Estudio de búsqueda de dosis que evalúa el efecto sobre la composición corporal de Enobosarm en pacientes que toman GLP-1 para el control crónico del peso (QUALITY)

Criterios de inclusión:

Los sujetos aceptados para este estudio deben:

1. Proporcionar el consentimiento informado del sujeto o del representante legalmente autorizado del sujeto.
2. Ser capaz de comunicarse eficazmente con el personal del estudio.
3. Edad ≥60 años

4. Para sujetos femeninos

   • Estado menopáusico

     • Ser posmenopáusica según lo definido por:

       • un año o más de amenorrea
       • menopausia quirúrgica con ooforectomía bilateral

   Para sujetos masculinos

   • El sujeto debe aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables:
   • Si la pareja del sujeto del estudio pudiera quedar embarazada, utilice métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 30 días después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida}, la pareja femenina usa anticonceptivos orales (píldoras combinadas de estrógeno/progesterona) , progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida)
   • Si la pareja femenina de un sujeto de estudio se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe utilizar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
   • Si a la pareja femenina de un sujeto de estudio se le ha colocado documentadamente un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe utilizar un método de barrera (condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
   • La pareja femenina es menopáusica como se define anteriormente.
5. Evidencia documentada de obesidad (IMC ≥30 o ≥27 con la presencia de al menos una condición comórbida relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 o dislipidemia)
6. Médicamente indicado para el uso de agonistas del receptor GLP-1 para el control de peso.
7. Consiente en ser tratado con agonista del receptor de GLP-1 durante 84 días según este protocolo.
8. El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo hasta el final del estudio.
9. El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.
10. El paciente es capaz de completar la evaluación de la función física (subir escaleras).
11. Peso máximo en el momento de la evaluación de 300 libras según los requisitos de DEXA
12. Completar una evaluación OSA válida

Criterio de exclusión:

Cualquiera de las siguientes condiciones es causa de exclusión del estudio:

1. Hipersensibilidad o alergia conocida al enobosarm o a un agonista del receptor de GLP-1
2. Aclaramiento de creatinina < 30 mililitros por minuto (mL/min) medido con la fórmula de Cockcroft Gault (los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada no están excluidos de la participación en este estudio)
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de < 5 vidas medias para cada producto en investigación individual O dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
4. Cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la aleatorización.
5. Cirugía mayor planificada durante el curso del estudio.

6. Testosterona, metiltestosterona, oxandrolona (Oxandrin®), oximetolona, ​​danazol, fluoximesterona (Halotestin®), agentes similares a la testosterona (como dehidroepiandrosterona, androstenediona y otros compuestos androgénicos, incluidos los herbales), inhibidores de miostatina, agonistas del receptor de apelina o antiandrógenos ( flutamida, bicalutamida, abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida).

   La terapia previa con testosterona y agentes similares a la testosterona es aceptable con un período de lavado de 30 días (si la terapia previa con testosterona fue de depósito a largo plazo dentro de los últimos 6 meses, el sitio debe comunicarse con el monitor médico) o cualquier otro agente androgénico.

7. Un resultado anormal del ECG que, según el criterio clínico del investigador, colocaría al sujeto en mayor riesgo médico.
8. Participar simultáneamente en cualquier otro ensayo clínico de intervención o tratamiento.
9. Enfermedad hepática preexistente
10. ALT o AST basal >3 veces el límite superior de lo normal
11. Niveles basales de bilirrubina total > límite superior de lo normal
12. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año posterior a la detección o antecedentes de pancreatitis crónica
13. Enfermedad gastrointestinal grave, incluida gastroparesia.
14. Trastorno depresivo mayor dentro de los 2 años anteriores a la evaluación, antecedentes de otros trastornos psiquiátricos graves, incluidos esquizofrenia y trastorno bipolar, cualquier historial de intento de suicidio en la vida o con ideación o comportamiento suicida dentro de 1 mes antes de la evaluación.
15. Puntuación del Cuestionario de Salud del Paciente >15 o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia
16. Obesidad monogénica o síndrome, y causas endocrinas de obesidad (como hipotiroidismo no tratado o síndrome de Cushing) y obesidad causada por medicamentos que causan aumento de peso.
17. Cirugía bariátrica previa o dispositivos para bajar de peso, a menos que se hayan retirado durante ≥1 año antes de la selección para este estudio.
18. Pacientes que actualmente están tomando agonistas del receptor de GLP-1 o que han tomado agonistas del receptor de GLP-1 dentro del año anterior a la selección para este estudio. Los pacientes no podrán reanudar el tratamiento con agonistas del receptor de GLP-1 hasta después de la visita de seguimiento de 30 días.
19. Diagnóstico de diabetes que requiere el uso actual de cualquier fármaco antidiabético o HbA1c ≥ 6,5 % Nota: El síndrome metabólico no es una exclusión, incluso si se trata con un fármaco antidiabético como metformina o un inhibidor de SGLT2. Un diagnóstico de prediabetes o intolerancia a la glucosa manejado exclusivamente con enfoques no farmacológicos (p. ej., dieta y ejercicio) no es una exclusión.
20. Creatina quinasa >LSN

21. Cualquier condición que sea excluyente para el uso de WEGOVY en el paciente. Consulte la información de prescripción de WEGOVY. Las siguientes contraindicaciones se enumeran en el

    Información de prescripción de WEGOVY:

    1. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o en pacientes con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2
    2. Hipersensibilidad conocida a la semaglutida o cualquiera de los excipientes de WEGOVY

22. Sujetos con neoplasia maligna activa o no tratada dentro de los 5 años posteriores al cribado (NOTA:

    se permiten cánceres de piel no melanoma tratados).

23. Sujetos masculinos con antecedentes de por vida de enfermedad maligna de la próstata, como cáncer de próstata.
24. Sujetos masculinos con un PSA ≥4 ng/mL
25. Pacientes con rotura de tendón previa o aquellos que toman medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de rotura de tendón (p. ej., antibióticos fluoroquinolina, ácido bempedoico o corticosteroides).