Étude de recherche de dose évaluant l'effet sur la composition corporelle de l'énobosarm chez les patients prenant un GLP-1 pour la gestion chronique du poids (QUALITY)

Critère d'intégration:

Les sujets acceptés pour cette étude doivent :

1. Fournir le consentement éclairé du sujet ou de son représentant légalement autorisé
2. Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
3. Âgé de ≥60 ans

4. Pour les sujets féminins

   • Statut ménopausique

     • Être ménopausée tel que défini par :

       • un an ou plus d'aménorrhée
       • ménopause chirurgicale avec ovariectomie bilatérale

   Pour les sujets masculins

   • Le sujet doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables :
   • Si la partenaire du sujet de l'étude pourrait tomber enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) et méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide}, la partenaire féminine utilise des contraceptifs oraux (pilules combinées d'œstrogène/progestérone) , progestérone injectable ou implants sous-cutanés et méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide)
   • Si la partenaire féminine d'un sujet d'étude a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode barrière (préservatif utilisé avec une mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.
   • Si la partenaire féminine d'un sujet d'étude a subi la pose documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.
   • La partenaire féminine est ménopausée comme défini ci-dessus
5. Preuve documentée d'obésité (IMC ≥30 ou ≥27 avec présence d'au moins une condition comorbide liée au poids (par exemple, hypertension, diabète sucré de type 2 ou dyslipidémie)
6. Médicalement indiqué pour l'utilisation de l'agoniste des récepteurs GLP-1 pour la gestion du poids.
7. Consent à être traité avec un agoniste des récepteurs GLP-1 pendant 84 jours dans le cadre de ce protocole.
8. Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude
9. Le patient est capable d'avaler des médicaments par voie orale
10. Le patient est capable de compléter l’évaluation de la fonction physique (montée d’escalier)
11. Poids maximum au dépistage de 300 lb selon les exigences DEXA
12. Effectuer une évaluation valide de l'AOS

Critère d'exclusion:

L'une des conditions suivantes constitue un motif d'exclusion de l'étude :

1. Hypersensibilité ou allergie connue à l'énobosarm ou à un agoniste des récepteurs GLP-1
2. Clairance de la créatinine < 30 millilitres par minute (mL/min), mesurée à l'aide de la formule Cockcroft Gault (les patients souffrant d'insuffisance rénale légère et modérée ne sont pas exclus de la participation à cette étude)
3. Traitement avec tout produit expérimental dans un délai < 5 demi-vies pour chaque produit expérimental individuel OU dans les 30 jours précédant la randomisation
4. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation
5. Chirurgie majeure prévue au cours de l'étude

6. Testostérone, méthyltestostérone, oxandrolone (Oxandrin®), oxymétholone, danazol, fluoxymestérone (Halotestin®), agents de type testostérone (tels que la déhydroépiandrostérone, l'androstènedione et d'autres composés androgènes, y compris les plantes médicinales), inhibiteurs de la myostatine, agonistes des récepteurs de l'apéline ou antiandrogènes ( flutamide, bicalutamide, abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide).

   Un traitement antérieur avec de la testostérone et des agents de type testostérone est acceptable avec un sevrage de 30 jours (si un traitement antérieur à la testostérone a été un dépôt à long terme au cours des 6 derniers mois, le site doit contacter le moniteur médical) ou tout autre agent androgène.

7. Un résultat ECG anormal qui, sur la base du jugement clinique de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque médical accru
8. Participer simultanément à tout autre essai clinique interventionnel ou de traitement.
9. Maladie hépatique préexistante
10. ALT ou AST de base > 3 x la limite supérieure de la normale
11. Niveaux de base de bilirubine totale > limite supérieure de la normale
12. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou antécédents de pancréatite chronique
13. Maladie gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie
14. Trouble dépressif majeur dans les 2 ans précédant le dépistage, antécédents d'autres troubles psychiatriques graves, y compris la schizophrénie et le trouble bipolaire, tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie ou d'idées ou de comportements suicidaires dans le mois précédant le dépistage.
15. Score au questionnaire de santé du patient > 15 ou toute idée suicidaire de type 4 ou de type 5 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Obésité monogénique ou syndrome, causes endocriniennes de l'obésité (telles que l'hypothyroïdie non traitée ou le syndrome de Cushing) et obésité causée par des médicaments entraînant une prise de poids.
17. Chirurgie bariatrique antérieure ou dispositifs de perte de poids, à moins qu'ils ne soient retirés pendant ≥ 1 an avant le dépistage pour cette étude.
18. Patients qui prennent actuellement un agoniste des récepteurs GLP-1 ou ont pris un agonistes des récepteurs GLP-1 dans l'année précédant le dépistage pour cette étude. Les patients ne peuvent pas reprendre le traitement par agonistes des récepteurs GLP-1 avant la visite de suivi de 30 jours.
19. Diagnostic du diabète nécessitant l'utilisation actuelle de tout médicament antidiabétique ou HbA1c ≥ 6,5 % Remarque : le syndrome métabolique n'est pas une exclusion, même s'il est géré avec un médicament antidiabétique tel que la metformine ou un inhibiteur du SGLT2. Un diagnostic de prédiabète ou d'intolérance au glucose géré exclusivement par des approches non pharmacologiques (par exemple, régime et exercice) n'est pas une exclusion.
20. Créatine kinase >LSN

21. Toute condition excluant l'utilisation de WEGOVY chez le patient. Voir les informations de prescription de WEGOVY. Les contre-indications suivantes sont répertoriées dans le

    Informations de prescription de WEGOVY :

    1. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou chez les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
    2. Hypersensibilité connue au sémaglutide ou à l'un des excipients de WEGOVY

22. Sujets présentant une tumeur maligne active ou non traitée dans les 5 ans suivant le dépistage (REMARQUE :

    les cancers de la peau autres que le mélanome traités sont autorisés).

23. Sujets masculins ayant des antécédents de maladie maligne de la prostate, comme le cancer de la prostate.
24. Sujets masculins avec un PSA ≥4 ng/mL
25. Patients ayant déjà subi une rupture de tendon ou prenant des médicaments concomitants qui augmentent le risque de rupture de tendon (par exemple, antibiotiques fluroquinoléines, acide bempédoïque ou corticostéroïdes).