Studio per la determinazione della dose che valuta l'effetto sulla composizione corporea di Enobosarm in pazienti che assumono un GLP-1 per la gestione cronica del peso (QUALITY)

Criterio di inclusione:

I soggetti accettati per questo studio devono:

1. Fornire il consenso informato del soggetto o del suo rappresentante legalmente autorizzato
2. Essere in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio
3. Età ≥60 anni

4. Per soggetti di sesso femminile

   • Stato della menopausa

     • Essere in postmenopausa come definito da:

       • un anno o più di amenorrea
       • menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale

   Per soggetti di sesso maschile

   • Il soggetto deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili:
   • Se la partner del soggetto dello studio potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni successivi alla somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida}, la partner utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone) , progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida)
   • Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
   • Se la partner femminile di un soggetto dello studio è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
   • La partner femminile è in menopausa come sopra definito
5. Evidenza documentata di obesità (IMC ≥ 30 o ≥ 27 con la presenza di almeno una condizione di comorbidità correlata al peso (ad esempio, ipertensione, diabete mellito di tipo 2 o dislipidemia)
6. Indicato dal punto di vista medico per l'uso dell'agonista del recettore GLP-1 per il controllo del peso.
7. Acconsente al trattamento con agonista del recettore GLP-1 per 84 giorni secondo questo protocollo.
8. Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti del protocollo fino alla fine dello studio
9. Il paziente è in grado di deglutire farmaci per via orale
10. Il paziente è in grado di completare la valutazione della funzione fisica (salire le scale).
11. Peso massimo allo screening di 300 libbre secondo i requisiti DEXA
12. Completare una valutazione OSA valida

Criteri di esclusione:

Costituisce motivo di esclusione dallo studio una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Ipersensibilità o allergia nota a enobosarm o ad un agonista del recettore GLP-1
2. Clearance della creatinina < 30 millilitri al minuto (mL/min) misurata utilizzando la formula di Cockcroft Gault (i pazienti con insufficienza renale lieve e moderata non sono esclusi dalla partecipazione a questo studio)
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro < 5 emivite per ogni singolo prodotto sperimentale OPPURE entro 30 giorni prima della randomizzazione
4. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della randomizzazione
5. Intervento chirurgico importante pianificato nel corso dello studio

6. Testosterone, metiltestosterone, oxandrolone (Oxandrin®), ossimetolone, danazolo, fluoxymesterone (Halotestin®), agenti simili al testosterone (come deidroepiandrosterone, androstenedione e altri composti androgeni, compresi i prodotti erboristici), inibitori della miostatina, agonisti dei recettori dell'apelina o antiandrogeni ( flutamide, bicalutamide, abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide).

   Una precedente terapia con testosterone e agenti simili al testosterone è accettabile con un periodo di washout di 30 giorni (se la precedente terapia con testosterone era di deposito a lungo termine negli ultimi 6 mesi, il centro deve contattare il Medical Monitor) o qualsiasi altro agente androgeno.

7. Un risultato ECG anomalo che, in base al giudizio clinico dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio medico maggiore
8. Partecipare contemporaneamente a qualsiasi altro studio clinico interventistico o terapeutico.
9. Malattia epatica preesistente
10. ALT o AST basali > 3 volte il limite superiore della norma
11. Livelli di bilirubina totale al basale > limite superiore della norma
12. Storia di pancreatite acuta entro un anno dallo screening o storia di pancreatite cronica
13. Grave malattia gastrointestinale, inclusa la gastroparesi
14. Disturbo depressivo maggiore nei 2 anni precedenti lo screening, storia di altri disturbi psichiatrici gravi, inclusi schizofrenia e disturbo bipolare, qualsiasi storia di tentativi di suicidio o con ideazione o comportamento suicidario entro 1 mese prima dello screening.
15. Punteggio del questionario sulla salute del paziente >15 o qualsiasi idea suicidaria di tipo 4 o di tipo 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale
16. Obesità monogenica o sindrome e cause endocrine di obesità (come ipotiroidismo non trattato o sindrome di Cushing) e obesità causata da farmaci che causano aumento di peso
17. Precedente intervento di chirurgia bariatrica o dispositivi per la perdita di peso a meno che non siano stati rimossi per ≥ 1 anno prima dello screening per questo studio.
18. Pazienti che stanno attualmente assumendo un agonista del recettore del GLP-1 o che hanno assunto un agonista del recettore del GLP-1 entro un anno prima dello screening per questo studio. I pazienti non possono riprendere il trattamento con agonisti del recettore del GLP-1 fino a dopo la visita di follow-up di 30 giorni.
19. Diagnosi di diabete che richiede l'uso corrente di qualsiasi farmaco antidiabetico o HbA1c ≥ 6,5% Nota: la sindrome metabolica non è un'esclusione, anche se gestita con un farmaco antidiabetico come metformina o un inibitore SGLT2. Una diagnosi di prediabete o di ridotta tolleranza al glucosio gestita esclusivamente con approcci non farmacologici (ad esempio dieta ed esercizio fisico) non costituisce un’esclusione.
20. Creatina chinasi >ULN

21. Qualsiasi condizione che esclude l’uso di WEGOVY nel paziente. Vedere le informazioni sulla prescrizione di WEGOVY. Le seguenti controindicazioni sono elencate nel

    Informazioni sulla prescrizione di WEGOVY:

    1. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o in pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2
    2. Ipersensibilità nota a semaglutide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di WEGOVY

22. Soggetti con tumore maligno attivo o non trattato entro 5 anni dallo screening (NOTA:

    sono ammessi i tumori cutanei diversi dal melanoma trattati).

23. Soggetti di sesso maschile con una storia di malattie maligne della prostata, come il cancro alla prostata.
24. Soggetti di sesso maschile con PSA ≥ 4 ng/mL
25. Pazienti con precedente rottura del tendine o quelli che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di rottura del tendine (ad esempio antibiotici flurochinolinici, acido bempedoico o corticosteroidi).