoff, og (2) å etablere en metodikk egnet for kvantifisering av multisenter-PET-data oppnådd med [18F]DPA-714. INFLANET-initiativet tar sikte på å spre TSPO PET innenfor det franske MS-forskningsmiljøet, og dermed åpne det unike perspektivet til fremtidige storskala, multisenterstudier. Disse bestrebelsene forventes å øke vår kapasitet til å forutsi sykdommer, stratifisere pasienter og vurdere nye terapeutiske intervensjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
INFLANET er en multisentrisk, prospektiv, ikke-randomisert, ikke-blind intervensjonsstudie. Studien vil omfatte totalt 41 deltakere, med 18 individer diagnostisert med multippel sklerose (MS) fordelt på tre steder (6 pasienter per sted: Paris, Lyon, Rennes). I tillegg vil det være 23 friske frivillige (HV), med 20 HV allokert til Lyon og Rennes (10 HV per lokalitet) og 3 HV for Paris-området.
Studien involverer flere kliniske besøk, med to besøk for pasienter (Screening V0 og Baseline V1), to besøk for 20 friske frivillige (Screening V0 og Baseline V1), og tre besøk for tre friske frivillige (Screening V0, Baseline V1 - Test, og V1' - Retest, på Paris-stedet). Ulike evalueringer er integrert i studien, inkludert nevrologiske vurderinger ved screeningbesøket, nevropsykologiske vurderinger ved baseline-besøket, 18F-DPA714 PET-MR eller PET + MRI (n=1 for 20 HV og 18 pasienter med MS; n=2 for 3 HV) ved V1 og V1', og blodprøvetaking ved screeningbesøket for å bekrefte TSPO-kvalifisering.
PET-MR-prosedyren involverer TSPO PET ved bruk av [18F]-DPA-714 i forbindelse med 3T MR for både MS-pasienter og friske frivillige. Gadoterinsyre administreres kun til MS-pasienter som en del av bildediagnostikken.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bruno Stankoff, MD
- Telefonnummer: +33 0171970659
- E-post: bruno.stankoff@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69500
- Rekruttering
- Département de Neurologie,Pierre Wertheimer Neurological Hospital
-
Ta kontakt med:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Telefonnummer: +33 04 72 35 75 22
- E-post: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Lyon, Frankrike, 69677
- Rekruttering
- CERMEP
-
Ta kontakt med:
- Françoise DURAND-DUBIEF, MD
- Telefonnummer: +33 04 72 35 75 22
- E-post: francoise.durand-dubief@chu-lyon.fr
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekruttering
- CIC Neurosciences, GH Pitié-Salpêtrière
-
Ta kontakt med:
- Bruno Stankoff, MD
- Telefonnummer: +33 0171970659
- E-post: bruno.stankoff@aphp.fr
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Har ikke rekruttert ennå
- Centre Eugène Marquis
-
Ta kontakt med:
- Xavier Palard, MD
- Telefonnummer: +33 02 99 25 30 83
- E-post: x.palard@rennes.unicancer.fr
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Har ikke rekruttert ennå
- Service de Neurologie, CHU Pontchaillou
-
Ta kontakt med:
- Anne Kerbrat, MD
- Telefonnummer: +33 02 99 28 42 94
- E-post: anne.kerbrat@chu-rennes.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Toulouse - Département de Neurologie
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Ciron, Dr
- Telefonnummer: +33 05 61 77 91 06
- E-post: ciron.j@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31300
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Toulouse - Service de médecine nucléaire
-
Ta kontakt med:
- Pierre Payoux, Dr
- Telefonnummer: +33 06 80 14 42 25
- E-post: Payoux.p@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
RRMS pasienter:
- Alder mellom 18 og 55 år
- RRMS i henhold til 2017 Mc Donald-kriteriene
- Minst 9 supra-tentorielle lesjoner av hvit substans på T2/FLAIR MR
- Siste behandling med metylprednisolon bør ha vært utført minst 1 måned før PET-undersøkelser
- Ingen nåværende sykdomsmodifiserende terapi
- Indikasjon for en svært aktiv sykdomsmodifiserende behandling: Natalizumab, anti-CD20-antistoff, Alemtuzumab, sfingosin-1 fosfatmodulator eller kladribin. Dette vil bestå enten som pasienter med aktiv form for residiverende MS eller pasienter som har opplevd to tilbakefall i løpet av det foregående året
- Tilknytning til en trygdeordning eller mottaker av en slik ordning (unntatt "Aide Médicale d'Etat")
Friske frivillige:
- Alder mellom 18 og 55 år
- Uten evolusjonspatologi
- Kunne forstå studiets mål og prosedyrer
- Tilknytning til en trygdeordning eller mottaker av en slik ordning (unntatt "Aide Médicale d'Etat")
Ekskluderingskriterier:
For alle deltakere:
- Eventuelle årsaker som ikke tillater å utføre MR, inkludert klaustrofobi, implantasjon av en pacemaker eller tilstedeværelse av et intraokulært fremmedlegeme, (et kontraindikasjonsskjema vil fylles ut på forhånd)
- PET for klinisk forskning allerede utført i løpet av de siste 12 månedene
- Lav affinitetsbindingsprofil (analyse av TSPO-polymorfisme utført ved screeningbesøk)
- Graviditet, amming, mangel på effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder
- Aktuelle symptomer på alvorlig eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge- eller hjertesykdom eller andre kroniske nevrologiske sykdommer
- Uvillighet til å bli informert i tilfelle uventet MR-avvik (med en betydelig medisinsk anomali)
- Pasient under rettsvern
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller være i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie
RRMS pasienter:
- Overfølsomhet overfor gadoterinsyre
- Meglumin eller andre legemidler som inneholder gadolinium
- Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 60ml/min og GFR <30ml/min/1,73m2).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Friske Frivillige
|
PET-MRI med [18F]-DPA-714
|
|
Eksperimentell: Pasienter
MR med tilsatt injeksjon av gadolinium
|
PET-MRI med [18F]-DPA-714
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å kvantifisere den ulmende komponenten av lesjoner av hvit substans hos personer med MS, sammenlignet med [18F]-DPA-714-binding i den hvite substansen til HC som gjennomgikk en PET, ble det anskaffet med samme kamerakamera enn pasienter i hvert senter.
Tidsramme: 26 måneder
|
Den respektive andelen lesjoner klassifisert som homogent aktive, kantaktive og inaktive for hver enkelt pasient med MS.
Klassifisering av lesjoner vil være basert på forhåndsdefinert datadrevet terskel for aktivitet i lesjonsdelområder (Hamzaoui et al, 2023).
|
26 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å kvantifisere for hver pasient den regionale nevroinflammatoriske belastningen, målt som [18F]-DPA-714 DVR, i spesifikke områder av interesse: total hjerne, normalt utseende hvit substans, cortex, thalami, dyp grå substans.
Tidsramme: 26 måneder
|
Regionale gjennomsnittlige og vokselvise individuelle kart over medfødt immuncelleaktivering avledet fra baseline [18F]-DPA-714 PET: de vil bli uttrykt som gjennomsnittlige DVR-verdier og som prosentandel av voxel klassifisert som "DPA+", for hver region av interesse: hele hjerne, NAWM, grå substans, cortex, thalami, dyp grå substans, hvit substans T2 lesjoner, hvit substans T1 lesjoner.
|
26 måneder
|
|
MR-signaturene for hver lesjonssubtype, og korrelasjon mellom MR-målinger og [18F]-DPA-714 DVR i hver region av interesse.
Tidsramme: 26 måneder
|
MR-data: T1, T2, FLAIR, SWI, QSM, MTR, ihMT, diffusjon samlet ved baseline.
Dette vil inkludere vurdering av nye algoritmer som har blitt generert gjennom dyp læring og forsøk på å reprodusere PET ved hjelp av multimodale MR-datasett.
|
26 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP221366
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .